- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT01647620
Een onderzoek naar gezonde vrijwilligers om de bloedconcentraties, het effect op de bloedstolling en de veiligheid van meerdere doses DPOC-4088-tabletten in verschillende doses te onderzoeken.
Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, stapsgewijze studie van de farmacokinetiek (PK), farmacodynamiek (PD), PK/PD-kenmerken en veiligheid van meervoudige eenmaal daagse orale dosering van DPOC-4088 bij gezonde jonge mannelijke proefpersonen
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, stapsgewijze studie van meervoudige eenmaal daagse orale dosering van DPOC-4088 (100 mg in stap 1) bij gezonde jonge mannelijke proefpersonen. Elke stap van het onderzoek omvat 10 proefpersonen en bestaat uit screening op geschiktheid, gevolgd door een periode van 13 dagen waarin eenmaal daagse orale doses van DPOC-4088 of placebo worden toegediend gedurende 10 opeenvolgende dagen en bloed wordt afgenomen voor PK/PD-metingen .
In elke dosisstap zullen 8 proefpersonen het actieve geneesmiddel krijgen en 2 proefpersonen een bijpassende placebo volgens een gerandomiseerd toewijzingsschema.
Tijdens elke stap wordt elke ochtend DPOC-4088 of placebo gegeven op dag 1 tot en met 10, als de veiligheid dit toelaat. Elk van de 10 dagen van dosering wordt voorafgegaan door een nacht vasten (10 uur). Proefpersonen zullen frequente PK/PD-monsters laten uitvoeren gedurende een periode van 24 uur na dosering op dag 1 en gedurende een periode van 72 uur na dosering op dag 10. Op dag 1 en dag 10 wordt de eerste maaltijd 4 uur na toediening gegeven. Op andere doseringsdagen ontbijten proefpersonen pas een uur na dosering. Direct voorafgaand aan de dosering en op gespecificeerde tijdsintervallen na de dosering zullen bloedmonsters worden genomen voor PK- en PD-evaluaties. Na voltooiing van alle 10 dagen van dosering in elke stap, komen proefpersonen binnen 1 week (7-9 dagen) terug voor een vervolgonderzoek.
Nadat alle doseringen in stap 1 zijn voltooid, worden PK-, PD- en veiligheidsgegevens geanalyseerd en (indien nodig) gebruikt om de dosis voor stap 2 te bepalen. Indien nodig wordt dezelfde procedure gevolgd voor de volgende dosisstappen.
De veiligheid, verdraagbaarheid en het PK-profiel van DPOC-4088 zullen worden beoordeeld. Bovendien zal deze studie het PD-profiel en de relatie van PK/PD beoordelen in termen van het vermogen van DPOC-4088 om trombineactiviteit te remmen (gebaseerd op verlenging van aPTT, ECT, TT en PT).
Het hoofddoel is het bepalen van de dosis DPOC-4088 die, na meervoudige eenmaal daagse orale dosering, een beoogde toename van 2 maal ten opzichte van de uitgangswaarde bereikt in de stollingstijd (ECT) van ecarine bij de steady-state dalplasmaconcentratie (Cmin -ss) zonder zorgen over de veiligheid.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Ghent, België, 9000
- Drug Research Unit Ghent
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Man tussen 18 en 50 jaar inclusief.
- Ofwel een niet- of een lichte roker (<5 sigaretten per dag) en ermee instemt niet te roken vanaf de avond voorafgaand aan de eerste dosering tot nadat het laatste PK-monster van elke stap is getrokken.
- Body-mass index (BMI) van 18-32 kg/m2.
- In goede gezondheid op basis van anamnese, lichamelijk onderzoek en routinematige laboratoriumgegevens.
- Begrijpt de procedures en stemt ermee in om deel te nemen aan het studieprogramma door schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
- Stollingstesten inclusief aPTT, ECT, TT en PT binnen het referentiebereik en een aantal bloedplaatjes >145.000/mm3.
- Bij screening, normale transaminasen en negatieve Hemoccult Sensa(R)-test. Bij een positieve Hemoccult-test moet de test twee keer worden herhaald. Als de resultaten van beide herhalingstests negatief zijn, wordt het eerste resultaat van de Hemoccult-test als vals-positief beschouwd en kan de proefpersoon worden opgenomen.
Uitsluitingscriteria:
- Geestelijk of juridisch gehandicapt, significante emotionele problemen ten tijde van het onderzoek, of een voorgeschiedenis van psychiatrische stoornissen in de afgelopen 10 jaar.
- Geschiedenis in de afgelopen 10 jaar van astma of andere longziekte, ernstige cardiovasculaire, hepatische, endocriene (inclusief diabetes), reumatologische of nierziekte of van een eerdere operatie aan de wervelkolom of schijf.
- Geschiedenis van neurologische aandoeningen in de afgelopen 10 jaar, waaronder beroerte, voorbijgaande ischemische aanvallen, toevallen, hoofdtrauma, neurologische tumoren, hersen- of ruggenmergchirurgie, neuropathie of neuromusculaire ziekte.
- Actieve gastro-intestinale aandoeningen, waaronder: maagzweer, gastritis, klinisch significante Helicobacter pylori-infectie, inflammatoire darmziekte, divertikelziekte, colonpoliepen, of een gastro-intestinale maligniteit, of recente (binnen 3 weken) goedaardige enteritis.
- Geschiedenis van een ziekte of aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de resultaten van het onderzoek zou kunnen verwarren of een extra risico zou kunnen vormen bij het toedienen van het onderzoeksgeneesmiddel aan de proefpersoon (bijv. een operatie in de afgelopen 3 maanden).
- Een eenheid bloed (450 ml) gedoneerd of deelgenomen aan een andere klinische studie met geneesmiddelen binnen de 4 weken voorafgaand aan de screening.
- Familie- of persoonlijke voorgeschiedenis van bloedingsstoornissen, waaronder de ziekte van von Willebrand.
- Geschiedenis van significante gingivitis of andere parodontitis.
- Een antistollingsmiddel op recept ontvangen binnen de 30 dagen voorafgaand aan de screening, inclusief maar niet beperkt tot warfarine, heparine, heparine met laag molecuulgewicht, hirulog, hirudin, argatroban of dabigatran.
- 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosering heeft gekregen of verwacht tijdens het onderzoek een preparaat op recept of zonder recept (ook vrij verkrijgbaar) nodig te hebben dat aspirine bevat (inclusief een lage dosis aspirine), ibuprofen, indomethacine, diclofenac, naproxen, meloxicam, een andere NSAID of NSAID-bevattende producten zoals pijnstillers, middelen tegen verkoudheid of sinussen, of elk ander geneesmiddel dat de bloedplaatjesaggregatie beïnvloedt.
- Een onderzoeksgeneesmiddel ontvangen binnen de 30 dagen voorafgaand aan de screening.
- Regelmatige gebruiker van medicatie (inclusief vrij verkrijgbare medicatie) gedurende 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosering, behalve paracetamol. De proefpersoon gebruikt momenteel regelmatig voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijnen die niet mogen worden stopgezet gedurende 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosering tot het laatste studiebezoek (inclusief "recreatief gebruik" van illegale drugs). Onderwerp heeft een recente geschiedenis (in de afgelopen 2 jaar) van drugs- of alcoholmisbruik.
- Proefpersonen die tijdens het onderzoek niet kunnen stoppen met het gebruik van de volgende medicijnen (van de eerste dosering tot na het laatste studiebezoek): erytromycine of erytromycine-achtige geneesmiddelen, claritromycine, diltiazem, cimetidine, warfarine-achtige anticoagulantia, ciclosporine, itraconazol (of andere systemische antischimmelmiddelen) in de azol-klasse), nefazodon, selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI-antidepressiva), benzodiazepines, alle systemische immunosuppressiva (waaronder glucocorticoïden), cisapride en de H1-antagonisten terfenadine en astemizol, en HIV-proteaseremmers.
