Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A bél metabolikus átprogramozása, mint a gyomor-bypass kulcsmechanizmusa emberekben

2026. június 8. frissítette: Anita P. Courcoulas, University of Pittsburgh
Ennek a kutatásnak a célja annak meghatározása, hogy a gyomor-bypass műtét hogyan befolyásolja az anyagcserét elhízás és 2-es típusú cukorbetegség esetén. Az egyik állatmodelleken vizsgált mechanizmus a vékonybél (Roux-végtag) biológiájának megváltozása, valamint a glükóz és más üzemanyagok metabolizmusának módja (vagy a szervezet emésztése és felhasználása a cukrok és egyéb tüzelőanyagok között). Ez a tanulmány értékelni fogja a bél szerepét a gyomor-bypass műtét jótékony metabolikus hatásaiban. Kifejezetten azt vizsgálja, hogy a bél fokozza-e az anyagcseréjét és aktivitását, és hogy ez növeli-e az üzemanyag-felhasználást. Harminckét (32) alanyt vesznek fel (18 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő és 14 nélkül). A gyomor-bypass műtét során egy kis béldarabot gyűjtenek, amelyet általában eldobnak. A műtétet követő első év során három időpontban bélmintát vesznek endoszkópiával vagy egy megvilágított hajlékony cső szájon keresztül történő bevezetésével. Minden időpontban vérmintát is vesznek. Minden mintán átfogó metabolikus elemzésnek kell alávetni. Összehasonlítjuk a két csoportot, hogy megértsük az idő múlásával bekövetkező metabolikus változásokat, és hogy van-e különbség a két csoport között.

A tanulmány áttekintése

Részletes leírás

Számos tanulmány arra a következtetésre jutott, hogy a Roux-en-Y gyomor-bypass műtét (RYGBS) a legjobb jelenlegi kezelési lehetőség az elhízással összefüggő 2-es típusú cukorbetegség (T2DM) kezelésére. A glikémiás kontroll RYGBS által kiváltott javulásának hátterében álló mechanizmusok továbbra is tisztázatlanok. Számos kutató azt állította, hogy ez a hatás nem függ a testtömeg-csökkenéstől, azon klinikai megfigyelések alapján, hogy a glükóz homeosztázis javulása a műtét utáni időszak elején, gyakran a kórházi elbocsátás előtt következik be. Az RYGBS metabolikus hatásai mögött meghúzódó mechanizmusok megértése segít megtervezni az RYGB javításának, illetve a hatások műtét nélküli előidézésének módjait.

Ez a tanulmány megvizsgálja a bél metabolikus átprogramozásának koncepcióját, mint a cukorbetegség javulásának egyik kulcsfontosságú hatásmechanizmusát a Roux-en-Y gyomor bypass műtétet (RYGBS) követően emberekben. Feltételezik, hogy az újrakonfigurált bélre az energetikailag költséges folyamatok fokozódása jellemző, mint például a szerkezeti átalakulás, a citoszkeletális átrendeződés és a sejtproliferáció. A megnövekedett bioenergetikai igények kielégítésére a bélhám fokozza metabolikus aktivitását és átprogramozza az üzemanyag felhasználását. Pontosabban, a glükóz, a koleszterin és az aminosav-anyagcsere drámaian megváltozik, hogy fokozzák az anabolikus utakat, és építőköveket állítsanak elő a sejtek növekedéséhez és fenntartásához.

Ezt a hipotézist korábban nem lehetett embereken tesztelni, mivel: A) az RYGBS-en átesett betegek bél adaptív folyamatait nem jellemezték alaposan, B) nem ismert, hogy a bél átprogramozása elég korán jelentkezik-e ahhoz, hogy megmagyarázza a gyors javulást az RYGBS után emberben megfigyelt glükóz metabolizmusban, és C) a bél metabolikus adaptációjának mértékének változékonyságát, amely a T2DM remissziójának variabilitását okozhatja, nem vizsgálták. Ez a tanulmány a Roux-végtag longitudinális, átfogó metabolikus elemzését végzi el T2DM-ben szenvedő és RYGBS-en átesett humán alanyoknál, és meghatározza az adaptív metabolikus változások időbeli lefutását.

