Метаболическое репрограммирование кишечника как ключевой механизм обходного желудочного анастомоза у человека

Несколько исследований пришли к выводу, что операция шунтирования желудка по Ру (RYGBS) является лучшим текущим вариантом лечения сахарного диабета 2 типа, связанного с ожирением (СД2). Механизмы, лежащие в основе RYGBS-индуцированного улучшения гликемического контроля, остаются неясными. Многие исследователи утверждают, что этот эффект не зависит от потери массы тела, основываясь на клинических наблюдениях, что улучшение гомеостаза глюкозы происходит в раннем послеоперационном периоде, часто до выписки из стационара. Понимание механизмов, лежащих в основе метаболических эффектов RYGBS, поможет разработать способы улучшения RYGB или получения этих эффектов без хирургического вмешательства.

В этом исследовании будет рассмотрена концепция метаболического перепрограммирования кишечника как одного из ключевых механизмов действия для улучшения состояния при диабете после операции обходного желудочного анастомоза по Ру (RYGBS) у людей. Предполагается, что реконфигурированный кишечник характеризуется усилением энергозатратных процессов, таких как структурное ремоделирование, реорганизация цитоскелета и клеточная пролиферация. Чтобы удовлетворить повышенные потребности в биоэнергетике, кишечный эпителий увеличивает свою метаболическую активность и перепрограммирует использование топлива. В частности, метаболизм глюкозы, холестерина и аминокислот резко изменяется, чтобы увеличить анаболические пути и создать строительные блоки для клеточного роста и поддержания.

Ранее не было возможности проверить эту гипотезу на людях, поскольку: А) адаптационные процессы кишечника у пациентов, перенесших RYGBS, не были тщательно охарактеризованы, Б) неизвестно, достаточно ли рано появляется перепрограммирование кишечника, чтобы объяснить быстрое улучшение в метаболизме глюкозы, наблюдаемом после RYGBS у людей, и C) вариабельность степени метаболической адаптации кишечника, которая могла бы объяснить вариабельность ремиссии СД2, не изучалась. В этом исследовании будет проведен продольный всесторонний метаболический анализ конечности по Ру у людей с СД2 и без него, перенесших RYGBS, и будет определена динамика адаптивных метаболических изменений во времени.

Будут набраны восемнадцать (18) субъектов с СД2 и четырнадцать (14) субъектов без СД2 (всего 32 субъекта), которым было запланировано пройти RYGBS в качестве стандарта лечения. Для каждого зарегистрированного субъекта сбор данных будет включать образец кишечной ткани (образец ткани конечности по Ру из выброшенной ткани) во время RYGBS из слизистой оболочки тощей кишки в пределах 40 см от гастроеюнального анастомоза. После операции забор ткани из той же области будет выполнен с помощью эндоскопии верхних отделов желудочно-кишечного тракта через 1 месяц (± 15 дней), 6 месяцев (± 1 месяц) и 12 месяцев (± 2 месяца) после RYGBS. Образцы тканей будут обработаны для гистоморфологического исследования и анализа РНК, белков и метаболомики. Образец крови будет получен во все моменты времени и проанализирован на метаболические биомаркеры. Анализ данных будет включать описание и сравнение морфологических, генных белков и признаков метаболитов ткани кишечника (конечности по Ру) и биомаркеров крови в каждый момент времени. Кроме того, эти показатели результатов будут сравниваться между двумя группами (с СД2 и без СД2). Наконец, будет предпринята корреляция адаптивных изменений кишечника с метаболическим статусом, некоторым пищевым поведением, неблагоприятной симптоматикой и качеством жизни.