Terve vapaaehtoinen tutkimus, jossa tutkitaan DPOC-4088-tablettien veren pitoisuuksia, vaikutusta veren hyytymiseen ja useiden annosten turvallisuutta eri annoksina.
Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, vaiheittainen tutkimus farmakokinetiikasta (PK), farmakodynamiikasta (PD), PK/PD:n ominaisuuksista ja turvallisuudesta DPOC-4088:n useiden kerran päivässä suun kautta annosteltaessa terveillä nuorilla miehillä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, vaiheittainen tutkimus, jossa DPOC-4088:n (100 mg vaiheessa 1) suun kautta annettiin useita kertoja päivässä terveille nuorille miehille. Tutkimuksen jokaiseen vaiheeseen kuuluu 10 koehenkilöä ja se koostuu kelpoisuusseulonnasta, jota seuraa 13 päivän jakso, jonka aikana DPOC-4088:aa tai lumelääkettä annetaan kerran päivässä suun kautta 10 peräkkäisenä päivänä ja verinäyte otetaan PK/PD-mittauksia varten. .
Kussakin annosvaiheessa 8 potilasta saa aktiivista lääkettä ja 2 potilasta vastaavaa lumelääkettä satunnaistetun jakoaikataulun mukaisesti.
Jokaisen vaiheen aikana DPOC-4088:aa tai lumelääkettä annetaan joka aamu päivinä 1–10, jos turvallisuus sen sallii. Jokaista 10 päivän annostelua edeltää yön yli paasto (10 tuntia). Koehenkilöille otetaan usein PK/PD-näytteitä 24 tunnin ajan annostuksen jälkeen päivänä 1 ja 72 tunnin ajan annostuksen jälkeen päivänä 10. Päivinä 1 ja 10 ensimmäinen ateria annetaan 4 tuntia annostuksen jälkeen. Muina annostuspäivinä kohteet eivät syö aamiaista ennen kuin yksi tunti annostuksen jälkeen. Verinäytteet otetaan PK- ja PD-arviointia varten välittömästi ennen annostusta ja määrätyin aikavälein annostelun jälkeen. Kun kaikki 10 päivän annostelut kussakin vaiheessa on suoritettu, koehenkilöt palaavat seurantatutkimukseen 1 viikon kuluttua (7-9 päivää).
Kun kaikki vaiheen 1 annostelut on suoritettu, PK-, PD- ja turvallisuustiedot analysoidaan ja (tarvittaessa) niitä käytetään vaiheen 2 annoksen määrittämiseen. Samaa menettelyä noudatetaan tarvittaessa seuraavissa annosvaiheissa.
DPOC-4088:n turvallisuus, siedettävyys ja PK-profiili arvioidaan. Lisäksi tässä tutkimuksessa arvioidaan PD-profiili ja PK/PD-suhde suhteessa DPOC-4088:n kykyyn estää trombiiniaktiivisuutta (aPTT:n, ECT:n, TT:n ja PT:n pidentymisen perusteella).
Päätavoitteena on määrittää DPOC-4088:n annos, joka toistuvan kerran vuorokaudessa suun kautta otetun annostelun jälkeen saavuttaa ekariinin hyytymisajan (ECT) tavoitelisäyksen kaksinkertaiseksi lähtötilanteeseen verrattuna vakaan tilan alimmalla plasmapitoisuudella (Cmin). -ss) ilman turvallisuushuolia.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Ghent, Belgia, 9000
- Drug Research Unit Ghent
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies 18-50-vuotiaat mukaan lukien.
- Joko tupakoimaton tai kevyt tupakoitsija (< 5 savuketta päivässä) ja suostuu olemaan tupakoimatta ensimmäistä annostusta edeltävästä illasta siihen asti, kun kunkin vaiheen viimeinen PK-näyte on otettu.
- Painoindeksi (BMI) 18-32 kg/m2.
- Hyvässä kunnossa historian, fyysisen tutkimuksen ja rutiinilaboratoriotietojen perusteella.
- Ymmärtää menettelytavat ja suostuu osallistumaan opinto-ohjelmaan antamalla kirjallisen tietoisen suostumuksen.
- Koagulaatiotestit, mukaan lukien aPTT, ECT, TT ja PT vertailualueella ja verihiutaleiden määrä >145 000/mm3.
- Seulonnassa normaalit transaminaasit ja negatiivinen Hemoccult Sensa(R) -testi. Jos Hemoccult-testi on positiivinen, testi on toistettava kahdesti. Jos molempien uusintatestien tulokset ovat negatiivisia, ensimmäinen Hemoccult-testitulos katsotaan vääräksi positiiviseksi ja tutkittava voidaan ottaa mukaan.
