A távoli iszkémiás utókondicionálás növeli a HIF-1α plazmaszintjét és javítja a szívmarkereket szívműtét után

A kardiopulmonális bypass-szal (CPB) végzett szívműtét ischaemia-reperfúziós (I-R) sérüléssel jár. A szívműtétet követő akut szívizom-sérülések fokozott mortalitással és morbiditással járnak. 1993-ban arról számolt be, hogy a rövid cirkumflexiós artéria elzáródás csökkenti a szívinfarktus méretét, amelyet a bal elülső leszálló artéria végleges elzáródása vált ki, ezt a jelenséget távoli ischaemiás előkondicionálásnak (RIPC) nevezték el. Ez a megközelítés rezisztenciát biztosít a távoli szervek későbbi ischaemiás epizódjaival szemben, valószínűleg a védő mediátorok humorális, neuronális és szisztémás mechanizmusokon keresztül történő átvitelével, azonban az érintett mechanizmusok még nem teljesen ismertek. Egy közelmúltbeli tanulmány kimutatta, hogy a RIPC által kiváltott szívvédelem a mitokondriumok fontos szubcelluláris effektor organellumának tűnik. Beszámoltak arról, hogy a RIPC potenciális védekező módszer lehet a perioperatív szövődmények ellen. Ezért a szívizom sérülésére és a klinikai kimenetelre gyakorolt ​​hatások az on-pump cardialis műtéten (OPCS) átesett betegeknél nem meggyőzőek. Jelen tanulmányban randomizált klinikai vizsgálatot végeztünk OPCS-en átesett betegeken a távoli ischaemiás utókondicionálás (RIP) alkalmazásával, amely a távoli ischaemiás prekondicionálás alternatívája. A RIP különböző klinikai szituációkban alkalmazható, legyen az orvosi vagy sebészeti, amikor a reperfúzió megindul, és acidózissal, nitrogén-monoxid képződéssel, mitokondriális permeabilitás átmeneti pórusgátlással és reaktív oxigénfajok generálásával társul. Jelen tanulmányban a távoli utókondicionálást választottuk, mert feltételezzük a plazmatikus effektorok lehetséges veszteségét a polivinil-klorid (PVC) csöveket használó CPB eljárások során. Mivel amikor a vér a PVC felületére kerül, a plazmafehérjék adszorbeálódhatnak. Szintén a vérzés vagy a hemodilúciós hatások minimalizálása érdekében a potenciális védő plazmatikus effektorok szintjére a CPB során.

A szövetek alacsony O2-koncentrációnak való kitettsége beindítja a hipoxia-indukálható 1-es faktor (HIF-1), egy transzkripciós faktor heterodimer hipoxiás reakcióját, amely egy O2 által szabályozott HIF-1α alegységből és egy konstitutívan kifejeződő HIF-1β alegységből áll, amely kötődik a konszenzushoz. 5'-RCGTG-3' szekvencia, amely a HIF-1 által szabályozott gének közelében található. A HIF-1α fehérje stabilitása a hipoxiára reagálva felfelé szabályozódik. A HIF-1α fehérje stabilitását negatívan szabályozza az O2-függő prolil-hidroxiláció, és normoxia hatására a prolil-hidroxiláz lebontja. A HIF-1α kritikus szerepet játszik az emlőssejtekben az angiogenezishez, ischaemiához, energiametabolizmushoz és sejtciklushoz kapcsolódó gének aktiválásában.

Az OPCS-n átesett betegeken végzett vizsgálat célja a HIF-1α plazmaszintek időbeli lefutásának meghatározása volt a RIP-re adott válaszként, valamint az aorta keresztbefogási ideje és a HIF-1α plazmaszintek közötti lehetséges korreláció meghatározása mindkét csoportban. A HIF-1α szerepe a távoli ischaemiás kondicionálásban (pre vagy post) nagyon kevéssé ismert. Ezért teszteltük azt a hipotézist, hogy a RIP szívvédelmet indukál az OPCS után, és ez összefüggésben áll a HIF-1α plazmaszintjének emelkedésével.