Tizennyolc (18) T2DM-ben szenvedő és tizennégy (14) nem T2DM-es alanyt (összesen 32 alany) vesznek fel, akiket standard ellátásként RYGBS-en kell átesni. Minden egyes beiratkozott alany esetében az adatgyűjtés tartalmaz egy bélszövetmintát (Roux végtagszövet mintavétel az eldobott szövetből) a RYGBS idején, a jejunum nyálkahártyájáról, a gastrojejunális anasztomózistól számított 40 cm-en belül. A műtét után a szövetmintavétel ugyanarról a területről felső GI endoszkópiával történik, az RYGBS után 1 hónap (±15 nap), 6 hónap (±1 hónap) és 12 hónap (±2 hónap) elteltével. A szövetmintákat hisztomorfológiai vizsgálathoz, valamint RNS-, fehérje- és metabolomikai elemzésekhez dolgozzák fel. Minden időpontban vérmintát vesznek és elemzik a metabolikus biomarkerek szempontjából. Az adatelemzés magában foglalja a bélszövet (Roux-végtag) morfológiai, génfehérje és metabolitjainak leírását és összehasonlítását, valamint a vér biomarkereit minden időpontban. Ezen túlmenően, ezeket a kimeneti mutatókat a két csoport (T2DM és nem T2DM) összehasonlítja. Végül megvizsgáljuk a bélrendszer adaptív változásainak összefüggését az anyagcsere állapotával, bizonyos étkezési viselkedésekkel, a káros tünetekkel és az életminőséggel.

Tanulmány típusa

Megfigyelő

Beiratkozás (Tényleges)

46

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15213
        • Magee-Womens Hospital of UPMC

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Mintavételi módszer

Nem valószínűségi minta

Tanulmányi populáció

Olyan betegek, akik gyomor-bypass kezelést terveznek, 2-es típusú cukorbetegséggel vagy anélkül.

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Azok a betegek, akik gyomor-bypass műtétet választanak
  • Szabványos bariátriai sebészeti kritériumok (A BMI 35-40 kg/m2, elhízás társbetegséggel, VAGY BMI 40 kg/m2 vagy >).

Kizárási kritériumok:

  • Korábbi bariátriai vagy mellkasi műtét
  • Az 1-es típusú cukorbetegség dokumentált története
  • Rossz általános egészségi állapot
  • Károsodott mentális állapot
  • Kábítószer- és/vagy alkoholfüggőség
  • Jelenleg dohányzik
  • Terhes vagy terhességet tervez
  • Portális hipertónia és/vagy cirrhosis

