인간의 위 우회의 핵심 메커니즘으로서의 장 대사 재프로그래밍

여러 연구에서 Roux-en-Y 위우회술(RYGBS)이 비만 관련 제2형 진성 당뇨병(T2DM)에 대한 현재 최고의 치료 옵션이라는 결론을 내렸습니다. RYGBS에 의해 유도된 혈당 조절 개선의 기본 메커니즘은 아직 명확하지 않습니다. 많은 연구자들은 포도당 항상성의 개선이 수술 후 초기, 종종 퇴원하기 전에 발생한다는 임상 관찰에 근거하여 이 효과가 체중 감소에 의존하지 않는다고 주장했습니다. RYGBS의 대사 효과의 기본 메커니즘을 이해하면 RYGB를 개선하거나 수술 없이 이러한 효과를 생성하는 방법을 설계하는 데 도움이 됩니다.

이 연구는 인간의 Roux-en-Y 위 우회 수술(RYGBS) 후 당뇨병 개선을 위한 주요 작용 메커니즘 중 하나로 장 대사 재프로그래밍의 개념을 조사할 것입니다. 재구성된 장은 구조적 리모델링, 세포골격 재구성 및 세포 증식과 같은 에너지 비용이 많이 드는 프로세스의 증가를 특징으로 한다는 가설이 있습니다. 증가된 생체 에너지 수요를 수용하기 위해 장 상피는 대사 활동을 증가시키고 연료 활용을 재프로그래밍합니다. 구체적으로, 포도당, 콜레스테롤 및 아미노산 대사는 모두 단백 동화 경로를 증가시키고 세포 성장 및 유지를 위한 빌딩 블록을 생성하도록 극적으로 변경됩니다.

A) RYGBS를 겪고 있는 환자의 장의 적응 과정이 완전히 특성화되지 않았고, B) 즉각적인 개선을 설명할 수 있을 만큼 장 재프로그래밍이 충분히 일찍 나타나는지 여부가 알려지지 않았기 때문에 이전에는 인간에서 이 가설을 테스트할 수 없었습니다. 인간에서 RYGBS 후 관찰된 글루코스 대사에서, 및 C) T2DM의 차도의 가변성을 설명할 수 있는 장내 대사 적응 정도의 가변성은 연구되지 않았다. 이 연구는 RYGBS를 겪고 있는 T2DM이 있거나 없는 인간 피험자에서 Roux 사지의 종단적이고 포괄적인 대사 분석을 수행하고 적응 대사 변화의 시간 경과를 결정할 것입니다.

치료 표준으로 RYGBS를 받을 예정인 T2DM이 있는 18명의 피험자 및 14명의 T2DM이 없는 피험자(총 32명의 피험자)를 모집합니다. 등록된 각 피험자에 대해 데이터 수집에는 RYGBS 당시 위장관 문합에서 40cm 이내의 공장 점막에서 장 조직 샘플(폐기된 조직에서 루 사지 조직 샘플링)이 포함됩니다. 수술 후, RYGBS 후 1개월(±15일), 6개월(±1개월) 및 12개월(±2개월)에 상부 위장관 내시경으로 동일한 부위의 조직 샘플링을 수행합니다. 조직 샘플은 조직 형태학적 검사와 RNA, 단백질 및 대사체학 분석을 위해 처리됩니다. 모든 시점에서 혈액 샘플을 채취하여 대사 바이오마커에 대해 분석합니다. 데이터 분석에는 장(Roux limb) 조직의 형태학적, 유전자 단백질 및 대사산물 시그니처와 각 시점의 혈액 바이오마커에 대한 설명 및 비교가 포함됩니다. 또한 이러한 결과 측정은 두 그룹(T2DM 및 비-T2DM) 간에 비교됩니다. 마지막으로 장 적응 변화와 신진대사 상태, 일부 섭식 행동, 이상 증상 및 삶의 질과의 상관관계를 조사할 것입니다.