Le postconditionnement ischémique à distance augmente les niveaux plasmatiques de HIF-1α et améliore les marqueurs cardiaques après une chirurgie cardiaque

La chirurgie cardiaque avec pontage cardiopulmonaire (PCB) est associée à une lésion d'ischémie-reperfusion (I-R). Une lésion myocardique aiguë après une chirurgie cardiaque est associée à une mortalité et une morbidité accrues. En 1993, ont rapporté qu'une brève occlusion de l'artère circonflexe réduit la taille de l'infarctus du myocarde induit par une occlusion définitive de l'artère interventriculaire antérieure gauche, un phénomène qui a été nommé préconditionnement ischémique à distance (RIPC). Cette approche confère une résistance aux épisodes ischémiques ultérieurs dans des organes distants, éventuellement en transférant des médiateurs protecteurs par des mécanismes humoraux, neuronaux et systémiques, mais les mécanismes impliqués ne sont pas encore entièrement connus. Une étude récente a montré que la cardioprotection induite par RIPC sur les mitochondries semble être un important organite effecteur subcellulaire. Il a été rapporté que le RIPC pourrait être une approche protectrice potentielle pour les complications périopératoires. Par conséquent, les effets sur les lésions myocardiques et les résultats cliniques chez les patients subissant une chirurgie cardiaque avec pompe (OPCS) ne sont pas concluants. Dans la présente étude, nous avons mené un essai clinique randomisé sur des patients subissant une OPCS par application du postconditionnement ischémique à distance (RIP), une alternative au préconditionnement ischémique à distance. La RIP peut être appliquée dans différentes situations cliniques, médicales ou chirurgicales, lorsque la reperfusion est initiée et associée à une acidose, à la formation d'oxyde nitrique, à l'inhibition des pores de transition de la perméabilité mitochondriale et à la génération d'espèces réactives de l'oxygène. Dans la présente étude, nous avons opté pour le postconditionnement à distance car nous supposons une possible perte d'effecteurs plasmatiques lors des procédures CPB utilisant des tubes en chlorure de polyvinyle (PVC). Depuis, lorsque le sang est exposé à la surface du PVC, les protéines plasmatiques peuvent être adsorbées. Également pour minimiser les effets de saignement ou d'hémodilution sur les niveaux d'effecteurs plasmatiques protecteurs potentiels pendant la CEC.

L'exposition des tissus à une faible concentration d'O2 déclenche une réponse hypoxique du facteur 1 inductible par l'hypoxie (HIF-1), un facteur de transcription hétérodimère, composé d'une sous-unité HIF-1α régulée par O2 et d'une sous-unité HIF-1β exprimée de manière constitutive qui se lie au consensus séquence 5'-RCGTG-3', qui est présente près des gènes régulés par HIF-1. La stabilité de la protéine HIF-1α est régulée positivement en réponse à l'hypoxie. La stabilité de la protéine HIF-1α est régulée négativement par l'hydroxylation de la prolyle dépendante de l'O2 et est dégradée sous normoxie par la prolyl hydroxylase. HIF-1α joue un rôle essentiel dans les cellules de mammifères activant les gènes associés à l'angiogenèse, à l'ischémie, au métabolisme énergétique et au cycle cellulaire.

Le but de cette étude menée chez des patients subissant une OPCS était la détermination de l'évolution temporelle des taux plasmatiques de HIF-1α en réponse à la RIP et la corrélation possible entre le temps de clampage aortique et les taux plasmatiques de HIF-1α dans les deux groupes. Le rôle de HIF-1α dans le conditionnement ischémique à distance (pré ou post) est très peu connu. Par conséquent, nous avons testé l'hypothèse que RIP induit une protection cardiaque après OPCS et que cela est associé à une augmentation des taux plasmatiques de HIF-1α.