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镰状细胞病中哮喘的分子表型分析 (MoP-ASC)

2017年3月27日更新者：Kathryn Blake, PharmD、Nemours Children's Clinic

哮喘和镰状细胞病都是严重的医学问题。哮喘患者呼吸困难、喘息（呼吸时发出哨声）、咳嗽、咳痰或痰，并有炎症（肿胀、刺激、发红）和支气管变窄。

当一个人同时患有哮喘和镰状细胞病时，可能会出现更严重的医疗问题，例如急性胸部综合症和更频繁的疼痛发作。镰状细胞病患者的哮喘有时很难诊断，因为镰状细胞病也会引起肺部问题。

这项研究的目的是看看研究人员是否可以更好地了解患有镰状细胞病的人的哮喘病。调查人员将通过采集血液、尿液和唾液样本来做到这一点。将分析血液和尿液样本中的化学物质和 DNA（基因）。某些基因会导致患者患上镰状细胞病或哮喘。研究人员将使用唾液样本进行未来研究，以将血液检测结果与唾液进行比较。研究人员的长期目标是确保患有哮喘和镰状细胞病的人得到最好的哮喘治疗。研究人员的假设是，使用一种称为代谢组学的方法对血液、尿液和唾液进行分析，可以确定患有镰状细胞病的儿童的独特哮喘特征，这可能会导致有针对性的治疗。

研究概览

地位

完全的

条件

详细说明

尽管有共同的症状表现，但近来哮喘被描述为多种亚表型的疾病。这些亚表型具有不同的分子途径，发现这些差异可能会导致更好的诊断策略和新的治疗方法。大多数调查哮喘通路的研究都是由科学家自己的理论和经验推动的，因此被认为是有偏见的。代谢组学是一门激动人心的创新学科，代表了一种无偏见、无假设的方法来定义哮喘的分子表型。

镰状细胞病是一种常见的遗传病，有充分证据表明哮喘是一种常见的合并症，哮喘患病率为 2% 至 45%，而没有镰状细胞病的非裔美国儿童的患病率为 12.8%。急性胸部综合征 (ACS) 是导致镰状细胞病患者高达 60% 死亡的原因，患有哮喘与发生 ACS 的风险和死亡风险增加之间存在密切关系。

代谢组学是对构成代谢组的细胞、组织、器官和生物体液中存在的小分子的全部组成部分的研究。代谢组学测量蛋白质、基因和环境相互作用的下游产物，重要的是，它最接近表达表型，并提供了通过环境和基因相互作用探索基因的机会。提倡使用代谢组学的系统生物学方法来更好地了解肺部疾病。

镰状细胞患者的哮喘可能具有分子指纹，可以将其与非镰状细胞患者的哮喘区分开来。研究人员的具体目标是将患有哮喘和镰状细胞病的儿童的尿液代谢组学特征与患有镰状细胞病但没有哮喘的儿童，以及一组患有哮喘但没有镰状细胞病的非裔美国儿童进行比较。假设是患有哮喘和镰状细胞病的儿童将具有独特的代谢组学特征，可以将这些患者与具有非哮喘呼吸功能障碍的镰状细胞病儿童以及没有镰状细胞病的哮喘儿童区分开来。

研究人员将从患有哮喘和镰状细胞病的儿童、仅患有镰状细胞病的儿童和仅患有哮喘的非洲裔美国儿童中采集一份唾液、尿液和血液样本，用于代谢组学分析。将从没有任何慢性病的健康非洲裔美国儿童中采集一份尿液样本。血液将被储存用于未来的研究，以比较血液和尿液之间的代谢组学变异性。研究者的目标是使用这些信息来正确识别患有哮喘的儿童。这些数据将加强研究人员对镰状细胞病分子哮喘表型基础机制的理解，这将导致更有针对性地治疗镰状细胞病哮喘。研究人员的长期目标是通过使用这种创新的系统生物学方法来减轻患有镰状细胞病（疼痛、ACS 和死亡）的儿童的哮喘负担。

研究类型

观察性的

注册 (实际的)

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

美国
- Delaware
  - Wilmington、Delaware、美国、19803
    - Nemours Children's Clinic
- Florida
  - Jacksonville、Florida、美国、32207
    - Nemours Children's Clinic
  - Orlando、Florida、美国、32827
    - Nemours Children's Clinic

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

6年至 20年 (成人、孩子)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

取样方法

非概率样本

研究人群

将研究三组，每组 30 名儿童：第 1 组，患有哮喘和镰状细胞病的儿童；第 2 组，患有镰状细胞病但没有哮喘的儿童；第 3 组，对照组 30 名患有哮喘但没有镰状细胞病的非洲裔美国儿童；第4组，25名无慢性疾病的非洲裔美国儿童的健康对照组。所有儿童都在佛罗里达州杰克逊维尔、佛罗里达州奥兰多或特拉华州威尔明顿的 Nemours 儿童诊所就诊。

描述

纳入标准：

患者年龄在 6 岁至 21 岁之间
患有基因型 SS、SC 或 S β 0 thal 的镰状细胞病儿童
没有镰状细胞病或镰状细胞病特征的非洲裔美国哮喘儿童。
没有慢性病的非洲裔美国儿童
医生诊断为哮喘和过敏症（任何严重程度的哮喘）加上哮喘家族史 89,90
其控制性呼吸药物和镰状细胞病维持药物（例如羟基脲）在过去 4 周内没有变化

排除标准：

目前吸烟的患者
在采集血液、唾液和尿液前 1 个月内发生与镰状细胞病（疼痛发作、异常勃起、急性胸部综合征、紧急就诊）、哮喘发作或呼吸道感染相关的炎症事件的患者。
正在接受慢性输血治疗并且在采集血液、唾液和尿液前 90 天内接受过输血的患者。
在血液和尿液收集前 2 周内接受过白三烯合成抑制剂或白三烯调节剂[孟鲁司特 (Singulair®)] 治疗的患者。
怀孕或哺乳期的妇女

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

团体/队列数

队列和干预

团体/队列
哮喘+镰状细胞病患有镰状细胞病和哮喘的非洲裔美国儿童
镰状细胞性贫血症患有镰状细胞病但没有哮喘的非洲裔美国儿童
哮喘患有哮喘但没有镰状细胞病的非洲裔美国儿童
健康控制没有慢性病的健康非洲裔美国儿童

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量	措施说明	大体时间
代谢组学主成分概况大体时间：第一天	患有哮喘和镰状细胞病的儿童与仅患有镰状细胞病的儿童以及一组仅患有哮喘的非洲裔美国儿童和一组没有慢性病的非洲裔美国儿童相比，代谢组学变异性差异的主成分分析。	第一天

次要结果测量

结果测量	措施说明	大体时间
胎盘生长因子 (PlGF) 血浆浓度大体时间：第一天	与仅患有镰状细胞病的儿童和一组仅患有哮喘的非裔美国儿童相比，患有哮喘和镰状细胞病的儿童的 PlGF 血浆浓度存在差异。	第一天
信使核糖核酸 (mRNA) 转录水平大体时间：第一天	与仅患有镰状细胞病的儿童和仅患有哮喘的非洲裔美国儿童相比，患有哮喘和镰状细胞病的儿童的 5-脂氧合酶 (ALOX5) 和五脂氧合酶激活蛋白 (FLAP) 基因的 mRNA 转录水平存在差异。	第一天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Nemours Children's Clinic

调查人员

首席研究员：Kathryn Blake, PharmD、Nemours Children's Clinic

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2011年6月1日

初级完成 (实际的)

2016年2月28日

研究完成 (实际的)

2016年2月28日

研究注册日期

首次提交

2013年4月12日

首先提交符合 QC 标准的

2013年6月13日

首次发布 (估计)

2013年6月18日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2017年3月28日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2017年3月27日

最后验证

2017年3月1日