肠道代谢重编程作为人类胃绕道手术的关键机制

几项研究得出结论，Roux-en-Y 胃旁路手术 (RYGBS) 是目前治疗肥胖相关 2 型糖尿病 (T2DM) 的最佳选择。 RYGBS 诱导的血糖控制改善的潜在机制仍不清楚。 许多研究者主张这种效果不依赖于体重减轻，基于葡萄糖稳态改善发生在术后早期的临床观察，通常在出院之前。 了解 RYGBS 代谢作用的潜在机制将有助于设计改善 RYGB 或无需手术即可产生这些作用的方法。

这项研究将检查肠道代谢重编程的概念，作为人类 Roux-en-Y 胃旁路手术 (RYGBS) 后糖尿病改善的关键作用机制之一。 据推测，重新配置的肠道的特点是能量消耗过程增加，例如结构重塑、细胞骨架重组和细胞增殖。 为了适应增加的生物能量学需求，肠上皮细胞增加了它的代谢活动并重新规划了它的燃料利用。 具体来说，葡萄糖、胆固醇和氨基酸代谢都发生了显着改变，以增加合成代谢途径并为细胞生长和维持生成构建模块。

以前不可能在人类中检验这一假设，因为：A) 接受 RYGBS 的患者肠道的适应性过程尚未得到彻底表征，B) 尚不清楚肠道重编程是否出现得足够早以解释迅速改善在人类 RYGBS 后观察到的葡萄糖代谢变化，以及 C) 肠道代谢适应程度的变异性，这可能解释了 T2DM 缓解的变异性，尚未得到研究。 本研究将对患有和未患有 T2DM 并接受 RYGBS 的人类受试者的 Roux 肢体进行纵向、全面的代谢分析，并确定适应性代谢变化的时间进程。

将招募十八 (18) 名患有 T2DM 的受试者和十四 (14) 名未患有 T2DM 的受试者（总共 32 名受试者），他们已被安排接受 RYGBS 作为护理标准。 对于每个登记的受试者，数据收集将包括 RYGBS 时的肠组织样本（来自废弃组织的 Roux 肢体组织样本），来自空肠粘膜，距胃空肠吻合口 40 厘米以内。 术后，将在 RYGBS 后 1 个月（±15 天）、6 个月（±1 个月）和 12 个月（±2 个月）通过上消化道内窥镜检查从同一区域进行组织取样。 组织样本将被处理用于组织形态学检查以及 RNA、蛋白质和代谢组学分析。 将在所有时间点获取血样并分析代谢生物标志物。 数据分析将包括描述和比较肠道（Roux 肢）组织的形态学、基因蛋白质和代谢物特征以及每个时间点的血液生物标志物。 此外，将在两组（T2DM 和非 T2DM）之间比较这些结果指标。 最后，将研究肠道适应性变化与代谢状态、某些饮食行为、不良症状和生活质量的相关性。