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

Kohorszok és beavatkozások

Csoport / Kohorsz
Vezérlők
Olyan betegek, akik megfelelnek a gyomor-bypass műtét feltételeinek, és nem rendelkeznek dokumentált 1-es vagy 2-es típusú cukorbetegséggel.
2-es típusú cukorbetegségben szenvedők
Olyan betegek, akik megfelelnek a gyomor-bypass műtét feltételeinek, és dokumentáltan 2-es típusú cukorbetegségben szenvednek.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A bél morfológiájának leírása.
Időkeret: Alapállapot, a működés időpontjában
Szövettan és elektronmikroszkópia segítségével értékelni fogják a sejtszerkezetet, a kefeszegélyt, a citoszkeletont és a csomópontokat, valamint az organellumok méretét és alakját.
Alapállapot, a működés időpontjában
A bél morfológiájának leírása.
Időkeret: 1 hónappal a műtét után.
Szövettan és elektronmikroszkópia segítségével értékelni fogják a sejtszerkezetet, a kefeszegélyt, a citoszkeletont és a csomópontokat, valamint az organellumok méretét és alakját.
1 hónappal a műtét után.
A bél morfológiájának leírása.
Időkeret: 6 hónappal a műtét után.
Szövettan és elektronmikroszkópia segítségével értékelni fogják a sejtszerkezetet, a kefeszegélyt, a citoszkeletont és a csomópontokat, valamint az organellumok méretét és alakját.
6 hónappal a műtét után.
A bél morfológiájának leírása.
Időkeret: 12 hónappal a műtét után.
Szövettan és elektronmikroszkópia segítségével értékelni fogják a sejtszerkezetet, a kefeszegélyt, a citoszkeletont és a csomópontokat, valamint az organellumok méretét és alakját.
12 hónappal a műtét után.
A sejtproliferáció, a citoszkeletális remodelling markereinek gén- és fehérjeexpressziójának jellemzése, valamint a glükóz és koleszterin metabolikus utak sejtszerkezete.
Időkeret: Alapállapot, a működés időpontjában.
Génexpresszió (RT-PCR) és fehérjeexpresszió (Western-blot) a sejtproliferáció körülbelül 100 markeréhez (pl. ciklinek, MKi67, PCNA), a citoszkeletális átalakuláshoz (pl. ecsetszegély enzimek és fehérjék), a glükóz és a koleszterin metabolikus sejtrendszeréhez utak (pl. glükóz transzporterek, biokémiai utak enzimei).
Alapállapot, a működés időpontjában.
A sejtproliferáció, a citoszkeletális remodelling markereinek gén- és fehérjeexpressziójának jellemzése, valamint a glükóz és koleszterin metabolikus utak sejtszerkezete.
Időkeret: 1 hónappal a műtét után.
Génexpresszió (RT-PCR) és fehérjeexpresszió (Western-blot) a sejtproliferáció körülbelül 100 markeréhez (pl. ciklinek, MKi67, PCNA), a citoszkeletális átalakuláshoz (pl. ecsetszegély enzimek és fehérjék), a glükóz és a koleszterin metabolikus sejtrendszeréhez utak (pl. glükóz transzporterek, biokémiai utak enzimei).
1 hónappal a műtét után.
A sejtproliferáció, a citoszkeletális remodelling markereinek gén- és fehérjeexpressziójának jellemzése, valamint a glükóz és koleszterin metabolikus utak sejtszerkezete.
Időkeret: 6 hónappal a műtét után.
Génexpresszió (RT-PCR) és fehérjeexpresszió (Western-blot) a sejtproliferáció körülbelül 100 markeréhez (pl. ciklinek, MKi67, PCNA), a citoszkeletális átalakuláshoz (pl. ecsetszegély enzimek és fehérjék), a glükóz és a koleszterin metabolikus sejtrendszeréhez utak (pl. glükóz transzporterek, biokémiai utak enzimei).
6 hónappal a műtét után.
A sejtproliferáció, a citoszkeletális remodelling markereinek gén- és fehérjeexpressziójának jellemzése, valamint a glükóz és koleszterin metabolikus utak sejtszerkezete.
Időkeret: 12 hónappal a műtét után.
Génexpresszió (RT-PCR) és fehérjeexpresszió (Western-blot) a sejtproliferáció körülbelül 100 markeréhez (pl. ciklinek, MKi67, PCNA), a citoszkeletális átalakuláshoz (pl. ecsetszegély enzimek és fehérjék), a glükóz és a koleszterin metabolikus sejtrendszeréhez utak (pl. glükóz transzporterek, biokémiai utak enzimei).
12 hónappal a műtét után.
A bél és a szérum/plazma metabolitprofiljának leírása.
Időkeret: Alapállapot, a működés időpontjában.
A szövetek és a szérum/plazma metabolitprofilja tömegspektrometriás technikákkal.
Alapállapot, a működés időpontjában.
A bél és a szérum/plazma metabolitprofiljának leírása.
Időkeret: 1 hónappal a műtét után.
A szövetek és a szérum/plazma metabolitprofilja tömegspektrometriás technikákkal.
