- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT02836795
Sikkerhet og tolerabilitet av rekombinant humanisert anti-PD-1 monoklonalt antistoff Toripalimab for pasienter med avanserte solide svulster
21. oktober 2019 oppdatert av: Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.
En fase I, åpen etikett, enkeltsenter- og doseeskaleringsstudie som undersøker toleranse og farmakokinetikk for enkelt- og multiple doser av rekombinant humanisert anti-PD-1 monoklonalt antistoff for injeksjon hos pasienter med avanserte solide svulster
Dette er en mono-senter, åpen fase 1-studie som evaluerer det humaniserte anti-PD-1-antistoffet JS001, som monoterapi hos pasienter med avansert melanom eller urologisk kreft som har mislyktes i rutinemessig systemisk behandling.
Studien vil bli utført i 2 deler: doseøkning og kohortutvidelse for å undersøke tolerabilitet og effekt.
Studieoversikt
Status
Ukjent
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en monosenter, åpen fase 1-studie som evaluerer det humaniserte anti-PD-1-antistoffet JS001, som monoterapi hos pasienter med avansert solid tumor (melanom eller urologisk kreft) som har mislyktes i tidligere rutinemessig systemisk behandling.
Studien vil bli utført i 2 deler: doseeskalering og kohortutvidelse.
I den første delen injiseres ni pasienter med forskjellige doser av det humaniserte anti-PD-1-antistoffet (1mg/kg eller 3mg/kg eller 10mg/mg, tre pasienter i en gruppe) én gang og observeres nøye i løpet av de påfølgende 4 ukene.
Hvis ingen dosebegrensende toksisitet (DLT) oppstår, injiseres de hver 2. uke inntil sykdommen utvikler seg eller uakseptabel toksisitet oppstår.
Denne delen skal bekrefte DLT, maksimal tolerert dose (MTD) og anbefalt dose (RD).
I den andre delen blir 6-12 pasienter registrert i hver doseringsgruppe og injisert med det humaniserte anti-PD-1-antistoffet hver 2. uke inntil sykdommen utvikler seg eller uakseptabel toksisitet oppstår.
Denne delen skal videre analysere sikkerheten og effekten til det humaniserte anti-PD-1-antistoffet.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
35
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kina, 100142
- Beijing Cancer Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
16 år til 68 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mann og kvinne i alderen 18 til 70 år er kvalifisert;
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatusscore på 0 eller 1
- Histologisk diagnose av uoperabelt melanom eller urologisk kreft. Har mislyktes i minst 1 tidligere rutineregime for metastatisk sykdom, eller har ikke tolerert toksisiteten, eller mangel på rutineregimer.
- Forsyning med tumorprøve (for å teste ekspresjonen av PD-L1 og de infiltrerende lymfocyttene);
- Minst 1 målbar lesjon (kun 1 målbar lymfeknutelesjon er ekskludert) (rutine-CT-skanning >=20 mm, spiral-CT-skanning >=10 mm, ingen tidligere stråling til målbare lesjoner) Forutsagt overlevelse >=6 måneder;
- Hjerne- eller meningealmetastaser må destrueres med kirurgi eller stråling, og være stabile klinisk i minst 8 uker (tidligere systemiske steroider var tillatt, men samtidig administrering av systemiske steroider med studiemedikamentet er utelukket).
- Screening laboratorieverdier må oppfylle følgende kriterier (innen de siste 14 dagene):
hemoglobin ≥ 9,0 g/dL nøytrofiler ≥ 1500 celler/ µL blodplater ≥ 100 x 10^3/ µL total bilirubin ≤ 1,5 x øvre grense for normal (ULN) asparagintransaminase (AST) og ≤ (ALT) 5,N. og ≤ 5 x ULN med levermetastase serum kreatinin ≤1╳ULN,kreatininclearance >50ml/min (Cockcroft-Gault-ligning)
- Uten systemiske steroider de siste 4 ukene
- Menn eller kvinner i fertil alder må: samtykke i å bruke en pålitelig form for prevensjon (f.eks. orale prevensjonsmidler, intrauterin enhet, kontrollere sexlyst, dobbel barrieremetode for kondom og sæddrepende middel) i løpet av behandlingsperioden og i minst 12 måneder etter at siste dose studiemedisin.
- Må ha lest, forstått og gitt skriftlig informert samtykke frivillig. Villig til å overholde studiebesøksplanen og forbudene og restriksjonene spesifisert i denne protokollen.
Ekskluderingskriterier:
- Overfølsomhet overfor rekombinant humanisert anti-PD-1 monoklonalt Ab eller dets komponenter.
