Plasticidad fisiológica del almacenamiento de lípidos intramiocárdicos

Fondo

La obesidad es un factor de riesgo bien conocido para el desarrollo de intolerancia a la glucosa, diabetes mellitus tipo 2 y, en consecuencia, complicaciones diabéticas como la enfermedad cardiovascular. Es importante destacar que la obesidad no solo se asocia con la acumulación de lípidos en el tejido adiposo (depósito de grasa ortotópica), sino también en los tejidos no adiposos (depósito de grasa ectópica). Los estudios clínicos han demostrado repetidamente que la acumulación de lípidos musculares y hepáticos, así como el tejido adiposo visceral elevado, están asociados con el desarrollo de resistencia a la insulina central y periférica. Además, datos recientes de estudios en animales muestran evidencia creciente de que otros dos órganos, el corazón y el páncreas, también pueden estar involucrados en los procesos fisiopatológicos de sensibilidad reducida a la insulina. Si bien la reducción de la secreción de insulina en el curso de la diabetes tipo 2 ha sido bien documentada, la importancia de la deposición de grasa pancreática como un paso temprano en este proceso solo se ha sugerido recientemente con base en modelos animales. Por el contrario, la cardiopatía isquémica es una de las complicaciones más peligrosas de la diabetes mellitus, por lo que su prevención es un pilar fundamental en el control actual de la diabetes. Datos recientes sugieren que los cambios en el metabolismo de los lípidos del corazón y la deposición de lípidos epicardiales y miocárdicos asociados pueden ser los primeros signos de cardiopatía diabética.

La resonancia magnética (MRI) y la espectroscopia (MRS) se encuentran entre los métodos más versátiles para estudios no invasivos del tejido humano y/o el metabolismo in vivo e in situ. El excelente contraste de tejidos blandos de la resonancia magnética ya ha llevado a la implementación de este método para la evaluación de la acumulación de lípidos en todo el cuerpo, mientras que la MRS se ha aplicado con éxito para estudiar el metabolismo de los lípidos del músculo esquelético y el hígado. La aplicación extendida de este método hacia el corazón y el páncreas permitirá una investigación exhaustiva de la deposición de grasa ortotópica y ectópica en humanos y su asociación con el desarrollo de resistencia a la insulina y diabetes mellitus.

La parte metodológica del estudio se centrará en la plasticidad fisiológica de los lípidos cardíacos para evaluar:

i) reproducibilidad metodológica ii) reproducibilidad fisiológica intraindividual midiendo las variaciones día a día así como las variaciones durante el día.

Objetivo

i) Adaptar y optimizar la secuencia MRS de un solo vóxel que se usa actualmente para el músculo y el hígado, de modo que la activación doble respiratoria y cardíaca permita la espectroscopia del músculo cardíaco.

ii) Validar la metodología bajo diferentes condiciones fisiológicas estandarizadas.

Métodos

Los lípidos cardíacos se determinan durante cinco exámenes de RM independientes distribuidos en dos días separados por una o dos semanas. Ambos días incluyeron una medición por la mañana después de un ayuno nocturno (> 8 h) y una por la tarde (8 h después del desayuno, 3,5 h después del almuerzo). Para determinar la reproducibilidad metodológica, la medición de la tarde se repitió en uno de los dos días (descanso de 1 hora). La preparación de los voluntarios incluyó la perpetuación de su dieta normal, pero actividad física restringida durante los dos días anteriores. Los lípidos cardíacos se determinaron mediante espectroscopia de RM de un solo vóxel.