- Kan niet afzien van het gebruik van antacida, H2-blokkers, sucralfaat of protonpompremmers vanaf 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosering tot aan het laatste studiebezoek.
- Heeft in de afgelopen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosering een grote operatie ondergaan of zal naar verwachting binnen 2 weken na voltooiing van het onderzoek een grote operatie ondergaan.
- Positieve hepatitis-serologie (HBsAg en anti-HCV) die enig teken van actieve hepatitis vertoont.
- Voorgeschiedenis van een chronische en/of actieve leveraandoening, waaronder hepatitis of galwegaandoening. Elke proefpersoon met een voorgeschiedenis van hepatitis B of C bij screening wordt uitgesloten. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van zelfbeperkende hepatitis A met volledige resolutie gedocumenteerd ≥12 maanden voorafgaand aan deelname, zouden in aanmerking komen voor opname.
- Hiv-positief.
- Significante onverklaarbare en/of reproduceerbare afwijkingen bij klinisch onderzoek voorafgaand aan de studie of laboratoriummetingen.
- Voorgeschiedenis van significante medicijnallergie of een klinisch significante bijwerking van ernstige aard die verband houdt met de toediening van een geneesmiddel dat op de markt is of in onderzoek is.
- Bekende voorgeschiedenis van flauwvallen door aderlaten of door een klein trauma met bloedingen tot gevolg.
- Gewone grootverbruiker van koffie (meer dan 6 kopjes koffie/dag).
- Niet in staat zijn om af te zien van de consumptie van grapefruit of grapefruitsap gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosering tot aan het laatste studiebezoek.
- Niet in staat zijn om af te zien van het gebruik van sint-janskruid gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosering tot aan het laatste studiebezoek.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Actieve vergelijker: DPOC-4088
Een 10-daagse orale dosering van DPOC-4088 tablet met verlengde afgifte (formulering voor 20 uur afgifte).
Startdosis in dosisstap 1 is 100 mg per dag
|
Een 10-daagse orale dosering van DPOC-4088 tablet met verlengde afgifte (formulering voor 20 uur afgifte).
Startdosis in dosisstap 1 is 100 mg per dag.
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Een 10-daagse orale dosering van een bijpassende placebo-tablet met verlengde afgifte.
|
Een 10-daagse orale dosering van een bijpassende placebo-tablet met verlengde afgifte.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
---|
De dosis DPOC-4088 die, na meervoudige eenmaal daagse orale dosering, een beoogde toename van 2 maal ten opzichte van de uitgangswaarde bereikt in de stollingstijd (ECT) van ecarine bij de steady-state dalplasmaconcentratie (Cmin-ss) zonder zorgen over de veiligheid
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
---|---|
De dosis DPOC-4088 die, na meervoudige eenmaal daagse orale dosering, een beoogde toename van 1,5 maal ten opzichte van de uitgangswaarde bereikt in de geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) bij Cmin-ss zonder zorgen over de veiligheid.
|
|
De mate en duur (aan het einde van de dosering) van remming van stollingsparameters zoals gemeten door de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in ECT en aPTT.
|
|
Het DPOC-4088-plasmaconcentratie versus tijdprofiel en Cmax-ss/Cmin-ss na meervoudige eenmaal daagse orale dosering.
|
|
De veiligheid van DPOC-4088 eenmaal daags gedurende 10 dagen gegeven.
|
Metingen van vitale functies, 12-afleidingen ECG's, lichamelijk onderzoek, laboratorium- en bijwerkingen. Voor en na de studie wordt een volledig lichamelijk onderzoek en een kort neurologisch onderzoek uitgevoerd. Op dag 2, 4, 5, 7 en 10 is het lichamelijk onderzoek beperkt tot onderzoek van de huid op tekenen van bloeding, blauwe plekken of petechiën. |
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- DPOC-002
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op DPOC-4088
-
Diakron PharmaceuticalsVoltooid