Plasticidade Fisiológica do Armazenamento Lipídico Intramiocárdico

Fundo

A obesidade é um fator de risco bem conhecido para o desenvolvimento de intolerância à glicose, diabetes mellitus tipo 2 e, consequentemente, complicações diabéticas como doenças cardiovasculares. É importante ressaltar que a obesidade não está associada apenas ao acúmulo de lipídios no tecido adiposo (deposição de gordura ortotópica), mas também em tecidos não adiposos (deposição de gordura ectópica). Estudos clínicos demonstraram repetidamente que o acúmulo de lipídios musculares e hepáticos, bem como o aumento do tecido adiposo visceral, estão associados ao desenvolvimento de resistência central e periférica à insulina. Além disso, dados recentes de estudos com animais mostram evidências crescentes de que dois outros órgãos, o coração e o pâncreas, também podem estar envolvidos nos processos fisiopatológicos da redução da sensibilidade à insulina. Embora a secreção reduzida de insulina no curso do diabetes tipo 2 tenha sido bem documentada, a importância da deposição de gordura pancreática como uma etapa inicial desse processo só recentemente foi sugerida com base em modelos animais. Por outro lado, a doença isquêmica do coração é uma das complicações mais perigosas do diabetes mellitus, sendo sua prevenção, portanto, a pedra angular do controle atual do diabetes. Dados recentes sugerem que alterações no metabolismo lipídico do coração e deposição de lipídios epi e miocárdica associados podem ser os primeiros sinais de cardiopatia diabética.

A ressonância magnética (MRI) e a espectroscopia (MRS) estão entre os métodos mais versáteis para estudos não invasivos de tecido humano e/ou metabolismo in vivo e in situ. O excelente contraste de tecidos moles da RM já levou à implementação desse método para a avaliação do acúmulo de lipídios no corpo inteiro, enquanto a MRS foi aplicada com sucesso para estudar o metabolismo lipídico do músculo esquelético e do fígado. A aplicação estendida deste método ao coração e ao pâncreas permitirá uma investigação abrangente da deposição de gordura ortotópica e ectópica em humanos e sua associação com o desenvolvimento de resistência à insulina e diabetes mellitus.

A parte metodológica do estudo incidirá sobre a plasticidade fisiológica dos lípidos cardíacos de forma a avaliar:

i) reprodutibilidade metodológica ii) reprodutibilidade fisiológica intra-individual, medindo as variações do dia-a-dia, bem como as variações durante o dia.

Objetivo

i) Adaptar e otimizar a sequência MRS de voxel único que é usada atualmente para músculo e fígado, de modo que o duplo disparo respiratório e cardíaco permita a espectroscopia do músculo cardíaco.

ii) Validar a metodologia em diferentes condições fisiológicas padronizadas.

Métodos

Os lipídios cardíacos são determinados durante cinco exames de RM independentes distribuídos em dois dias separados por uma ou duas semanas. Ambos os dias incluíram uma medição pela manhã após um jejum noturno (>8h) e outra à tarde (8h após o café da manhã, 3,5h após o almoço). Para determinar a reprodutibilidade metodológica, a medição da tarde foi repetida em um dos dois dias (intervalo de 1h). A preparação dos voluntários incluiu a manutenção de sua dieta normal, mas restringiu a atividade física nos dois dias anteriores. Os lipídios cardíacos foram determinados por espectroscopia de RM de voxel único.