心肌内脂质储存的生理可塑性

背景

众所周知，肥胖是导致葡萄糖耐受不良、2 型糖尿病以及随之而来的糖尿病并发症如心血管疾病的一个危险因素。 重要的是，肥胖不仅与脂肪组织中的脂质积累（原位脂肪沉积）相关，而且与非脂肪组织中的脂质积累（异位脂肪沉积）相关。 临床研究反复表明，肌肉和肝脏脂质积累以及内脏脂肪组织升高与中枢和外周胰岛素抵抗的发展有关。 此外，最近的动物研究数据显示，越来越多的证据表明，另外两个器官，即心脏和胰腺，也可能参与胰岛素敏感性降低的病理生理过程。 虽然 2 型糖尿病过程中胰岛素分泌减少已得到充分证明，但最近才基于动物模型提出胰腺脂肪沉积作为该过程早期步骤的重要性。 相反，缺血性心脏病是糖尿病最危险的并发症之一，因此预防是当前糖尿病管理的基石。 最近的数据表明，心脏脂质代谢的变化以及相关的表观和心肌脂质沉积可能是糖尿病性心脏病的最早征兆。

磁共振成像 (MRI) 和波谱 (MRS) 是用于体内和原位人体组织和/或新陈代谢的非侵入性研究的最通用的方法。 MRI 出色的软组织对比已经导致这种方法的实施，用于评估全身脂质积累，而 MRS 已成功应用于研究骨骼肌和肝脏的脂质代谢。 这种方法在心脏和胰腺中的扩展应用将允许对人类原位和异位脂肪沉积及其与胰岛素抵抗和糖尿病发展的关联进行全面调查。

该研究的方法学部分将侧重于心脏脂质的生理可塑性，以评估：

i) 方法的可重复性 ii) 通过测量日常变化以及白天的变化来实现个体内的生理可重复性。

客观的

i) 调整和优化目前用于肌肉和肝脏的单体素 MRS 序列，使得呼吸和心脏双触发能够对心肌进行光谱分析。

ii) 在不同的标准化生理条件下验证该方法。

方法

心脏脂质是在五次独立的 MR 检查中确定的，这些检查分布在相隔一或两周的两天内。 这两天都包括在禁食过夜（>8 小时）后的早晨和下午（早餐后 8 小时，午餐后 3.5 小时）进行的一次测量。 为了确定方法的可重复性，在两天中的一天（休息 1 小时）重复下午测量。 志愿者的准备工作包括维持他们的正常饮食，但在前两天限制身体活动。 心脏脂质通过单体素磁共振波谱法测定。