Pós-condicionamento isquêmico remoto aumenta os níveis plasmáticos de HIF-1α e melhora os marcadores cardíacos após cirurgia cardíaca

A cirurgia cardíaca com circulação extracorpórea (CEC) está associada à lesão de isquemia-reperfusão (I-R). A lesão miocárdica aguda após cirurgia cardíaca está associada ao aumento da mortalidade e morbidade. Em 1993, relatou que a oclusão breve da artéria circunflexa reduz o tamanho do infarto do miocárdio induzido por uma oclusão definitiva da artéria descendente anterior esquerda, um fenômeno que foi denominado pré-condicionamento isquêmico remoto (CPIR). Essa abordagem confere resistência a episódios isquêmicos subsequentes em órgãos remotos, possivelmente pela transferência de mediadores protetores por meio de mecanismos humorais, neuronais e sistêmicos, porém os mecanismos envolvidos ainda não são totalmente conhecidos. Um estudo recente descobriu que a cardioproteção induzida por RIPC nas mitocôndrias parece ser uma importante organela efetora subcelular. Tem sido relatado que o RIPC pode ser uma abordagem protetora potencial para complicações perioperatórias. Portanto, os efeitos sobre a lesão miocárdica e o resultado clínico em pacientes submetidos a cirurgia cardíaca com CEC são inconclusivos. No presente estudo, realizamos um ensaio clínico randomizado em pacientes submetidos a OPCS por meio da aplicação de pós-condicionamento isquêmico remoto (RIP), uma alternativa ao pré-condicionamento isquêmico remoto. O RIP pode ser aplicado em diferentes situações clínicas, médicas ou cirúrgicas, quando a reperfusão é iniciada e associada à acidose, formação de óxido nítrico, inibição dos poros de transição da permeabilidade mitocondrial e geração de espécies reativas de oxigênio. No presente estudo, optamos pelo pós-condicionamento remoto porque especulamos uma possível perda de efetores plasmáticos durante procedimentos de CEC com tubos de policloreto de vinila (PVC). Pois, quando o sangue é exposto à superfície do PVC, as proteínas plasmáticas podem ser adsorvidas. Também para minimizar os efeitos de sangramento ou hemodiluição sobre os potenciais níveis efetores plasmáticos protetores durante a CEC.

A exposição tecidual à baixa concentração de O2 inicia uma resposta hipóxica do fator induzível por hipóxia 1 (HIF-1), um heterodímero do fator de transcrição, consistindo em uma subunidade HIF-1α regulada por O2 e uma subunidade HIF-1β expressa constitutivamente que se liga ao consenso sequência 5'-RCGTG-3', que está presente perto de genes regulados por HIF-1. A estabilidade da proteína HIF-1α é regulada positivamente em resposta à hipóxia. A estabilidade da proteína HIF-1α é regulada negativamente pela prolil hidroxilação dependente de O2 e é degradada sob normóxia pela prolil hidroxilase. O HIF-1α desempenha um papel crítico nas células de mamíferos ativando genes associados à angiogênese, isquemia, metabolismo energético e ciclo celular.

O objetivo deste estudo realizado em pacientes submetidos a OPCS foi a determinação da evolução temporal dos níveis plasmáticos de HIF-1α em resposta ao PIR e a possível correlação entre o tempo de pinçamento aórtico e os níveis plasmáticos de HIF-1α em ambos os grupos. O papel do HIF-1α no condicionamento isquêmico remoto (pré ou pós) é muito pouco conhecido. Portanto, testamos a hipótese de que o RIP induz proteção cardíaca após OPCS e que isso está associado a um aumento dos níveis plasmáticos de HIF-1α.