El poscondicionamiento isquémico remoto aumenta los niveles plasmáticos de HIF-1α y mejora los marcadores cardíacos después de la cirugía cardíaca

La cirugía cardíaca con derivación cardiopulmonar (CEC) se asocia con lesión por isquemia-reperfusión (I-R). La lesión miocárdica aguda después de la cirugía cardíaca se asocia con una mayor mortalidad y morbilidad. En 1993, informaron que la oclusión breve de la arteria circunfleja reduce el tamaño del infarto de miocardio inducido por una oclusión definitiva de la arteria descendente anterior izquierda, fenómeno al que se ha denominado precondicionamiento isquémico remoto (RIPC). Este enfoque confiere resistencia a los episodios isquémicos posteriores en órganos remotos, posiblemente mediante la transferencia de mediadores protectores a través de mecanismos humorales, neuronales y sistémicos, sin embargo, los mecanismos involucrados aún no se conocen por completo. Un estudio reciente ha encontrado que la cardioprotección inducida por RIPC las mitocondrias parecen ser un orgánulo efector subcelular importante. Se ha informado que la RIPC podría ser un enfoque de protección potencial para las complicaciones perioperatorias. Por lo tanto, los efectos sobre la lesión miocárdica y el resultado clínico en pacientes sometidos a cirugía cardíaca con bomba (OPCS) no son concluyentes. En el presente estudio, realizamos un ensayo clínico aleatorizado en pacientes sometidos a OPCS mediante la aplicación de poscondicionamiento isquémico remoto (RIP), una alternativa al precondicionamiento isquémico remoto. La RIP se puede aplicar en diferentes situaciones clínicas, médicas o quirúrgicas, cuando se inicia la reperfusión y se asocia a acidosis, formación de óxido nítrico, inhibición del poro de transición de permeabilidad mitocondrial y generación de especies reactivas de oxígeno. En el presente estudio, hemos optado por el poscondicionamiento remoto porque especulamos con posibles pérdidas de efectores plasmáticos durante los procedimientos de CEC utilizando tubos de policloruro de vinilo (PVC). Dado que, cuando la sangre se expone a la superficie de PVC, las proteínas plasmáticas pueden adsorberse. También para minimizar los efectos hemorrágicos o de hemodilución sobre los posibles niveles de efectores plasmáticos protectores durante la CEC.

La exposición del tejido a una concentración baja de O2 inicia una respuesta hipóxica del factor 1 inducible por hipoxia (HIF-1), un heterodímero del factor de transcripción, que consta de una subunidad HIF-1α regulada por O2 y una subunidad HIF-1β expresada constitutivamente que se une al consenso. secuencia 5'-RCGTG-3', que está presente cerca de los genes regulados por HIF-1. La estabilidad de la proteína HIF-1α aumenta en respuesta a la hipoxia. La estabilidad de la proteína HIF-1α está regulada negativamente por la hidroxilación de prolilo dependiente de O2 y se degrada en condiciones de normoxia por la prolil hidroxilasa. HIF-1α juega un papel fundamental en las células de mamíferos activando genes asociados con la angiogénesis, la isquemia, el metabolismo energético y el ciclo celular.

El objetivo de este estudio realizado en pacientes sometidos a OPCS fue determinar la evolución temporal de los niveles plasmáticos de HIF-1α en respuesta a la RIP y la posible correlación entre el tiempo de pinzamiento aórtico y los niveles plasmáticos de HIF-1α en ambos grupos. El papel de HIF-1α en el condicionamiento isquémico a distancia (pre o post) es muy poco conocido. Por lo tanto, probamos la hipótesis de que RIP induce protección cardíaca después de OPCS y que esto se asocia con un aumento de los niveles plasmáticos de HIF-1α.