Fenotipado molecular del asma en la enfermedad de células falciformes (MoP-ASC)

El asma se ha descrito recientemente como un trastorno de múltiples subfenotipos a pesar de una presentación de síntomas común. Estos subfenotipos tienen diferentes vías moleculares y descubrir estas diferencias puede conducir a mejores estrategias de diagnóstico y nuevos tratamientos. La mayoría de los estudios que investigan las vías del asma están impulsados ​​por las teorías y la experiencia de los propios científicos y, por lo tanto, se consideran sesgados. La metabolómica, una disciplina apasionante e innovadora, representa un enfoque imparcial y libre de hipótesis para definir un fenotipo molecular del asma.

La enfermedad de células falciformes es un trastorno genético común y existe amplia evidencia de que el asma es una comorbilidad común con una prevalencia de asma del 2% al 45% en comparación con el 12,8% en niños afroamericanos sin enfermedad de células falciformes. El síndrome torácico agudo (SCA) contribuye a la causa de muerte en hasta el 60 % de las muertes en pacientes con anemia falciforme y existe una fuerte relación entre tener asma y el riesgo de desarrollar SCA y un mayor riesgo de muerte.

La metabolómica es el estudio de todo el repertorio de pequeñas moléculas presentes en las células, tejidos, órganos y fluidos biológicos que componen el metaboloma. La metabolómica mide los productos posteriores de proteínas, genes e interacciones ambientales y, lo que es más importante, se acerca más a la expresión del fenotipo y brinda la oportunidad de explorar las interacciones gen por medio ambiente y gen por gen. Se ha recomendado un enfoque de biología de sistemas que utiliza la metabolómica para comprender mejor la enfermedad pulmonar.

Es probable que el asma en el paciente de células falciformes tenga una huella molecular que se puede distinguir del asma en el paciente sin células falciformes. El objetivo específico del investigador es comparar el perfil metabolómico urinario de niños con asma y enfermedad de células falciformes con el de niños sin asma que tienen enfermedad de células falciformes y con una cohorte de niños afroamericanos con asma pero sin enfermedad de células falciformes. La hipótesis es que los niños con asma y enfermedad de células falciformes tendrán un perfil metabolómico único que diferenciará a estos pacientes de los niños con enfermedad de células falciformes que tienen una disfunción respiratoria que no es asma, y ​​de los niños con asma que no tienen enfermedad de células falciformes.

Los investigadores recolectarán una sola muestra de saliva, orina y sangre de niños con asma y enfermedad de células falciformes, niños con enfermedad de células falciformes únicamente y niños afroamericanos con asma únicamente para el análisis metabolómico. Se recolectará una sola muestra de orina de niños afroamericanos sanos sin enfermedades crónicas. La sangre se almacenará para un estudio futuro para comparar la variabilidad metabolómica entre la sangre y la orina. El objetivo del investigador es utilizar esta información para identificar correctamente a los niños con asma. Estos datos mejorarán la comprensión del investigador de los mecanismos que subyacen al fenotipo molecular del asma en la enfermedad de células falciformes, lo que debería conducir a un tratamiento más específico del asma en la enfermedad de células falciformes. El objetivo a largo plazo de los investigadores es reducir la carga del asma en el niño con enfermedad de células falciformes (dolor, SCA y muerte) mediante el uso de este enfoque innovador de biología de sistemas.