Covid-19 对母乳微生物组及其生物活性成分的影响

冠状病毒病（Covid-19）是由 SARS-CoV-2 引起的威胁人类的新的公共卫生危机。 尽管它于 2019 年底起源于中国湖北省，但已传播到世界许多国家（Wang 等人，2020 年）。 在 Covid-19 患者中，观察到呼吸系统、肝脏、胃肠道和神经系统并发症的严重病例以及最终导致死亡的复杂临床表现（Guo 等人，2020 年；Li 等人，2020 年）。 潜在的病理生理机制是复杂且多因素的，已被概括为导致炎症/细胞因子风暴的免疫系统过度反应（Li 等人，2020）。

尽管 Covid-19 首先影响肺部引起感染，但目前的数据表明，通过检测感染 Covid-19 的人肠道上皮细胞和粪便中的病毒 RNA，胃肠道系统也受到影响（Cheng 等人，2002 年；Wu 等人，2002 年）。 , 2020). 这被认为是由肠道微生物群和肺轴之间的关系引起的。 研究表明，在肠道定植中占优势的拟杆菌门和厚壁菌门细菌在肺部也占优势（拟杆菌门、厚壁菌门和变形菌门）（Zhang 等人，2020 年）。 简而言之，在肠道菌群导致肺部疾病的同时，呼吸道病毒感染也会导致肠道菌群混乱。 事实上，许多研究表明，呼吸道感染与肠道微生物群组成的变化有关（Groves 等人，2020 年）。 高通量 16S rRNA 扩增子序列和鸟枪法宏基因组序列分析表明，住院的 COVID-19 患者肠道菌瘤发生了显着变化，证实了这种关系。 这些变化的特点是与感染急性期胃肠道不适相关的肠道微生物组 (BM) 多样性显着降低（例如 腹痛、恶心、呕吐、腹泻），有益细菌共生体的耗竭，以及机会性病原体（例如 链球菌、Rothia、放线菌）（Gu et al., 2020; Zuo et al., 2020）。 特别是，最近的研究有证据表明，Covid-19 患者更容易出现肠道菌群失调，感染者肠道菌群出现不规则甚至肠道菌群失调（菌群平衡破坏）（Gu 等人，2020 年） ; Zuo 等人，2020 年）。

肠道菌群在宿主的许多代谢和免疫功能中发挥保护作用，即对抗病毒的致病定植，包括训练和加强免疫系统以抵抗感染（Fernandes 等人，2019 年）。 观察肠道菌群的组成，它从出生开始就高度动态，并受到不同环境因素的影响（例如 饮食、母乳益生菌/益生菌、药物）导致各种微生物宿主功能（Koppel、Maini Rekdal、Balskus，2017 年；Weiss、Hennet，2017 年）。 人类胃肠道 (GIS)，2000' 分为 12 个不同的门，最常见的 (> 90%) 变形菌门（革兰氏阴性）、厚壁菌门（革兰氏阳性）、放线菌门（革兰氏阳性）和拟杆菌门（革兰氏阴性）门。 据信，由原核和真核病毒组成的人类肠道病毒瘤与所有微生物成分共享重要信息，并可通过塑造肠道群落的结构和功能来影响整体人类健康（Cani，2018 年；Garmae​​va 等人，2019 年） ).

母乳是最能影响出生后新生儿微生物定植形成的生物活性成分，为我们提供有关人类未来健康的信息。 母乳不仅是婴儿最好的营养来源，而且众所周知，母乳还含有分泌性抗体、免疫细胞、抗菌蛋白（如乳铁蛋白和溶菌酶）、细胞因子和人乳低聚糖等免疫成分。 在 2000 年代之前，母乳被认为是无菌的，细菌的存在表明存在污染或感染。 然而，几位研究人员表明，母乳自怀孕以来就已经被细菌定植，尤其是含有共生细菌。 在一项研究中，发现在母体肠道定植中占主导地位的变形菌门（革兰氏阴性）、厚壁菌门（革兰氏阳性）、放线菌门（革兰氏阳性）和拟杆菌门（革兰氏阴性）存在于母乳中微生物 Firmicutes、Proteobacteria Bacteroidetes 和 Actinobacteria。 在这种情况下，已经证明母乳来源于母亲的胃肠系统（Ojo et al., 2018）。 此外，同一项研究表明，母亲的肠道、婴儿的肠道和母乳中存在共享相同菌株的细菌，母亲的​​共生菌通过母乳垂直传播到婴儿的肠道。

人类冠状病毒被定义为有包膜的、阳性敏感的单链 RNA 病毒，于 1965 年首次被描述（Tyrrell 和 Bynoe，1965）。 已知有七种已鉴定的菌株会感染人类。 其中四种菌株（α冠状病毒 229E、NL63、OC43 和β冠状病毒 HKU1）在人类中普遍存在并引起普通感冒。 人类冠状病毒对孕产妇和婴儿健康的影响存在疑问，传播状况尚不清楚。 怀孕会改变女性的免疫系统，使她们更容易受到感染。 但是，目前没有证据表明与普通人群相比，孕妇更容易感染 COVID 19 或因此患上严重疾病。 尽管机制尚不清楚，但有限的证据表明上述四种菌株之一 (229E) 可以从母亲垂直传播给婴儿 (Gagneur et al., 2008)。 这种病毒 (229E) 在新生儿胃样本中的存在表明感染的可能机制是通过母乳，但该研究并未专门评估母乳（Gagneur 等人，2008 年）。

中国报道的第一例病例报告表明，感染 Covid-19 的羊水、脐带血、新生儿咽拭子、胎盘、阴道分泌物和母乳样本中没有病毒（Johns 等人，2013 年）。 最新数据表明，没有垂直传播给胎儿，迄今为止，在Covid-19阳性孕妇所生新生儿的脐带血、孕妇的鼻腔取样和羊水、胎盘中均未发现病毒。 然而，受 Covid-19 影响的肠道微生物结构对母乳微生物群的影响以及生态失调对婴儿健康的影响或母乳的愈合特性对 Covid-19 的影响仍不清楚。 本研究观点认为，源自受 Covid-19 影响的胃肠系统的肠道微生物定植会影响母乳微生物定植。 然而，没有关于这个主题的研究。

母乳是一种黄金营养素，可提供支持婴儿期生长和免疫发育的关键营养素和生物活性化合物。 由于人口统计和遗传因素、母亲的生活方式和暴露因素，牛奶成分和生物活性化合物的变化对婴儿健康既有积极影响，也有消极影响（Abrahamsson 等人，2009 年；de Andres 等人，2018 年；Johns 等人，2018 年）。 , 2013). 据报道，母乳喂养的婴儿肠道微生物群动态，某些疾病的发病率有所降低（Abrahamsson 等人，2009 年；de Andres 等人，2018 年）。 除了常量和微量营养素以及生物活性化合物外，母乳还含有多种细菌。 乳铁蛋白是母乳中重要的生物活性成分之一。 母乳中的乳铁蛋白可以支持局部肠道环境，例如增强新生儿先天防御能力的微生物群。 乳铁蛋白通过直接的抗炎和免疫调节作用促进有利肠道微生物群的生长和肠细胞的增殖。

乳铁蛋白对细胞受体的作用可防止病毒损伤、表面积聚和细胞进入。 通过这种方式，它可以保护和增强粘膜免疫力和肠上皮屏障。 据信，母乳，尤其是乳铁蛋白，具有潜在的抗病毒作用。 挑战在于它们在预防冠状病毒等病毒感染方面的有效性（de Andres 等人，2018 年）。

我们认为，由于初乳和母乳的高价值以及乳铁蛋白的特殊作用，早期母乳喂养在病毒爆发期间提供了重要的预防，但需要更多的临床证据。 这些影响和机制尚未在 Covid-19 上进行测试，但我们可以考虑这种方法，因为它们会影响其他冠状病毒。

此外，已知含有大约 109 种细菌的母乳成分会影响婴儿自身的微生物组和免疫系统（Ruiz 等人，2019 年）。 然而，与已知情况相反，母乳微生物群及其影响因素直到最近才被发现和了解（McGuire & McGuire，2017 年；Moossavi 等人，2019 年；Williams 等人，2017 年）。 此外，在探索母乳中某些成分对哺乳宝宝的影响时，我们往往会忽略可能极大影响结果的其他成分的动态和作用。 虽然众所周知，我们无法用肉眼看到的微生物组可能会影响个人，但人们认为我们的世界不会因单一病毒 Covid-19 而发生如此大的变化。 虽然我们经常忽视的微生物组是因为我们看不见它，但它让我们想起了一个对我们的健康和福祉有着深远影响的世界，而 Covid-19 对这个世界和母乳有何影响？ 为此，本研究旨在确定母乳微生物组和生物活性蛋白（分泌性免疫球蛋白 A (sIgA)、溶菌酶、乳铁蛋白、骨保护素 (OPG)、瘦素、脂联素和 β-内啡肽 (b-) 水平）谁与健康的母亲一起感染了 Covid-19。 会比较。

2021 年 4 月至 2021 年 6 月怀孕最后一个月感染 Covid-19 的共 20 名母亲（10 名母亲）和健康人（10 名母亲）将被纳入研究，并在第 15 天为母亲进行预约并将首先采集母乳样本和 16sRNA 微生物群。 分析母乳的微生物群含量和母乳含量中生物活性蛋白（分泌性免疫球蛋白 A (sIgA)、溶菌酶、乳铁蛋白、骨保护素 (OPG)、瘦素、脂联素和 β-内啡肽 (b)）的水平。

这项研究的假设是，患有 Covid-19 的母亲的母乳微生物群在种类和组成上会有所不同。 在这个方向上，作为研究的结果；通过采集怀孕期间感染过 Covid-19 的母亲的乳汁，进行微生物分析以评估微生物群和生物活性成分的含量，

- 根据获得的结果，计划根据紧急问题给出正确的建议和指导。