2 型糖尿病、心血管合并症和环境温度 (DiabColdHeat)

该项目与当前知识相关的意义 温度、健康和气候变化。 高温和低温以及环境温度都会导致身体不适和身体机能下降。 这些为失去或保持体温而引起的正常生理反应会加重慢性病的进程，并导致更多的医疗就诊、住院或死亡。 在全球范围内，大多数不利的健康影响是由寒冷而不是高温引起的，并且已经在温和的非最佳温度下发生。

环境温度反映了气候变化 (CC) 的主要影响，气候变化是 21 世纪最大的健康威胁。 CC 主要涉及全球温度升高，尤其是极端高温的频率、强度和持续时间。 与天气的多变性相关，预计还会有更多的降水、云和风。 北方气候，如芬兰，每年的温度变化很大（大约从 +30°C 至 -30°C）以及极端温度（热期和寒期）的周期性延长。 全球预测预测，在芬兰，寒冷对健康的影响继续超过高温，但高温暴露变得越来越重要，这也是由于北方居民缺乏对高温的适应能力。

T2D 和温度。 全球有 4.25 亿人患有糖尿病，其中 77% 处于工作年龄，预计到 2045 年将增加到 6.29 亿人。 2型糖尿病（T2D）占糖尿病患者的90%。 在芬兰，过去 35 年来，T2D 男性的发病率显着增加。 所有类型的糖尿病都会导致微血管（视网膜、肾和神经病变）和大血管（脑、冠状动脉和外周动脉疾病）并发症，并导致更高的发病率和过早死亡。 糖尿病的直接和间接成本的经济负担是巨大的，占 2015 年 GDP 的 1.8%。

流行病学研究表明，非最佳环境温度和糖尿病与较高的发病率和死亡率有关。 一项针对 450 万 GP 咨询的研究表明，患有 T2D 的人更经常在低温和高温下就医。 此外，寒冷和炎热的温度与糖尿病相关住院率分别增加 12% 和 30% 有关。

热暴露可能会降低身体向环境散发额外热量的能力（更高的热负荷）和更高的心血管压力。

据我们所知，只有三项对照研究评估了 T2D 患者的全身热暴露情况。 在健康人中，高温会扩张浅表血管，从而能够将额外的身体热量传递到环境中。 因此，血液流向体表，增加心率和心脏负荷。 在患有 T2D 的人中，血管扩张可能会延迟，并导致通过皮肤循环散热的能力下降。 此外，内皮功能受损和血管硬化可导致血压下降减弱。 诸如出汗能力降低以及自主神经和周围神经病变等因素可能会进一步削弱将身体热量散失到环境中的能力。 事实上，一项涉及患有 T2D 的老年人的研究发现，运动期间失去额外身体热量的能力降低，导致更大的热应变。 此外，在暴露于高温下的 T2D 中，心脏调节和增加心脏负荷的能力可能会受损。 支持这一点，旧的（约 60 岁）患有 T2D 的人表现出降低的心率变异性和对热的反应。 最后，在热暴露期间，T2D 患者的高凝状态可能会进一步增加，但目前还没有关于该主题的研究。

冷暴露可能会导致 2 型糖尿病患者在寒冷的天气中产生或保持（增加的热损失）体热的能力降低和更高的心血管压力。

之前没有对照研究评估全身冷暴露对 T2D 患者的影响。 在健康人中，暴露于低温会增加交感神经活动，从而收缩浅表血管，导致血压升高和心脏负荷增加。 T2D 患者血压升高加剧可能是由于交感神经过度活动、内皮功能受损和动脉硬化。 T2D 中神经调节的改变可能会损害心脏对寒冷时较高的心脏负荷和氧气需求的反应。 冷暴露还会增加血液凝固潜能，与 T2D 相关的高凝状态一起，可促进血栓形成和不良心脏事件的产生。 与自主神经病变相关的微血管功能障碍也会损害局部降温期间的血管反应，并可能增加对低温的敏感性。 冷暴露也可能与产热减少（颤抖产热或棕色脂肪组织活动和质量减少）有关。

可能影响 T2D 高温或低温易感性的修饰因素 据报道，超过三分之二的 T2D 患者患有高血压，并且随着时间的推移，糖尿病和高血压 (HTN) 的发病率相互预测。 这两种疾病有共同的代谢异常，胰岛素抵抗是糖尿病前期和高血压前期的特征。 与糖尿病一样，心血管疾病也对温度敏感。 血糖控制对于应对热应激可能很重要，但可用的证据很少。 热暴露，尤其是与运动相结合时，会诱发低血糖症。 另一方面，对反复轻度寒冷暴露的短暂适应期可以改善胰岛素敏感性和血糖状态。 与治疗 T2D 本身（二甲双胍、格列汀、格列净）或 HTN（β 受体阻滞剂、利尿剂、钙通道阻滞剂、ACE 抑制剂）相关的药物可能会显着影响心血管和热反应，但它们与健康结果的关联并不明显已知。 规律的体力活动本身可以降低 HbA1c，但也可能提高散热能力，但机制尚不清楚。

我们的目标是：1) 评估晚期 T2D 与高血压的结合如何影响心血管功能和相关的神经，以及全身被动暴露于热（通过较高的表面循环和出汗激活热量损失）和寒冷（导致增加产热和减少体表循环）并与健康人进行比较。 2) Eamine 不同严重程度的糖尿病微血管和大血管并发症如何影响观察到的心血管、神经和代谢功能，同时暴露于冷或热环境中。 3) 评估 T2D（在临床检查中诊断或检测）单独以及与高血压（在临床检查中诊断或测量）相结合如何影响报告的与冷或热相关的心肺症状，并因此从纵向角度影响住院和死亡率。 我们还旨在确定潜在决定因素的影响，例如药物的使用、身体活动和其他人口统计、社会经济和生活方式因素。

研究假设：1) 暴露于 T2D 患者可能会导致早期热应变，因为在高温下失去（减少出汗和循环）身体热量的能力降低。 2) 由于在低温下保藏能力减弱（循环障碍）或产生身体热量（发抖），暴露于寒冷可能会导致更早的冷应变。 3) 出现更多并发症会增加对这些环境的脆弱性。 4) 在人口层面，患有 T2D 的人报告了更多与热和冷相关的心肺症状，并经历了更多的住院和死亡。 这些影响取决于血糖和血压控制、药物使用和其他生活方式因素。 5) 就诊和死亡之前的温度高于或低于平均温度。