Phénotypage moléculaire de l'asthme dans la drépanocytose (MoP-ASC)

L'asthme a récemment été décrit comme un trouble de plusieurs sous-phénotypes malgré une présentation commune des symptômes. Ces sous-phénotypes ont des voies moléculaires différentes et la découverte de ces différences peut conduire à de meilleures stratégies de diagnostic et à de nouveaux traitements. La plupart des études portant sur les voies de l'asthme sont guidées par les théories et l'expérience du scientifique et sont donc considérées comme biaisées. La métabolomique, une discipline passionnante et innovante, représente une approche impartiale et sans hypothèse pour définir un phénotype moléculaire de l'asthme.

La drépanocytose est une maladie génétique courante et il existe de nombreuses preuves que l'asthme est une comorbidité courante avec une prévalence de l'asthme de 2 % à 45 % contre 12,8 % chez les enfants afro-américains sans drépanocytose. Le syndrome thoracique aigu (SCA) contribue à la cause de décès dans jusqu'à 60 % des décès chez les patients drépanocytaires et il existe une forte relation entre l'asthme et le risque de développer un SCA et un risque accru de décès.

La métabolomique est l'étude de l'ensemble du répertoire de petites molécules présentes dans les cellules, les tissus, les organes et les fluides biologiques qui composent le métabolome. La métabolomique mesure les produits en aval des interactions entre les protéines, les gènes et l'environnement et, surtout, se rapproche le plus de l'expression du phénotype et offre la possibilité d'explorer les interactions gène par environnement et gène par gène. Une approche de biologie systémique utilisant la métabolomique a été préconisée pour mieux comprendre les maladies pulmonaires.

L'asthme chez le patient drépanocytaire est susceptible d'avoir une empreinte moléculaire qui peut être distinguée de l'asthme chez le patient non drépanocytaire. L'objectif spécifique de l'investigateur est de comparer le profil métabolomique urinaire d'enfants asthmatiques et drépanocytaires à des enfants non asthmatiques atteints de drépanocytose et à une cohorte d'enfants afro-américains asthmatiques mais sans drépanocytose. L'hypothèse est que les enfants asthmatiques et drépanocytaires auront un profil métabolomique unique qui discriminera ces patients des enfants drépanocytaires qui ont un dysfonctionnement respiratoire autre que l'asthme, et des enfants asthmatiques qui n'ont pas la drépanocytose.

Les enquêteurs prélèveront un seul échantillon de salive, d'urine et de sang d'enfants souffrant d'asthme et de drépanocytose, d'enfants atteints de drépanocytose uniquement et d'enfants afro-américains asthmatiques uniquement pour une analyse métabolomique. Un seul échantillon d'urine sera prélevé sur des enfants afro-américains en bonne santé sans aucune maladie chronique. Le sang sera stocké pour une future étude visant à comparer la variabilité métabolomique entre le sang et l'urine. L'objectif de l'investigateur est d'utiliser ces informations pour identifier correctement les enfants asthmatiques. Ces données permettront à l'investigateur de mieux comprendre les mécanismes qui sous-tendent le phénotype moléculaire de l'asthme dans la drépanocytose, ce qui devrait conduire à un traitement plus ciblé de l'asthme dans la drépanocytose. L'objectif à long terme des chercheurs est de réduire le fardeau de l'asthme chez l'enfant atteint de drépanocytose (douleur, SCA et décès) en utilisant cette approche innovante de la biologie des systèmes.