1 hónappal a műtét után.
A bél és a szérum/plazma metabolitprofiljának leírása.
Időkeret: 6 hónappal a műtét után.
A szövetek és a szérum/plazma metabolitprofilja tömegspektrometriás technikákkal.
6 hónappal a műtét után.
A bél és a szérum/plazma metabolitprofiljának leírása.
Időkeret: 12 hónappal a műtét után.
A szövetek és a szérum/plazma metabolitprofilja tömegspektrometriás technikákkal.
12 hónappal a műtét után.
Változás az alapvonalhoz (működési idő) a morfológiai aláírásokban.
Időkeret: Kiindulási állapot (0 hónap) és 1 hónap, 6 hónap és 12 hónap a műtét után.
Kiindulási állapot (0 hónap) és 1 hónap, 6 hónap és 12 hónap a műtét után.
Változás az alapvonalhoz képest (működési idő) a gén- és fehérjeexpresszióban a sejtproliferáció, a citoszkeletális remodelláció, valamint a glükóz és koleszterin metabolikus utak sejtrendszere szempontjából.
Időkeret: Kiindulási állapot (0 hónap) és 1 hónap, 6 hónap és 12 hónap a műtét után.
Kiindulási állapot (0 hónap) és 1 hónap, 6 hónap és 12 hónap a műtét után.
Változás az alapvonalhoz képest (működési idő) a metabolitprofilban.
Időkeret: Kiindulási állapot (0 hónap) és 1 hónap, 6 hónap és 12 hónap a műtét után.
Kiindulási állapot (0 hónap) és 1 hónap, 6 hónap és 12 hónap a műtét után.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A bélmorfológiai szignatúra összehasonlítása cukorbetegek és nem cukorbetegek között.
Időkeret: Kiindulási állapot (0 hónap) és 1 hónap, 6 hónap és 12 hónap a műtét után.
Kiindulási állapot (0 hónap) és 1 hónap, 6 hónap és 12 hónap a műtét után.
A gén- és fehérjeexpressziós profilok és a sejtproliferáció, a citoszkeletális remodelláció, valamint a glükóz és koleszterin metabolikus utak sejtmechanizmusának markereinek expressziós szintjének összehasonlítása cukorbetegek és cukorbetegek között.
Időkeret: Kiindulási állapot (0 hónap) és 1 hónap, 6 hónap és 12 hónap a műtét után.
Kiindulási állapot (0 hónap) és 1 hónap, 6 hónap és 12 hónap a műtét után.
A metabolitprofil összehasonlítása cukorbetegek és nem cukorbetegek között.
Időkeret: Kiindulási állapot (0 hónap) és 1 hónap, 6 hónap és 12 hónap a műtét után.
Kiindulási állapot (0 hónap) és 1 hónap, 6 hónap és 12 hónap a műtét után.
A bélmorfológiai aláírás összefüggése az étkezési viselkedéssel. Speciális kérdőívvel értékelve.
Időkeret: Kiindulási állapot (0 hónap) és 1 hónap, 6 hónap és 12 hónap a műtét után.
Az 1–4. elsődleges intézkedésben leírt morfológia összefüggést mutatott az étkezési viselkedéssel, ahogyan azt az EWH (Eating and Weight History Form) megkapta és leírta.
Kiindulási állapot (0 hónap) és 1 hónap, 6 hónap és 12 hónap a műtét után.
Az étkezési magatartás korrelációja a sejtproliferáció, a citoszkeletális remodelling markereinek gén- és fehérjeexpressziójával, valamint a glükóz és koleszterin metabolikus utak sejtmechanizmusával. Speciális kérdőívvel értékelve.
Időkeret: Kiindulási állapot (0 hónap) és 1 hónap, 6 hónap és 12 hónap a műtét után.
Az 5-8. elsődleges intézkedésben leírt sejtproliferáció, citoszkeletális remodelling, valamint a glükóz és koleszterin metabolikus útvonalak sejtrendszerének gén- és fehérjeexpressziója korrelált az EWH-ban kapott és leírt étkezési viselkedéssel.
Kiindulási állapot (0 hónap) és 1 hónap, 6 hónap és 12 hónap a műtét után.
A metabolitprofil összefüggése az étkezési magatartással. Speciális kérdőívvel értékelve.
Időkeret: Kiindulási állapot (0 hónap) és 1 hónap, 6 hónap és 12 hónap a műtét után.
A bélrendszer és a szérum/plazma metabolit-profil a 9–12. elsődleges kimenetelben leírtak szerint korrelált az étkezési viselkedéssel, ahogyan azt az EWH (Eating and Weight History Form) megkapta és leírta.
Kiindulási állapot (0 hónap) és 1 hónap, 6 hónap és 12 hónap a műtét után.
A bélmorfológiai aláírás összefüggése az életminőséggel SF-36 műszerrel értékelve.
Időkeret: Kiindulási állapot (0 hónap) és 1 hónap, 6 hónap és 12 hónap a műtét után.
Az 1-4. elsődleges mérésben leírt morfológia korrelált az SF-36 műszerrel mért életminőséggel (összes és alskálák).
Kiindulási állapot (0 hónap) és 1 hónap, 6 hónap és 12 hónap a műtét után.
Az SF-36 műszerrel értékelt életminőség korrelációja a gén- és fehérjeexpresszióval a sejtproliferáció, a citoszkeletális remodelláció, valamint a glükóz és koleszterin metabolikus utak sejtrendszere szempontjából.
Időkeret: Kiindulási állapot (0 hónap) és 1 hónap, 6 hónap és 12 hónap a műtét után.
A sejtproliferáció, a citoszkeletális remodelling, valamint a glükóz és koleszterin metabolikus útvonalak sejtszerkezetének gén- és fehérjeexpressziója az 5-8. elsődleges intézkedésben leírtak szerint korrelált az SF-36 műszerrel mért életminőséggel (teljes és alskálák).
Kiindulási állapot (0 hónap) és 1 hónap, 6 hónap és 12 hónap a műtét után.
A metabolitprofil és az életminőség korrelációja SF-36 műszerrel értékelve.
Időkeret: Kiindulási állapot (0 hónap) és 1 hónap, 6 hónap és 12 hónap a műtét után.
A bélrendszer és a szérum/plazma metabolit profilalkotás a 9-12. elsődleges eredményekben leírtak szerint korrelált az SF-36 műszerrel mért életminőséggel (összes és alskálák).
Kiindulási állapot (0 hónap) és 1 hónap, 6 hónap és 12 hónap a műtét után.
A bélmorfológiai szignatúra összefüggése a káros tünetekkel (pl. Dumping szindróma, hipoglikémia). Speciális kérdőívekkel értékelve.
Időkeret: Kiindulási állapot (0 hónap) és 1 hónap, 6 hónap és 12 hónap a műtét után.
Az 1-4. elsődleges intézkedésekben leírt morfológia a Sigstad Klinikai Diagnosztikai Indexben és a Gasztrointesztinális és Neurológiai Tünet Formában meghatározott dömpingszindróma jellemzőkkel, valamint a glikémiás tünetűrlapon leírt hipoglikémiás tünetekkel korrelált.
Kiindulási állapot (0 hónap) és 1 hónap, 6 hónap és 12 hónap a műtét után.
A nemkívánatos tünetek (Dumping szindróma, hipoglikémia) összefüggése a sejtproliferáció markereinek gén/fehérje expressziójával, a citoszkeletális remodellációval, valamint a glükóz és koleszterin metabolikus útvonalak sejtrendszerével.
Időkeret: Kiindulási állapot (0 hónap) és 1 hónap, 6 hónap és 12 hónap a műtét után.
A sejtproliferáció markereinek, a citoszkeletális remodellációnak, valamint a glükóz és koleszterin metabolikus útvonalak sejtszerkezetének gén- és fehérjeexpressziós szintjei az 5-8. elsődleges intézkedésben leírtak szerint korreláltak a dömping szindróma jellemzőivel, a Sigstad Clinical Diagnostic Index és a Gasztrointesztinális és Neurológiai Tünetben meghatározottak szerint. Forma és hipoglikémiás tünetek a glikémiás tünetűrlapon leírtak szerint.
Kiindulási állapot (0 hónap) és 1 hónap, 6 hónap és 12 hónap a műtét után.
A metabolitprofil összefüggése a káros tünetekkel (pl. Dumping szindróma, hipoglikémia). Speciális kérdőívekkel értékelve.
Időkeret: Kiindulási állapot (0 hónap) és 1 hónap, 6 hónap és 12 hónap a műtét után.
A 9-12. elsődleges kimenetelben leírt bél- és szérum/plazma-metabolit profilozás korrelált a dömping szindróma jellemzőivel, amint azt a Sigstad klinikai diagnosztikai indexe és a gastrointestinalis és neurológiai tünetforma, valamint a glikémiás tünetűrlapon leírt hipoglikémiás tüneteket mutatta be.
Kiindulási állapot (0 hónap) és 1 hónap, 6 hónap és 12 hónap a műtét után.
Bélorganoidok előállítása Roux végtagbiopsziákból.
Időkeret: Kiindulási állapot (0 hónap) és 1 hónap, 6 hónap és 12 hónap a műtét után. 2017 augusztusában kezdtük meg a gyűjtést néhány résztvevőről.
Intesztinális organoidok előállításának megvalósíthatósága célzott mechanikai vizsgálatokhoz in vitro.
Kiindulási állapot (0 hónap) és 1 hónap, 6 hónap és 12 hónap a műtét után. 2017 augusztusában kezdtük meg a gyűjtést néhány résztvevőről.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Anita Courcoulas, MD, MPH, University of Pittsburgh

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2016. február 1.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2028. augusztus 31.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2028. augusztus 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2016. február 5.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. március 9.

Első közzététel (Becsült)

2016. március 16.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. június 11.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. június 8.

Utolsó ellenőrzés

2026. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

ELDÖNTETLEN

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel