重组人源化抗 PD-1 单克隆抗体 Toripalimab 对晚期实体瘤患者的安全性和耐受性

纳入标准：

• 年龄在 18 至 70 岁之间的男性和女性均符合资格；
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态评分为 0 或 1
• 不可切除的黑色素瘤或泌尿系统癌症的组织学诊断。 至少 1 次先前的转移性疾病常规治疗失败，或无法耐受毒性，或缺乏任何常规治疗方案。
• 提供肿瘤标本（检测PD-L1表达及浸润淋巴细胞）；
• 至少1个可测量病灶（仅排除1个可测量淋巴结病灶）（常规CT扫描>=20mm，螺旋CT扫描>=10mm，之前未对可测量病灶进行放疗）预测生存>=6个月；
• 脑或脑膜转移瘤必须通过手术或放疗进行处置，并且临床稳定至少 8 周（允许使用先前的全身性类固醇，但排除全身性类固醇与研究药物同时给药）。
• 筛选实验室值必须符合以下标准（过去14天内）：

血红蛋白 ≥ 9.0 g/dL 中性粒细胞 ≥ 1500 个细胞/μL 血小板 ≥ 100 x 10^3/ μL 总胆红素 ≤ 1.5 x 正常上限 (ULN) 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 2.5 x ULN 无，且 ≤ 5 x ULN 肝转移血清肌酐≤1╳ULN，肌酐清除率>50ml/min（Cockcroft-Gault方程）

• 在过去 4 周内没有全身性类固醇
• 有生育能力的男性或女性必须： 同意在治疗期间和治疗后至少 12 个月内使用可靠的避孕方法（例如，口服避孕药、宫内节育器、控制性欲、避孕套和杀精剂的双重屏障方法）最后一剂研究药物。
• 必须自愿阅读、理解并提供书面知情同意书。 愿意遵守研究访问时间表以及本协议中规定的禁令和限制。

排除标准：

• 对重组人源化抗PD-1单克隆抗体或其成分过敏。
• 过去 3 个月内接受过 mAb 治疗（局部给药除外）
• 既往抗肿瘤治疗（包括皮质类固醇和免疫治疗）或在过去 4 周内参加过其他临床试验，或自上次治疗以来未从毒性中恢复；
• 怀孕或哺乳
• 凝血异常
• HIV、HCV、HBsAg 或 HBcAb 检测呈阳性且 HBV DNA 呈阳性 (>500IU/ml)
• 肺结核病史；
• 患有任何活动性自身免疫性疾病或有记录的自身免疫性疾病史，或需要全身类固醇或免疫抑制药物的综合征史的患者，例如垂体炎、肺炎、结肠炎、肝炎、肾炎、甲状腺功能亢进或甲状腺功能减退。
• 严重、不受控制的医疗状况会影响患者的依从性或混淆毒性测定或不良事件的解释，包括活动性严重感染、不受控制的糖尿病、心血管病（心力衰竭 > II 级 NYHA、心脏传导阻滞 >II 级、心肌梗塞、不稳定的心律失常或过去 6 个月内的不稳定型心绞痛，过去 3 个月内的脑梗塞）或肺部疾病（间质性肺炎、阻塞性肺病或有症状的支气管痉挛）。
• 中枢神经系统疾病的证据。
• 在过去 1 周内接受过骨髓刺激因子治疗，例如 CSF（集落刺激因子）、EPO（促红细胞生成素）
• 在过去 4 周内接受过活疫苗治疗。
• 过去 4 周内曾做过大手术（诊断性手术除外）。
• 滥用精神科药物未停药，或有精神科疾病史者。
• 在过去 5 年内患有恶性肿瘤，但已明显治愈的局部可治愈癌症除外，例如基底细胞皮肤癌或宫颈原位癌。
• 研究者认为会增加研究药物给药风险或混淆毒性测定或不良事件解释的潜在医疗状况。