- Tidligere behandling med mAb i løpet av de siste 3 månedene (lokal administrering ekskludert)
- Tidligere antitumorbehandling (inkludert kortikosteroider og immunterapi) eller deltagelse i andre kliniske studier i løpet av de siste 4 ukene, eller har ikke kommet seg etter toksisitet siden siste behandling;
- Gravid eller ammende
- Unormal blodkoagulasjon
- Positive tester for HIV, HCV, HBsAg eller HBcAb med positiv test for HBV DNA (>500IU/ml)
- Historie med lungetuberkulose;
- Pasienter med en aktiv autoimmun sykdom eller en dokumentert historie med autoimmun sykdom, eller historie med syndrom som krevde systemiske steroider eller immunsuppressive medisiner, som hypofysitt, lungebetennelse, kolitt, hepatitt, nefritt, hypertyreose eller hypotyreose.
- Alvorlig, ukontrollert medisinsk tilstand som vil påvirke pasientens etterlevelse eller skjule tolkningen av toksisitetsbestemmelse eller uønskede hendelser, inkludert aktiv alvorlig infeksjon, ukontrollert diabetes, angiokardiopati (hjertesvikt > klasse II NYHA, hjerteblokk > II grad, hjerteinfarkt, ustabil arytmi eller ustabil angina i løpet av de siste 6 månedene, hjerneinfarkt i løpet av de siste 3 månedene) eller lungesykdom (interstitiell pneumoni, obstruktiv lungesykdom eller symptomatisk bronkospasme).
- Bevis med CNS-sykdom.
- Tidligere behandling med benmargsstimulerende faktorer, slik som CSF (kolonistimulerende faktor), EPO (erytropoietin), innen de siste 1 ukene
- Tidligere levende vaksinebehandling innen de siste 4 ukene.
- Tidligere større operasjon innen de siste 4 ukene (diagnostisk kirurgi ekskludert).
- Misbruk av psykiatriske medisiner uten abstinenser, eller historie med psykiatrisk sykdom.
- Tidligere malignitet aktiv i løpet av de siste 5 årene bortsett fra lokalt kurerbare kreftformer som tilsynelatende har blitt helbredet, slik som basalcellehudkreft eller karsinom in situ i livmorhalsen.
- Underliggende medisinsk tilstand som etter etterforskerens mening vil øke risikoen for administrering av studiemedikamenter eller tilsløre tolkningen av toksisitetsbestemmelse eller uønskede hendelser.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: humanisert anti-PD-1 monoklonalt antistoff Toripalimab
humanisert anti-PD-1 monoklonalt antistoff skal injiseres intravenøst 1mg/kg eller 3mg/kg eller 10mg/kg inntil sykdommen utvikler seg eller uakseptabel toleranse oppstår.
|
humanisert anti-PD-1 monoklonalt antistoff (JS001) er et programmert død-1 (PD-1) immunkontrollpunkthemmerantistoff, som selektivt interfererer med kombinasjonen av PD-1 med dets ligander, PD-L1 og PD-L2, noe som resulterer i i aktivering av lymfocytter og eliminering av malignitet teoretisk.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Antall deltakere med behandlingsrelaterte uønskede hendelser vurdert av CTCAE v4.0
Tidsramme: 1,5 år
|
1,5 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
PD-1-reseptoropptak av blod
Tidsramme: 1,5 år
|
1,5 år
|
Objektiv responsrate (ORR) av irRC og RECIST 1.1
Tidsramme: 3 år
|
3 år
|
Varighet av respons (DOR) av irRC og RECIST 1.1
Tidsramme: 3 år
|
3 år
|
Disease Control Rate (DCR) ved irRC og RECIST 1.1
Tidsramme: 3 år
|
3 år
|
Tid til respons (TTR) av irRC og RECIST 1.1
Tidsramme: 3 år
|
3 år
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) ved irRC og RECIST 1.1
Tidsramme: 3 år
|
3 år
|
Total overlevelse (OS) av irRC og RECIST 1.1
Tidsramme: 3 år
|
3 år
|
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) etter enkeltdoseinjeksjon av Anti-PD-1 monoklonalt antistoff (mAb)
Tidsramme: 1,5 år
|
1,5 år
|
Topptid (Tmax) etter enkeltdose-injeksjon av Anti-PD-1 mAb
Tidsramme: 1,5 år
|
1,5 år
|
Area Under the Curve (AUC) etter enkeltdose-injeksjon av Anti-PD-1 mAb
Tidsramme: 1,5 år
|
1,5 år
|
t1/2 etter enkeltdoseinjeksjon av rekombinant humanisert anti-PD-1 mAb
Tidsramme: 1,5 år
|
1,5 år
|
Plasmaclearance (CL) etter enkeltdose-injeksjon av Anti-PD-1 mAb
Tidsramme: 1,5 år
|
1,5 år
|
Tilsynelatende distribusjonsvolum (V) etter enkeltdoseinjeksjon av Anti-PD-1 mAb
Tidsramme: 1,5 år
|
1,5 år
|
Minimum plasmakonsentrasjon (Cmin) av steady state etter multidose-injeksjon av Anti-PD-1 mAb
Tidsramme: 1,5 år
|
1,5 år
|
Gjennomsnittlig plasmakonsentrasjon (Cav) av steady state etter injeksjon med flere doser av Anti-PD-1 mAb
Tidsramme: 1,5 år
|
1,5 år
|
grad av fluktuasjon (DF) av steady state etter flerdose-injeksjon av Anti-PD-1 mAb
Tidsramme: 1,5 år
|
1,5 år
|
Tilsynelatende distribusjonsvolum av steady state (Vss) etter multippel dose injeksjon av Anti-PD-1 mAb
Tidsramme: 1,5 år
|
1,5 år
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
korrelasjonsanalyse av PD-L1-ekspresjon av tumor og ORR
Tidsramme: 3 år
|
3 år
|
korrelasjonsanalyse av PD-L1-ekspresjon av tumor og DOR
Tidsramme: 3 år
|
3 år
|
korrelasjonsanalyse av PD-L1-ekspresjon av tumor og DCR
Tidsramme: 3 år
|
3 år
|
korrelasjonsanalyse av PD-L1-ekspresjon av tumor og TTR
Tidsramme: 3 år
|
3 år
|
korrelasjonsanalyse av PD-L1-ekspresjon av tumor og PFS
Tidsramme: 3 år
|
3 år
|
korrelasjonsanalyse av PD-L1-ekspresjon av tumor og OS
Tidsramme: 3 år
|
3 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jun Guo, Phd MD, Peking University Cancer Hospital & Institute
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Ribas A, Puzanov I, Dummer R, Schadendorf D, Hamid O, Robert C, Hodi FS, Schachter J, Pavlick AC, Lewis KD, Cranmer LD, Blank CU, O'Day SJ, Ascierto PA, Salama AK, Margolin KA, Loquai C, Eigentler TK, Gangadhar TC, Carlino MS, Agarwala SS, Moschos SJ, Sosman JA, Goldinger SM, Shapira-Frommer R, Gonzalez R, Kirkwood JM, Wolchok JD, Eggermont A, Li XN, Zhou W, Zernhelt AM, Lis J, Ebbinghaus S, Kang SP, Daud A. Pembrolizumab versus investigator-choice chemotherapy for ipilimumab-refractory melanoma (KEYNOTE-002): a randomised, controlled, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2015 Aug;16(8):908-18. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00083-2. Epub 2015 Jun 23.
- Chen R, Peng PC, Wen B, Li FY, Xie S, Chen G, Lu J, Peng Z, Tang SB, Liang YM, Deng X. Anti-Programmed Cell Death (PD)-1 Immunotherapy for Malignant Tumor: A Systematic Review and Meta-Analysis. Transl Oncol. 2016 Feb;9(1):32-40. doi: 10.1016/j.tranon.2015.11.010.
- Tang B, Yan X, Sheng X, Si L, Cui C, Kong Y, Mao L, Lian B, Bai X, Wang X, Li S, Zhou L, Yu J, Dai J, Wang K, Hu J, Dong L, Song H, Wu H, Feng H, Yao S, Chi Z, Guo J. Safety and clinical activity with an anti-PD-1 antibody JS001 in advanced melanoma or urologic cancer patients. J Hematol Oncol. 2019 Jan 14;12(1):7. doi: 10.1186/s13045-018-0693-2.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. april 2016
Primær fullføring (Faktiske)
1. september 2018
Studiet fullført (Forventet)
1. september 2020
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
11. juli 2016
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
18. juli 2016
Først lagt ut (Anslag)
19. juli 2016
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
22. oktober 2019
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
21. oktober 2019
Sist bekreftet
1. oktober 2019
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- Junshi-JS001-BJZL-I
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Ja
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Melanom
-
H. Lee Moffitt Cancer Center and Research InstituteTurnstone Biologics, Corp.RekrutteringMetastatisk melanom | Konjunktivalt melanom | Okulært melanom | Uopererbart melanom | Uveal melanom | Kutant melanom | Slimhinne melanom | Iris melanom | Akralt melanom | Ikke-kutant melanomForente stater
-
National Cancer Institute (NCI)FullførtTilbakevendende melanom | Stadium IIIA melanom | Stadium IIIB melanom | Stage IIIC melanom | Stage IIB melanom | Stage IIC melanom | Stadium IA melanom | Stage IB melanom | Stage IIA melanomForente stater
-
University of Southern CaliforniaNational Cancer Institute (NCI)FullførtTilbakevendende melanom | Stage IV melanom | Slimhinne melanom | Ciliary Body og Choroid Melanom, Medium/Large Størrelse | Ciliary Body og Choroid Melanom, liten størrelse | Iris melanom | Metastatisk intraokulært melanom | Tilbakevendende intraokulært melanom | Stage IV Intraokulært melanom | Stadium IIIA... og andre forholdForente stater
-
MelanomaPRO, RussiaRekrutteringMelanom | Melanom (hud) | Melanom stadium IV | Melanom stadium III | Melanom, stadium II | Melanom, Uveal | Melanom in situ | Melanom, okulærDen russiske føderasjonen
-
Mayo ClinicNational Cancer Institute (NCI)FullførtTilbakevendende melanom | Stage IV melanom | Stadium IIIA melanom | Stadium IIIB melanom | Stage IIIC melanom | Stage IIB melanom | Stage IIC melanom | Stage IIA melanomForente stater
-
BiocadRekrutteringMelanom | Melanom (hud) | Melanom stadium IV | Melanom stadium III | Melanom Metastatisk | Melanom uoperabelt | Melanom avansertIndia, Den russiske føderasjonen, Hviterussland
-
National Cancer Institute (NCI)FullførtStage IV melanom | Ciliary Body og Choroid Melanom, Medium/Large Størrelse | Iris melanom | Stadium IIIA melanom | Stadium IIIB melanom | Stage IIIC melanom | Ekstraokulært ekstensjonsmelanom | Stage IIB melanom | Stage IIC melanomForente stater
-
Roswell Park Cancer InstituteNational Cancer Institute (NCI); National Comprehensive Cancer NetworkAvsluttetTilbakevendende melanom | Stage IV melanom | Metastatisk intraokulært melanom | Tilbakevendende intraokulært melanom | Stage IV Intraokulært melanom | Stadium IIIA melanom | Stadium IIIB melanom | Stage IIIC melanom | Ekstraokulært ekstensjonsmelanom | Stadium IIIA Intraokulært melanom | Stadium IIIB Intraokulært... og andre forholdForente stater
-
National Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendeMetastatisk melanom | Stage III kutant melanom AJCC v7 | Stage IV kutant melanom AJCC v6 og v7 | Tilbakevendende melanom | Stage IIIC kutant melanom AJCC v7 | Uopererbart melanom | Avansert melanom | Stage IIIA kutant melanom AJCC v7 | Stage IIIB kutant melanom AJCC v7Forente stater
-
ECOG-ACRIN Cancer Research GroupNational Cancer Institute (NCI)RekrutteringUopererbart melanom | Klinisk stadium III kutant melanom AJCC v8 | Melanom hos ukjent primær | Patologisk stadium IIIB kutant melanom AJCC v8 | Patologisk stadium IIIC kutant melanom AJCC v8 | Patologisk stadium IIID kutant melanom AJCC v8 | Klinisk stadium IV kutant melanom AJCC v8 | Patologisk stadium... og andre forholdForente stater
Kliniske studier på humanisert anti-PD-1 monoklonalt antistoff Toripalimab (JS001)
-
Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.Aktiv, ikke rekrutterendeNasofaryngealt karsinom | Gastrisk adenokarsinom | Plateepitelkarsinom i hode og nakke | Esophageal plateepitelkarsinomKina
-
Coherus Biosciences, Inc.Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.; Medpace, Inc.Aktiv, ikke rekrutterendeHepatocellulært karsinom | Ikke-småcellet lungekreft | Avansert solid svulstForente stater
-
Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.UkjentAvansert melanom | Nyrekreft stadium IvKina
-
Beijing Tongren HospitalHar ikke rekruttert ennåEkstranodal NK/T-celle lymfom, nesetype
-
Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.UkjentUrothelial karsinom i blærenKina
-
Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.UkjentMetastatisk melanom | Avansert melanomKina
-
Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.Fullført
-
Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.Iqvia Pty Ltd; TopAlliance Biosciences, Inc.Aktiv, ikke rekrutterendeAvanserte maligniteterForente stater
-
Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.Fullført
-
Xiangya Hospital of Central South UniversityRekrutteringEffekten av JS001 kombinert med kjemoterapi hos pasienter med lokalt avansert tykktarmskreft (JSFOL)Kolon neoplasmer | Kjemoterapi effektKina