Reprogramação Metabólica Intestinal como um Mecanismo Chave de Bypass Gástrico em Humanos

Vários estudos concluíram que a cirurgia de bypass gástrico em Y de Roux (RYGBS) é a melhor opção de tratamento atual para Diabetes Mellitus tipo 2 (DM2) relacionado à obesidade. Os mecanismos subjacentes à melhora induzida por RYGBS no controle glicêmico permanecem obscuros. Muitos investigadores defendem que esse efeito não depende da perda de peso corporal, com base em observações clínicas de que a melhora na homeostase da glicose ocorre no início do período pós-operatório, muitas vezes antes da alta hospitalar. Compreender os mecanismos subjacentes aos efeitos metabólicos do RYGBS ajudará a projetar maneiras de melhorar o RYGB ou produzir esses efeitos sem cirurgia.

Este estudo examinará o conceito de reprogramação metabólica intestinal como um dos principais mecanismos de ação para a melhora do diabetes após a cirurgia de bypass gástrico em Y de Roux (RYGBS) em humanos. A hipótese é que o intestino reconfigurado é caracterizado por um aumento de processos energeticamente caros, como remodelação estrutural, reorganização do citoesqueleto e proliferação celular. Para acomodar as crescentes demandas bioenergéticas, o epitélio intestinal aumenta sua atividade metabólica e reprograma sua utilização de combustível. Especificamente, o metabolismo da glicose, colesterol e aminoácidos são drasticamente alterados para aumentar as vias anabólicas e gerar blocos de construção para o crescimento e manutenção celular.

Não foi possível testar anteriormente esta hipótese em humanos porque: A) os processos adaptativos do intestino em pacientes submetidos a RYGBS não foram completamente caracterizados, B) não se sabe se a reprogramação intestinal aparece cedo o suficiente para explicar a melhora imediata no metabolismo da glicose observado após RYGBS em humanos, e C) a variabilidade do grau de adaptação metabólica intestinal, que poderia explicar a variabilidade na remissão do DM2, não foi estudada. Este estudo realizará uma análise metabólica longitudinal e abrangente do membro de Roux em seres humanos com e sem DM2 submetidos a RYGBS e determinará o curso do tempo das alterações metabólicas adaptativas.

Serão recrutados dezoito (18) indivíduos com e quatorze (14) indivíduos sem DM2 (total de 32 indivíduos), que foram agendados para se submeterem a RYGBS como tratamento padrão. Para cada indivíduo inscrito, a coleta de dados incluirá uma amostra de tecido intestinal (amostragem de tecido do membro de Roux a partir de tecido descartado) no momento do RYGBS, da mucosa do jejuno, a 40 cm da anastomose gastrojejunal. No pós-operatório, a amostragem de tecido da mesma área será realizada por endoscopia digestiva alta, 1 mês (±15 dias), 6 meses (±1 mês) e 12 meses (±2 meses) após RYGBS. Amostras de tecido serão processadas para exame histomorfológico e para análises de RNA, proteínas e metabolômica. Uma amostra de sangue será obtida em todos os momentos e analisada para biomarcadores metabólicos. A análise dos dados incluirá a descrição e comparação das assinaturas morfológicas, de proteínas gênicas e de metabólitos do tecido intestinal (membro de Roux) e os biomarcadores sanguíneos de cada ponto no tempo. Além disso, essas medidas de resultados serão comparadas entre os dois grupos (T2DM e não-T2DM). Finalmente, será realizada uma correlação das alterações adaptativas intestinais com o estado metabólico, alguns comportamentos alimentares, sintomatologia adversa e qualidade de vida.