鎌状赤血球症における喘息の分子表現型 (MoP-ASC)

喘息は最近、一般的な症状の提示にもかかわらず、複数のサブ表現型の障害として説明されています。 これらのサブ表現型には異なる分子経路があり、これらの違いを発見することは、より良い診断戦略と新しい治療法につながる可能性があります。 喘息の経路を調査するほとんどの研究は、科学者自身の理論と経験によって推進されているため、偏っていると見なされます. 刺激的で革新的な分野であるメタボロミクスは、喘息の分子表現型を定義するための偏りのない、仮説のないアプローチを表しています。

鎌状赤血球症は一般的な遺伝性疾患であり、喘息は、鎌状赤血球症のないアフリカ系アメリカ人の子供の 12.8% と比較して、喘息の有病率が 2% から 45% の一般的な合併症であるという十分な証拠があります。 急性胸部症候群 (ACS) は、鎌状赤血球症患者の死亡の最大 60% の死因の一因となっており、喘息と ACS の発症リスクおよび死亡リスクの増加との間には強い関係があります。

メタボロミクスは、メタボロームを構成する細胞、組織、臓器、体液に存在する低分子のレパートリー全体の研究です。 メタボロミクスは、タンパク質、遺伝子、および環境相互作用の下流の産物を測定し、重要なことに、表現型の発現に最も近くなり、環境ごとの遺伝子および遺伝子相互作用ごとの遺伝子を探索する機会を提供します。 肺疾患をよりよく理解するために、メタボロミクスを使用したシステム生物学的アプローチが提唱されています。

鎌状赤血球症患者の喘息は、非鎌状赤血球症患者の喘息と区別できる分子フィンガープリントを持っている可能性があります。 研究者の具体的な目的は、喘息と鎌状赤血球症の子供の尿代謝プロファイルを、喘息のない鎌状赤血球症の子供、および喘息はあるが鎌状赤血球症のないアフリカ系アメリカ人の子供のコホートと比較することです。 仮説は、喘息と鎌状赤血球症の子供は、これらの患者を、喘息ではない呼吸機能障害のある鎌状赤血球症の子供と、鎌状赤血球症ではない喘息の子供とを区別する独自のメタボロミクスプロファイルを持っているというものです。

調査員は、メタボロミクス分析のために、喘息と鎌状赤血球症の子供、鎌状赤血球症のみの子供、および喘息のみのアフリカ系アメリカ人の子供から、単一の唾液、尿、および血液検体を収集します。 単一の尿サンプルは、慢性疾患のない健康なアフリカ系アメリカ人の子供から収集されます。 血液は、血液と尿の代謝変動を比較するための将来の研究のために保存されます。 研究者の目標は、この情報を使用して喘息の子供を正しく識別することです。 これらのデータは、鎌状赤血球症における喘息の分子表現型の根底にあるメカニズムについての研究者の理解を深め、鎌状赤血球症における喘息のより標的を絞った治療につながるはずです。 研究者の長期的な目標は、この革新的なシステム生物学的アプローチを使用して、鎌状赤血球症 (痛み、ACS、および死) を持つ子供の喘息の負担を軽減することです。