Poissulkemiskriteerit:
- Henkisesti tai laillisesti työkyvytön, merkittäviä emotionaalisia ongelmia tutkimuksen aikana tai psykiatrisia häiriöitä viimeisen 10 vuoden aikana.
- Viimeisten 10 vuoden ajalta astma tai muu keuhkosairaus, vakava sydän- ja verisuoni-, maksa-, endokriininen (mukaan lukien diabetes), reuma- tai munuaissairaus tai aikaisempi selkärangan tai välilevyn leikkaus.
- Viimeisten 10 vuoden aikana esiintynyt neurologinen sairaus, mukaan lukien aivohalvaus, ohimenevät iskeemiset kohtaukset, kohtaukset, päävammat, neurologiset kasvaimet, aivo- tai selkäydinleikkaus, neuropatia tai hermo-lihassairaus.
- Aktiivinen maha-suolikanavan sairaus, mukaan lukien: mahahaava, gastriitti, kliinisesti merkittävä Helicobacter pylori -infektio, tulehduksellinen suolistosairaus, divertikulaarinen sairaus, paksusuolen polyypit tai mikä tahansa maha-suolikanavan pahanlaatuinen kasvain tai äskettäinen (kolmen viikon sisällä) hyvänlaatuinen enteriitti.
- Aiempi sairaus tai tila, joka tutkijan mielestä saattaa sekoittaa tutkimuksen tuloksia tai aiheuttaa lisäriskiä tutkimuslääkkeen antamisessa koehenkilölle (esim. leikkaus edellisen 3 kuukauden aikana).
- Luovutti yksikön verta (450 ml) tai osallistui toiseen kliiniseen lääketutkimukseen neljän viikon aikana ennen seulontaa.
- Suvussa tai henkilökohtaisessa historiassa verenvuotohäiriöitä, mukaan lukien von Willebrandin tauti.
- Aiempi merkittävä ientulehdus tai muu parodontaalinen sairaus.
- Sai mitä tahansa reseptillä määrättyä antikoagulanttia seulontaa edeltäneiden 30 päivän aikana, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, varfariini, hepariini, pienimolekyylipainoinen hepariini, hirulog, hirudiini, argatrobaani tai dabigatraani.
- on saanut 14 päivää ennen ensimmäistä annosta tai olettaa tarvitsevansa tutkimuksen aikana resepti- tai reseptivapaata (myös reseptivapaata) valmistetta, joka sisältää aspiriinia (mukaan lukien pieniannoksinen aspiriini), ibuprofeenia, indometasiinia, diklofenaakkia, naprokseenia, meloksikaamia, mitä tahansa muuta tulehduskipulääkkeitä tai tulehduskipulääkkeitä sisältävät tuotteet, kuten kipulääkkeet, flunssa- tai poskiontelolääkkeet tai mikä tahansa muu lääke, joka vaikuttaa verihiutaleiden aggregaatioon.
- Sai mitä tahansa tutkimuslääkettä seulontaa edeltäneiden 30 päivän aikana.
- Minkä tahansa lääkkeen (myös reseptivapaan lääkkeen) säännöllinen käyttäjä 14 päivän ajan ennen ensimmäistä annosta, asetaminofeenia lukuun ottamatta. Tutkittava käyttää tällä hetkellä säännöllisesti reseptilääkkeitä tai ilman reseptiä saatavia lääkkeitä, joita ei voida keskeyttää 14 päivää ennen ensimmäistä annosta ennen viimeistä tutkimuskäyntiä (mukaan lukien laittomien huumeiden "virkistyskäyttö"). Tutkittavalla on lähihistoria (viimeisten 2 vuoden aikana) huumeiden tai alkoholin väärinkäyttöä.
- Koehenkilöt, jotka eivät pystyneet lopettamaan seuraavien lääkkeiden käyttöä tutkimuksen aikana (ensimmäisestä annoksesta viimeisen tutkimuskäynnin jälkeen): erytromysiini tai erytromysiinin kaltaiset lääkkeet, klaritromysiini, diltiatseemi, simetidiini, varfariinin kaltaiset antikoagulantit, syklosporiini, itrakonatsoli (tai muut systeemiset sienilääkkeet) atsoliryhmässä), nefatsodoni, selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät (SSRI-masennuslääkkeet), bentsodiatsepiinit, kaikki systeemiset immunosuppressiiviset aineet (mukaan lukien glukokortikoidit), sisapridi ja H1-antagonistit terfenadiini ja astemitsoli sekä HIV-proteaasin estäjät.
- Ei pysty pidättymään antasidien, H2-salpaajien, sukralfaatin tai protonipumpun estäjien käytöstä alkaen 14 päivää ennen ensimmäistä annosta viimeiseen tutkimuskäyntiin asti.
- Hänelle on tehty suuri leikkaus edellisten 3 kuukauden aikana ennen ensimmäistä annostusta tai hänelle odotetaan tapahtuvan suuri leikkaus 2 viikon kuluessa tutkimuksen päättymisestä.
- Positiivinen hepatiittiserologia (HBsAg ja anti-HCV), joissa näkyy merkkejä aktiivisesta hepatiitista.
- Aiemmin jokin krooninen ja/tai aktiivinen maksasairaus, mukaan lukien hepatiitti tai sappiteiden sairaus. Kaikki henkilöt, joilla on ollut hepatiitti B tai C seulonnassa, suljetaan pois. Koehenkilöt, joilla on ollut itsestään rajoittuva hepatiitti A ja joiden täydelliset ratkaisut on dokumentoitu vähintään 12 kuukautta ennen maahantuloa, voidaan ottaa mukaan.
- HIV-positiivinen.
- Merkittävät selittämättömät ja/tai toistettavat poikkeavuudet tutkimusta edeltävässä kliinisessä tutkimuksessa tai laboratoriomittauksissa.
- Merkittävä lääkeaineallergia tai mikä tahansa kliinisesti merkittävä vakava haittatapahtuma, joka liittyy joko markkinoitavan tai tutkimuslääkkeen antamiseen.
- Tunnettu pyörtyminen flebotomian tai verenvuotoon johtaneen pienen trauman vuoksi.
- Tavallinen runsas kahvinkuluttaja (yli 6 kupillista kahvia/päivä).
- Ei pysty pidättymään greipin tai greippimehun nauttimisesta vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä annostusta viimeiseen tutkimuskäyntiin asti.
- Ei pysty pidättymään mäkikuisman käytöstä vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä annostusta viimeiseen tutkimuskäyntiin asti.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: DPOC-4088
DPOC-4088 depottabletin (20 tunnin vapautumisformulaatio) 10 päivän oraalinen annostelu.
Aloitusannos annosvaiheessa 1 on 100 mg vuorokaudessa
|
DPOC-4088 depottabletin (20 tunnin vapautumisformulaatio) 10 päivän oraalinen annostelu.
Aloitusannos annosvaiheessa 1 on 100 mg vuorokaudessa.
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
10 päivän oraalinen annos vastaava lumelääke depottabletti.
|
10 päivän oraalinen annos vastaava lumelääke depottabletti.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
|---|
|
DPOC-4088:n annos, joka toistuvan kerran vuorokaudessa suun kautta otetun annostelun jälkeen saavuttaa ekariinin hyytymisajassa (ECT) kaksinkertaisen tavoitelisäyksen lähtötasoon verrattuna vakaan tilan alimmalla plasmapitoisuudella (Cmin-ss) ilman turvallisuusriskiä.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
|---|---|
|
DPOC-4088:n annos, joka toistuvan kerran vuorokaudessa suun kautta otetun annostelun jälkeen saavuttaa 1,5-kertaisen tavoitelisäyksen lähtötasoon verrattuna aktivoidun osittaisen tromboplastiiniajan (aPTT) arvossa Cmin-ss ilman turvallisuushuolia.
|
|
|
Hyytymisparametrien eston laajuus ja kesto (annostuksen lopussa) mitattuna muutoksella lähtötasosta ECT:ssä ja aPTT:ssä.
|
|
|
DPOC-4088:n plasmapitoisuus vs. aikaprofiili ja Cmax-ss/Cmin-ss toistuvan kerran vuorokaudessa suun kautta tapahtuvan annostelun jälkeen.
|
|
|
DPOC-4088:n turvallisuus annettuna kerran päivässä 10 päivän ajan.
|
Elintoimintojen mittaukset, 12-kytkentäiset EKG:t, fyysiset tutkimukset, laboratorio ja haittatapahtumat. Täydellinen fyysinen tutkimus ja lyhyt neurologinen tutkimus suoritetaan ennen tutkimusta ja sen jälkeen. Päivinä 2, 4, 5, 7 ja 10 fyysinen tarkastus rajoittuu ihon tutkimiseen verenvuodon, mustelmien tai petekioiden varalta. |
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- DPOC-002
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .