Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av friska frivilliga för att undersöka blodkoncentrationerna, effekten på blodkoagulering och säkerheten för flera doser av DPOC-4088 tabletter i olika doser.

23 februari 2015 uppdaterad av: Diakron Pharmaceuticals

En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, stegvis studie av farmakokinetiken (PK), farmakodynamiken (PD), PK/PD-egenskaperna och säkerheten för multipel oral dosering en gång dagligen av DPOC-4088 hos friska unga manliga försökspersoner

En studie för att undersöka koncentrationerna av ett nytt läkemedel DPOC-4088 i blod, och för att studera effekten av detta läkemedel på blodkoaguleringsparametrar. Vidare kommer sambandet mellan blodkoncentrationerna och blodkoaguleringseffekten att undersökas. Säkerheten kommer också att utredas. Syftet med dessa undersökningar är att fastställa den optimala dosen av DPOC-4088 som uppnår en relevant ökning av en specifik blodkoaguleringsparameter (ecarin-koagulationstiden) utan säkerhetsproblem.

Studieöversikt

Detaljerad beskrivning

Detta är en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, stegvis studie av multipel oral dosering en gång dagligen av DPOC-4088 (100 mg i steg 1) hos friska unga manliga försökspersoner. Varje steg i studien kommer att omfatta 10 försökspersoner och bestå av screening för berättigande följt av en 13-dagarsperiod under vilken orala doser av DPOC-4088 eller placebo en gång dagligen administreras under 10 dagar i följd och blodprov tas för PK/PD-mätningar .

I varje dossteg kommer 8 försökspersoner att få aktivt läkemedel och 2 försökspersoner kommer att få matchande placebo enligt ett randomiserat tilldelningsschema.

Under varje steg kommer DPOC-4088 eller placebo att ges varje morgon dag 1 till 10, om säkerheten tillåter. Var och en av de 10 dagarna av dosering föregås av en fasta över natten (10 timmar). Försökspersoner kommer att få frekventa PK/PD-prover utförda under en 24-timmarsperiod efter dosering på dag 1 och under en 72-timmarsperiod efter dosering på dag 10. Dag 1 och 10 kommer den första måltiden att ges 4 timmar efter dosering. På andra doseringsdagar kommer försökspersonerna inte att äta frukost förrän en timme efter dosering. Blodprover kommer att tas för PK- och PD-utvärderingar omedelbart före dosering och vid specificerade tidsintervall efter dosering. Efter att alla 10 dagars dosering i varje steg har slutförts, kommer försökspersonerna att återvända för en uppföljningsundersökning inom 1 vecka (7-9 dagar).

Efter att all dosering i steg 1 har slutförts kommer PK, PD och säkerhetsdata att analyseras och (om nödvändigt) användas för att bestämma dosen för steg 2, samma procedur kommer att följas för nästa dossteg, om nödvändigt.

Säkerheten, tolerabiliteten och PK-profilen för DPOC-4088 kommer att bedömas. Dessutom kommer denna studie att bedöma PD-profilen och förhållandet mellan PK/PD i termer av förmågan hos DPOC-4088 att hämma trombinaktivitet (baserat på förlängning av aPTT, ECT, TT och PT).

Huvudsyftet är att bestämma den dos av DPOC-4088 som, efter upprepad oral dosering en gång dagligen, uppnår en målökning på 2-faldigt jämfört med baslinjen i ekarin-koaguleringstiden (ECT) vid steady-state dalplasmakoncentrationen (Cmin) -ss) utan säkerhetsproblem.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

30

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

      • Ghent, Belgien, 9000
        • Drug Research Unit Ghent

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 50 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Manlig

