Fenotipagem Molecular da Asma na Doença Falciforme (MoP-ASC)

Recentemente, a asma foi descrita como um distúrbio de múltiplos subfenótipos, apesar de uma apresentação comum de sintomas. Esses subfenótipos têm diferentes vias moleculares e descobrir essas diferenças pode levar a melhores estratégias de diagnóstico e novos tratamentos. A maioria dos estudos que investigam as vias da asma são conduzidos pelas próprias teorias e experiências dos cientistas e, portanto, são considerados tendenciosos. A metabolômica, uma disciplina empolgante e inovadora, representa uma abordagem imparcial e livre de hipóteses para definir um fenótipo molecular da asma.

A doença falciforme é um distúrbio genético comum e há ampla evidência de que a asma é uma comorbidade comum com uma prevalência de asma de 2% a 45% em comparação com 12,8% em crianças afro-americanas sem doença falciforme. A síndrome torácica aguda (SCA) contribui para a causa de morte em até 60% das mortes em pacientes falciformes e existe uma forte relação entre ter asma e o risco de desenvolver SCA e um risco aumentado de morte.

Metabolômica é o estudo de todo o repertório de pequenas moléculas presentes nas células, tecidos, órgãos e fluidos biológicos que compõem o metaboloma. A metabolômica mede os produtos a jusante de proteínas, genes e interações ambientais e, mais importante, chega mais perto de expressar o fenótipo e oferece a oportunidade de explorar gene por ambiente e gene por interação de gene. Uma abordagem de biologia de sistemas usando metabolômica tem sido defendida para entender melhor a doença pulmonar.

A asma no paciente com anemia falciforme provavelmente tem uma impressão digital molecular que pode ser distinguida da asma no paciente sem anemia falciforme. O objetivo específico do investigador é comparar o perfil metabolômico urinário de crianças com asma e doença falciforme com crianças sem asma com doença falciforme e com uma coorte de crianças afro-americanas com asma, mas sem doença falciforme. A hipótese é que crianças com asma e doença falciforme terão um perfil metabolômico único que irá discriminar esses pacientes de crianças com doença falciforme que têm disfunção respiratória que não é asma e de crianças com asma que não têm doença falciforme.

Os investigadores coletarão uma única amostra de saliva, urina e sangue de crianças com asma e doença falciforme, apenas crianças com doença falciforme e crianças afro-americanas com asma apenas para análise metabolômica. Uma única amostra de urina será coletada de crianças afro-americanas saudáveis ​​sem nenhuma doença crônica. O sangue será armazenado para um estudo futuro para comparar a variabilidade metabolômica entre sangue e urina. O objetivo do investigador é usar esta informação para identificar corretamente as crianças com asma. Esses dados aumentarão a compreensão do investigador sobre os mecanismos subjacentes ao fenótipo molecular da asma na doença falciforme, o que deve levar a um tratamento mais direcionado da asma na doença falciforme. O objetivo de longo prazo dos investigadores é reduzir o fardo da asma na criança com doença falciforme (dor, SCA e morte) usando essa abordagem inovadora de biologia de sistemas.