- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT02710370
A bél metabolikus átprogramozása, mint a gyomor-bypass kulcsmechanizmusa emberekben
A tanulmány áttekintése
Állapot
Részletes leírás
Számos tanulmány arra a következtetésre jutott, hogy a Roux-en-Y gyomor-bypass műtét (RYGBS) a legjobb jelenlegi kezelési lehetőség az elhízással összefüggő 2-es típusú cukorbetegség (T2DM) kezelésére. A glikémiás kontroll RYGBS által kiváltott javulásának hátterében álló mechanizmusok továbbra is tisztázatlanok. Számos kutató azt állította, hogy ez a hatás nem függ a testtömeg-csökkenéstől, azon klinikai megfigyelések alapján, hogy a glükóz homeosztázis javulása a műtét utáni időszak elején, gyakran a kórházi elbocsátás előtt következik be. Az RYGBS metabolikus hatásai mögött meghúzódó mechanizmusok megértése segít megtervezni az RYGB javításának, illetve a hatások műtét nélküli előidézésének módjait.
Ez a tanulmány megvizsgálja a bél metabolikus átprogramozásának koncepcióját, mint a cukorbetegség javulásának egyik kulcsfontosságú hatásmechanizmusát a Roux-en-Y gyomor bypass műtétet (RYGBS) követően emberekben. Feltételezik, hogy az újrakonfigurált bélre az energetikailag költséges folyamatok fokozódása jellemző, mint például a szerkezeti átalakulás, a citoszkeletális átrendeződés és a sejtproliferáció. A megnövekedett bioenergetikai igények kielégítésére a bélhám fokozza metabolikus aktivitását és átprogramozza az üzemanyag felhasználását. Pontosabban, a glükóz, a koleszterin és az aminosav-anyagcsere drámaian megváltozik, hogy fokozzák az anabolikus utakat, és építőköveket állítsanak elő a sejtek növekedéséhez és fenntartásához.
Ezt a hipotézist korábban nem lehetett embereken tesztelni, mivel: A) az RYGBS-en átesett betegek bél adaptív folyamatait nem jellemezték alaposan, B) nem ismert, hogy a bél átprogramozása elég korán jelentkezik-e ahhoz, hogy megmagyarázza a gyors javulást az RYGBS után emberben megfigyelt glükóz metabolizmusban, és C) a bél metabolikus adaptációjának mértékének változékonyságát, amely a T2DM remissziójának variabilitását okozhatja, nem vizsgálták. Ez a tanulmány a Roux-végtag longitudinális, átfogó metabolikus elemzését végzi el T2DM-ben szenvedő és RYGBS-en átesett humán alanyoknál, és meghatározza az adaptív metabolikus változások időbeli lefutását.
Tizennyolc (18) T2DM-ben szenvedő és tizennégy (14) nem T2DM-es alanyt (összesen 32 alany) vesznek fel, akiket standard ellátásként RYGBS-en kell átesni. Minden egyes beiratkozott alany esetében az adatgyűjtés tartalmaz egy bélszövetmintát (Roux végtagszövet mintavétel az eldobott szövetből) a RYGBS idején, a jejunum nyálkahártyájáról, a gastrojejunális anasztomózistól számított 40 cm-en belül. A műtét után a szövetmintavétel ugyanarról a területről felső GI endoszkópiával történik, az RYGBS után 1 hónap (±15 nap), 6 hónap (±1 hónap) és 12 hónap (±2 hónap) elteltével. A szövetmintákat hisztomorfológiai vizsgálathoz, valamint RNS-, fehérje- és metabolomikai elemzésekhez dolgozzák fel. Minden időpontban vérmintát vesznek és elemzik a metabolikus biomarkerek szempontjából. Az adatelemzés magában foglalja a bélszövet (Roux-végtag) morfológiai, génfehérje és metabolitjainak leírását és összehasonlítását, valamint a vér biomarkereit minden időpontban. Ezen túlmenően, ezeket a kimeneti mutatókat a két csoport (T2DM és nem T2DM) összehasonlítja. Végül megvizsgáljuk a bélrendszer adaptív változásainak összefüggését az anyagcsere állapotával, bizonyos étkezési viselkedésekkel, a káros tünetekkel és az életminőséggel.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15213
- Magee-Womens Hospital of UPMC
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Azok a betegek, akik gyomor-bypass műtétet választanak
- Szabványos bariátriai sebészeti kritériumok (A BMI 35-40 kg/m2, elhízás társbetegséggel, VAGY BMI 40 kg/m2 vagy >).
Kizárási kritériumok:
- Korábbi bariátriai vagy mellkasi műtét
- Az 1-es típusú cukorbetegség dokumentált története
- Rossz általános egészségi állapot
- Károsodott mentális állapot
- Kábítószer- és/vagy alkoholfüggőség
- Jelenleg dohányzik
- Terhes vagy terhességet tervez
- Portális hipertónia és/vagy cirrhosis
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
|---|
|
Vezérlők
Olyan betegek, akik megfelelnek a gyomor-bypass műtét feltételeinek, és nem rendelkeznek dokumentált 1-es vagy 2-es típusú cukorbetegséggel.
|
|
2-es típusú cukorbetegségben szenvedők
Olyan betegek, akik megfelelnek a gyomor-bypass műtét feltételeinek, és dokumentáltan 2-es típusú cukorbetegségben szenvednek.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A bél morfológiájának leírása.
Időkeret: Alapállapot, a működés időpontjában
|
Szövettan és elektronmikroszkópia segítségével értékelni fogják a sejtszerkezetet, a kefeszegélyt, a citoszkeletont és a csomópontokat, valamint az organellumok méretét és alakját.
|
Alapállapot, a működés időpontjában
|
|
A bél morfológiájának leírása.
Időkeret: 1 hónappal a műtét után.
|
Szövettan és elektronmikroszkópia segítségével értékelni fogják a sejtszerkezetet, a kefeszegélyt, a citoszkeletont és a csomópontokat, valamint az organellumok méretét és alakját.
|
1 hónappal a műtét után.
|
|
A bél morfológiájának leírása.
Időkeret: 6 hónappal a műtét után.
|
Szövettan és elektronmikroszkópia segítségével értékelni fogják a sejtszerkezetet, a kefeszegélyt, a citoszkeletont és a csomópontokat, valamint az organellumok méretét és alakját.
|
6 hónappal a műtét után.
|
|
A bél morfológiájának leírása.
Időkeret: 12 hónappal a műtét után.
|
Szövettan és elektronmikroszkópia segítségével értékelni fogják a sejtszerkezetet, a kefeszegélyt, a citoszkeletont és a csomópontokat, valamint az organellumok méretét és alakját.
|
12 hónappal a műtét után.
|
|
A sejtproliferáció, a citoszkeletális remodelling markereinek gén- és fehérjeexpressziójának jellemzése, valamint a glükóz és koleszterin metabolikus utak sejtszerkezete.
Időkeret: Alapállapot, a működés időpontjában.
|
Génexpresszió (RT-PCR) és fehérjeexpresszió (Western-blot) a sejtproliferáció körülbelül 100 markeréhez (pl. ciklinek, MKi67, PCNA), a citoszkeletális átalakuláshoz (pl. ecsetszegély enzimek és fehérjék), a glükóz és a koleszterin metabolikus sejtrendszeréhez utak (pl. glükóz transzporterek, biokémiai utak enzimei).
|
Alapállapot, a működés időpontjában.
|
|
A sejtproliferáció, a citoszkeletális remodelling markereinek gén- és fehérjeexpressziójának jellemzése, valamint a glükóz és koleszterin metabolikus utak sejtszerkezete.
Időkeret: 1 hónappal a műtét után.
|
Génexpresszió (RT-PCR) és fehérjeexpresszió (Western-blot) a sejtproliferáció körülbelül 100 markeréhez (pl. ciklinek, MKi67, PCNA), a citoszkeletális átalakuláshoz (pl. ecsetszegély enzimek és fehérjék), a glükóz és a koleszterin metabolikus sejtrendszeréhez utak (pl. glükóz transzporterek, biokémiai utak enzimei).
|
1 hónappal a műtét után.
|
|
A sejtproliferáció, a citoszkeletális remodelling markereinek gén- és fehérjeexpressziójának jellemzése, valamint a glükóz és koleszterin metabolikus utak sejtszerkezete.
Időkeret: 6 hónappal a műtét után.
|
Génexpresszió (RT-PCR) és fehérjeexpresszió (Western-blot) a sejtproliferáció körülbelül 100 markeréhez (pl. ciklinek, MKi67, PCNA), a citoszkeletális átalakuláshoz (pl. ecsetszegély enzimek és fehérjék), a glükóz és a koleszterin metabolikus sejtrendszeréhez utak (pl. glükóz transzporterek, biokémiai utak enzimei).
|
6 hónappal a műtét után.
|
|
A sejtproliferáció, a citoszkeletális remodelling markereinek gén- és fehérjeexpressziójának jellemzése, valamint a glükóz és koleszterin metabolikus utak sejtszerkezete.
Időkeret: 12 hónappal a műtét után.
|
Génexpresszió (RT-PCR) és fehérjeexpresszió (Western-blot) a sejtproliferáció körülbelül 100 markeréhez (pl. ciklinek, MKi67, PCNA), a citoszkeletális átalakuláshoz (pl. ecsetszegély enzimek és fehérjék), a glükóz és a koleszterin metabolikus sejtrendszeréhez utak (pl. glükóz transzporterek, biokémiai utak enzimei).
|
12 hónappal a műtét után.
|
|
A bél és a szérum/plazma metabolitprofiljának leírása.
Időkeret: Alapállapot, a működés időpontjában.
|
A szövetek és a szérum/plazma metabolitprofilja tömegspektrometriás technikákkal.
|
Alapállapot, a működés időpontjában.
|
|
A bél és a szérum/plazma metabolitprofiljának leírása.
Időkeret: 1 hónappal a műtét után.
|
A szövetek és a szérum/plazma metabolitprofilja tömegspektrometriás technikákkal.
|
1 hónappal a műtét után.
|
|
A bél és a szérum/plazma metabolitprofiljának leírása.
Időkeret: 6 hónappal a műtét után.
|
A szövetek és a szérum/plazma metabolitprofilja tömegspektrometriás technikákkal.
|
6 hónappal a műtét után.
|
|
A bél és a szérum/plazma metabolitprofiljának leírása.
Időkeret: 12 hónappal a műtét után.
|
A szövetek és a szérum/plazma metabolitprofilja tömegspektrometriás technikákkal.
|
12 hónappal a műtét után.
|
|
Változás az alapvonalhoz (működési idő) a morfológiai aláírásokban.
Időkeret: Kiindulási állapot (0 hónap) és 1 hónap, 6 hónap és 12 hónap a műtét után.
|
Kiindulási állapot (0 hónap) és 1 hónap, 6 hónap és 12 hónap a műtét után.
|
|
|
Változás az alapvonalhoz képest (működési idő) a gén- és fehérjeexpresszióban a sejtproliferáció, a citoszkeletális remodelláció, valamint a glükóz és koleszterin metabolikus utak sejtrendszere szempontjából.
Időkeret: Kiindulási állapot (0 hónap) és 1 hónap, 6 hónap és 12 hónap a műtét után.
|
Kiindulási állapot (0 hónap) és 1 hónap, 6 hónap és 12 hónap a műtét után.
|
|
|
Változás az alapvonalhoz képest (működési idő) a metabolitprofilban.
Időkeret: Kiindulási állapot (0 hónap) és 1 hónap, 6 hónap és 12 hónap a műtét után.
|
Kiindulási állapot (0 hónap) és 1 hónap, 6 hónap és 12 hónap a műtét után.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A bélmorfológiai szignatúra összehasonlítása cukorbetegek és nem cukorbetegek között.
Időkeret: Kiindulási állapot (0 hónap) és 1 hónap, 6 hónap és 12 hónap a műtét után.
|
Kiindulási állapot (0 hónap) és 1 hónap, 6 hónap és 12 hónap a műtét után.
|
|
|
A gén- és fehérjeexpressziós profilok és a sejtproliferáció, a citoszkeletális remodelláció, valamint a glükóz és koleszterin metabolikus utak sejtmechanizmusának markereinek expressziós szintjének összehasonlítása cukorbetegek és cukorbetegek között.
Időkeret: Kiindulási állapot (0 hónap) és 1 hónap, 6 hónap és 12 hónap a műtét után.
|
Kiindulási állapot (0 hónap) és 1 hónap, 6 hónap és 12 hónap a műtét után.
|
|
|
A metabolitprofil összehasonlítása cukorbetegek és nem cukorbetegek között.
Időkeret: Kiindulási állapot (0 hónap) és 1 hónap, 6 hónap és 12 hónap a műtét után.
|
Kiindulási állapot (0 hónap) és 1 hónap, 6 hónap és 12 hónap a műtét után.
|
|
|
A bélmorfológiai aláírás összefüggése az étkezési viselkedéssel. Speciális kérdőívvel értékelve.
Időkeret: Kiindulási állapot (0 hónap) és 1 hónap, 6 hónap és 12 hónap a műtét után.
|
Az 1–4. elsődleges intézkedésben leírt morfológia összefüggést mutatott az étkezési viselkedéssel, ahogyan azt az EWH (Eating and Weight History Form) megkapta és leírta.
|
Kiindulási állapot (0 hónap) és 1 hónap, 6 hónap és 12 hónap a műtét után.
|
|
Az étkezési magatartás korrelációja a sejtproliferáció, a citoszkeletális remodelling markereinek gén- és fehérjeexpressziójával, valamint a glükóz és koleszterin metabolikus utak sejtmechanizmusával. Speciális kérdőívvel értékelve.
Időkeret: Kiindulási állapot (0 hónap) és 1 hónap, 6 hónap és 12 hónap a műtét után.
|
Az 5-8. elsődleges intézkedésben leírt sejtproliferáció, citoszkeletális remodelling, valamint a glükóz és koleszterin metabolikus útvonalak sejtrendszerének gén- és fehérjeexpressziója korrelált az EWH-ban kapott és leírt étkezési viselkedéssel.
|
Kiindulási állapot (0 hónap) és 1 hónap, 6 hónap és 12 hónap a műtét után.
|
|
A metabolitprofil összefüggése az étkezési magatartással. Speciális kérdőívvel értékelve.
Időkeret: Kiindulási állapot (0 hónap) és 1 hónap, 6 hónap és 12 hónap a műtét után.
|
A bélrendszer és a szérum/plazma metabolit-profil a 9–12. elsődleges kimenetelben leírtak szerint korrelált az étkezési viselkedéssel, ahogyan azt az EWH (Eating and Weight History Form) megkapta és leírta.
|
Kiindulási állapot (0 hónap) és 1 hónap, 6 hónap és 12 hónap a műtét után.
|
|
A bélmorfológiai aláírás összefüggése az életminőséggel SF-36 műszerrel értékelve.
Időkeret: Kiindulási állapot (0 hónap) és 1 hónap, 6 hónap és 12 hónap a műtét után.
|
Az 1-4. elsődleges mérésben leírt morfológia korrelált az SF-36 műszerrel mért életminőséggel (összes és alskálák).
|
Kiindulási állapot (0 hónap) és 1 hónap, 6 hónap és 12 hónap a műtét után.
|
|
Az SF-36 műszerrel értékelt életminőség korrelációja a gén- és fehérjeexpresszióval a sejtproliferáció, a citoszkeletális remodelláció, valamint a glükóz és koleszterin metabolikus utak sejtrendszere szempontjából.
Időkeret: Kiindulási állapot (0 hónap) és 1 hónap, 6 hónap és 12 hónap a műtét után.
|
A sejtproliferáció, a citoszkeletális remodelling, valamint a glükóz és koleszterin metabolikus útvonalak sejtszerkezetének gén- és fehérjeexpressziója az 5-8. elsődleges intézkedésben leírtak szerint korrelált az SF-36 műszerrel mért életminőséggel (teljes és alskálák).
|
Kiindulási állapot (0 hónap) és 1 hónap, 6 hónap és 12 hónap a műtét után.
|
|
A metabolitprofil és az életminőség korrelációja SF-36 műszerrel értékelve.
Időkeret: Kiindulási állapot (0 hónap) és 1 hónap, 6 hónap és 12 hónap a műtét után.
|
A bélrendszer és a szérum/plazma metabolit profilalkotás a 9-12. elsődleges eredményekben leírtak szerint korrelált az SF-36 műszerrel mért életminőséggel (összes és alskálák).
|
Kiindulási állapot (0 hónap) és 1 hónap, 6 hónap és 12 hónap a műtét után.
|
|
A bélmorfológiai szignatúra összefüggése a káros tünetekkel (pl. Dumping szindróma, hipoglikémia). Speciális kérdőívekkel értékelve.
Időkeret: Kiindulási állapot (0 hónap) és 1 hónap, 6 hónap és 12 hónap a műtét után.
|
Az 1-4. elsődleges intézkedésekben leírt morfológia a Sigstad Klinikai Diagnosztikai Indexben és a Gasztrointesztinális és Neurológiai Tünet Formában meghatározott dömpingszindróma jellemzőkkel, valamint a glikémiás tünetűrlapon leírt hipoglikémiás tünetekkel korrelált.
|
Kiindulási állapot (0 hónap) és 1 hónap, 6 hónap és 12 hónap a műtét után.
|
|
A nemkívánatos tünetek (Dumping szindróma, hipoglikémia) összefüggése a sejtproliferáció markereinek gén/fehérje expressziójával, a citoszkeletális remodellációval, valamint a glükóz és koleszterin metabolikus útvonalak sejtrendszerével.
Időkeret: Kiindulási állapot (0 hónap) és 1 hónap, 6 hónap és 12 hónap a műtét után.
|
A sejtproliferáció markereinek, a citoszkeletális remodellációnak, valamint a glükóz és koleszterin metabolikus útvonalak sejtszerkezetének gén- és fehérjeexpressziós szintjei az 5-8. elsődleges intézkedésben leírtak szerint korreláltak a dömping szindróma jellemzőivel, a Sigstad Clinical Diagnostic Index és a Gasztrointesztinális és Neurológiai Tünetben meghatározottak szerint. Forma és hipoglikémiás tünetek a glikémiás tünetűrlapon leírtak szerint.
|
Kiindulási állapot (0 hónap) és 1 hónap, 6 hónap és 12 hónap a műtét után.
|
|
A metabolitprofil összefüggése a káros tünetekkel (pl. Dumping szindróma, hipoglikémia). Speciális kérdőívekkel értékelve.
Időkeret: Kiindulási állapot (0 hónap) és 1 hónap, 6 hónap és 12 hónap a műtét után.
|
A 9-12. elsődleges kimenetelben leírt bél- és szérum/plazma-metabolit profilozás korrelált a dömping szindróma jellemzőivel, amint azt a Sigstad klinikai diagnosztikai indexe és a gastrointestinalis és neurológiai tünetforma, valamint a glikémiás tünetűrlapon leírt hipoglikémiás tüneteket mutatta be.
|
Kiindulási állapot (0 hónap) és 1 hónap, 6 hónap és 12 hónap a műtét után.
|
|
Bélorganoidok előállítása Roux végtagbiopsziákból.
Időkeret: Kiindulási állapot (0 hónap) és 1 hónap, 6 hónap és 12 hónap a műtét után. 2017 augusztusában kezdtük meg a gyűjtést néhány résztvevőről.
|
Intesztinális organoidok előállításának megvalósíthatósága célzott mechanikai vizsgálatokhoz in vitro.
|
Kiindulási állapot (0 hónap) és 1 hónap, 6 hónap és 12 hónap a műtét után. 2017 augusztusában kezdtük meg a gyűjtést néhány résztvevőről.
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Anita Courcoulas, MD, MPH, University of Pittsburgh
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Courcoulas AP, Christian NJ, Belle SH, Berk PD, Flum DR, Garcia L, Horlick M, Kalarchian MA, King WC, Mitchell JE, Patterson EJ, Pender JR, Pomp A, Pories WJ, Thirlby RC, Yanovski SZ, Wolfe BM; Longitudinal Assessment of Bariatric Surgery (LABS) Consortium. Weight change and health outcomes at 3 years after bariatric surgery among individuals with severe obesity. JAMA. 2013 Dec 11;310(22):2416-25. doi: 10.1001/jama.2013.280928.
- Stylopoulos N, Hoppin AG, Kaplan LM. Roux-en-Y gastric bypass enhances energy expenditure and extends lifespan in diet-induced obese rats. Obesity (Silver Spring). 2009 Oct;17(10):1839-47. doi: 10.1038/oby.2009.207. Epub 2009 Jun 25.
- Saeidi N, Meoli L, Nestoridi E, Gupta NK, Kvas S, Kucharczyk J, Bonab AA, Fischman AJ, Yarmush ML, Stylopoulos N. Reprogramming of intestinal glucose metabolism and glycemic control in rats after gastric bypass. Science. 2013 Jul 26;341(6144):406-10. doi: 10.1126/science.1235103.
- Laferrere B. Do we really know why diabetes remits after gastric bypass surgery? Endocrine. 2011 Oct;40(2):162-7. doi: 10.1007/s12020-011-9514-x. Epub 2011 Aug 19.
- Arterburn DE, Courcoulas AP. Bariatric surgery for obesity and metabolic conditions in adults. BMJ. 2014 Aug 27;349:g3961. doi: 10.1136/bmj.g3961.
- Nestoridi E, Kvas S, Kucharczyk J, Stylopoulos N. Resting energy expenditure and energetic cost of feeding are augmented after Roux-en-Y gastric bypass in obese mice. Endocrinology. 2012 May;153(5):2234-44. doi: 10.1210/en.2011-2041. Epub 2012 Mar 13.
- Stefater-Richards MA, Panciotti C, Feldman HA, Gourash WF, Shirley E, Hutchinson JN, Golick L, Park SW, Courcoulas AP, Stylopoulos N. Gut adaptation after gastric bypass in humans reveals metabolically significant shift in fuel metabolism. Obesity (Silver Spring). 2023 Jan;31(1):49-61. doi: 10.1002/oby.23585.
- Stefater-Richards MA, Panciotti C, Esteva V, Lerner M, Petty CR, Gourash WF, Courcoulas AP. Gastric bypass elicits persistent gut adaptation and unique diabetes remission-related metabolic gene regulation. Obesity (Silver Spring). 2024 Nov;32(11):2135-2148. doi: 10.1002/oby.24135. Epub 2024 Oct 15.
- Courcoulas AP, Stefater MA, Shirley E, Gourash WF, Stylopoulos N. The Feasibility of Examining the Effects of Gastric Bypass Surgery on Intestinal Metabolism: Prospective, Longitudinal Mechanistic Clinical Trial. JMIR Res Protoc. 2019 Jan 24;8(1):e12459. doi: 10.2196/12459.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- STUDY19060074
- R01DK108642 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .