远程缺血后处理增加 HIF-1α 血浆水平并改善心脏手术后的心脏标志物

体外循环 (CPB) 心脏手术与缺血再灌注 (I-R) 损伤有关。 心脏手术后的急性心肌损伤与死亡率和发病率增加有关。 1993 年，报道了短暂的回旋支动脉闭塞减少了由左前降支动脉最终闭塞引起的心肌梗塞面积，这种现象被称为远程缺血预处理 (RIPC)。 这种方法可能通过体液、神经元和全身机制转移保护性介质，从而对远程器官中随后的缺血发作产生抵抗力，但所涉及的机制尚不完全清楚。 最近的一项研究发现，线粒体 RIPC 诱导的心脏保护似乎是一种重要的亚细胞效应细胞器。 据报道，RIPC 可能是围手术期并发症的潜在保护方法。 因此，对接受体外循环心脏手术 (OPCS) 的患者的心肌损伤和临床结果的影响尚无定论。 在本研究中，我们通过应用远程缺血后处理 (RIP)（远程缺血预处理的替代方法）对接受 OPCS 的患者进行了随机临床试验。 当再灌注开始并与酸中毒、一氧化氮形成、线粒体通透性转换孔抑制和活性氧生成相关时，RIP 可应用于不同的临床情况、医疗或外科手术。 在本研究中，我们选择了远程后处理，因为我们推测在使用聚氯乙烯 (PVC) 管的 CPB 过程中可能会损失等离子效应器。 因为，当血液暴露于 PVC 表面时，血浆蛋白可能会被吸附。 还可以最大限度地减少出血或血液稀释对 CPB 期间潜在的保护性血浆效应物水平的影响。

组织暴露于低 O2 浓度会引发缺氧诱导因子 1 (HIF-1) 的缺氧反应，HIF-1 是一种转录因子异二聚体，由一个 O2 调节的 HIF-1α 亚基和一个组成型表达的 HIF-1β 亚基组成，后者与共识结合序列 5'-RCGTG-3'，它存在于 HIF-1 调节基因附近。 HIF-1α 蛋白稳定性响应缺氧而上调。 HIF-1α 蛋白稳定性受 O2​​ 依赖性脯氨酰羟化负向调节，并在常氧条件下被脯氨酰羟化酶降解。 HIF-1α 在哺乳动物细胞激活与血管生成、局部缺血、能量代谢和细胞周期相关的基因中起关键作用。

在接受 OPCS 的患者中进行的这项研究的目的是确定响应 RIP 的 HIF-1α 血浆水平的时间过程以及两组中主动脉阻断时间和 HIF-1α 血浆水平之间可能的相关性。 HIF-1α 在远程缺血调节（前或后）中的作用鲜为人知。 因此，我们检验了 RIP 在 OPCS 后诱导心脏保护的假设，并且这与 HIF-1α 血浆水平的增加有关。