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Man mellan 18 och 50 år inklusive.
  2. Antingen en icke- eller lättrökare (<5 cigaretter per dag) och samtycker till att avstå från rökning från kvällen före första doseringen tills det sista PK-provet i varje steg har tagits.
  3. Kroppsmassaindex (BMI) på 18-32 kg/m2.
  4. Vid god hälsa på grundval av historia, fysisk undersökning och rutinmässiga laboratoriedata.
  5. Förstår procedurerna och samtycker till att delta i studieprogrammet genom att ge skriftligt informerat samtycke.
  6. Koagulationstester inklusive aPTT, ECT, TT och PT inom referensintervallet och ett trombocytantal >145 000/mm3.
  7. Vid screening, normala transaminaser och negativt Hemoccult Sensa(R)-test. Vid positivt hemocculttest ska testet upprepas två gånger. Om resultaten av båda upprepade testerna är negativa, anses det första hemoccult-testresultatet vara ett falskt positivt och försökspersonen kan inkluderas.

Exklusions kriterier:

  1. Mentalt eller juridiskt oförmögen, betydande känslomässiga problem vid tidpunkten för studien, eller en historia av psykiatriska störningar under de senaste 10 åren.
  2. Historik inom de senaste 10 åren av astma eller annan lungsjukdom, allvarlig kardiovaskulär sjukdom, lever, endokrina (inklusive diabetes), reumatologiska eller njursjukdomar eller tidigare ryggrads- eller diskkirurgi.
  3. Historik inom de senaste 10 åren av neurologisk sjukdom inklusive stroke, övergående ischemiska attacker, anfall, huvudtrauma, neurologiska tumörer, hjärn- eller ryggmärgskirurgi, neuropati eller neuromuskulär sjukdom.
  4. Aktiv gastrointestinal sjukdom inklusive: magsår, gastrit, kliniskt signifikant Helicobacter pylori-infektion, inflammatorisk tarmsjukdom, divertikulär sjukdom, kolonpolyper eller av någon gastrointestinal malignitet eller nyligen (inom 3 veckor) godartad enterit.
  5. Historik om någon sjukdom eller tillstånd som, enligt utredarens åsikt, kan förvirra resultaten av studien eller utgöra ytterligare risk vid administrering av studieläkemedlet till försökspersonen (t.ex. operation under de senaste 3 månaderna).
  6. Donerade en enhet blod (450 ml) eller deltog i en annan klinisk studieläkemedelsprövning inom 4 veckor före screening.
  7. Familje- eller personlig historia av blödningsrubbningar, inklusive von Willebrands sjukdom.
  8. Historik av betydande gingivit eller annan periodontal sjukdom.
  9. Fick alla receptbelagda antikoagulantia inom 30 dagar före screening inklusive men inte begränsat till warfarin, heparin, lågmolekylärt heparin, hirulog, hirudin, argatroban eller dabigatran.
  10. Har fått 14 dagar före första doseringen eller räknar med att under studien behöva något receptbelagt eller receptfritt (inklusive receptfritt) preparat som innehåller acetylsalicylsyra (inklusive lågdos acetylsalicylsyra), ibuprofen, indometacin, diklofenak, naproxen, meloxikam, något annat NSAID eller NSAID-innehållande produkt som smärtstillande medel, förkylnings- eller bihålemedel eller något annat läkemedel som påverkar trombocytaggregationen.
  11. Fick alla prövningsläkemedel inom 30 dagar före screening.
  12. Regelbunden användare av alla läkemedel (inklusive receptfria läkemedel) i 14 dagar före första doseringen, förutom paracetamol. Försökspersonen använder för närvarande receptbelagda eller receptfria läkemedel regelbundet, vilket inte kan avbrytas under 14 dagar före första doseringen fram till det sista studiebesöket (inklusive "rekreationsanvändning" av illegala droger). Personen har nyligen (inom de senaste 2 åren) av drog- eller alkoholmissbruk.
  13. Försökspersoner som inte kan sluta använda följande mediciner under studien (från första doseringen till efter det sista studiebesöket): erytromycin eller erytromycinliknande läkemedel, klaritromycin, diltiazem, cimetidin, warfarinliknande antikoagulantia, ciklosporin, itrakonazol (eller andra systemiska svampdödande medel i azolklassen), nefazodon, selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI-antidepressiva), bensodiazepiner, eventuella systemiska immunsuppressiva medel (inklusive glukokortikoider), cisaprid och H1-antagonisterna terfenadin och astemizol samt HIV-proteashämmare.
  14. Det går inte att avstå från att använda antacida, H2-blockerare, sukralfat eller protonpumpshämmare från och med 14 dagar före första doseringen fram till det sista studiebesöket.
  15. Har genomgått en större operation under de senaste 3 månaderna före första doseringen eller förväntas genomgå en större operation inom 2 veckor efter avslutad studie.
  16. Positiv hepatitserologi (HBsAg och anti-HCV) som visar tecken på aktiv hepatit.
  17. Historik om någon kronisk och/eller aktiv leversjukdom inklusive hepatit eller gallvägssjukdom. Alla försökspersoner med en historia av hepatit B eller C vid screening kommer att exkluderas. Försökspersoner med en historia av självbegränsad hepatit A med fullständiga upplösningar dokumenterade ≥12 månader före inträde skulle vara berättigade till inkludering.
  18. Hivpositiv.
  19. Signifikanta oförklarade och/eller reproducerbara avvikelser vid klinisk undersökning eller laboratoriemätningar före studien.
  20. Historik med betydande läkemedelsallergi eller någon kliniskt signifikant biverkning av allvarlig karaktär relaterad till administrering av antingen ett marknadsfört eller prövningsläkemedel.
  21. Känd historia av svimning från flebotomi eller från mindre trauma som resulterar i blödning.
  22. Vanlig storkonsument av kaffe (mer än 6 koppar kaffe/dag).
  23. Det går inte att avstå från att äta grapefrukt eller grapefruktjuice i minst 14 dagar före första doseringen fram till det sista studiebesöket.
  24. Kan inte avstå från att använda johannesört i minst 14 dagar före första doseringen fram till det sista studiebesöket.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: DPOC-4088
En 10-dagars oral dosering av DPOC-4088 depottablett (20 timmars frisättningsformulering). Startdos i dossteg 1 är 100 mg dagligen
En 10-dagars oral dosering av DPOC-4088 depottablett (20 timmars frisättningsformulering). Startdos i dossteg 1 är 100 mg dagligen.
Placebo-jämförare: Placebo
En 10-dagars oral dosering av matchande placebo depottablett.
En 10-dagars oral dosering av matchande placebo depottablett.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Den dos av DPOC-4088 som, efter flera orala doser en gång dagligen, uppnår en målökning på 2-faldigt jämfört med baslinjen i ecarin-koagulationstiden (ECT) vid steady-state dalplasmakoncentration (Cmin-ss) utan säkerhetsproblem

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Dosen av DPOC-4088 som, efter flera orala doser en gång dagligen, uppnår en målökning på 1,5 gånger över baslinjen i den aktiverade partiella tromboplastintiden (aPTT) vid Cmin-ss utan säkerhetsproblem.
Omfattningen och varaktigheten (vid slutet av doseringen) av hämning av koagulationsparametrar mätt genom förändringen från baslinjen i ECT och aPTT.
DPOC-4088 plasmakoncentration vs tidsprofil och Cmax-ss/Cmin-ss efter upprepad oral dosering en gång dagligen.
Säkerheten för DPOC-4088 ges en gång dagligen i 10 dagar.

Vitalteckenmätningar, 12-avlednings-EKG, fysiska undersökningar, laboratorie- och biverkningar.

En fullständig fysisk undersökning och en kort neurologisk undersökning kommer att utföras för- och efterstudie. Dag 2, 4, 5, 7 och 10 är den fysiska undersökningen begränsad till undersökning av huden för tecken på blödning, blåmärken eller petekier.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 februari 2012

Primärt slutförande (Faktisk)

1 september 2012

Avslutad studie (Faktisk)

1 september 2012

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

19 juli 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

20 juli 2012

Första postat (Uppskatta)

23 juli 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

24 februari 2015

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

23 februari 2015

Senast verifierad

1 juli 2012

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera