A Covid-19 hatása az anyatej mikrobiomára és bioaktív összetevőire

A koronavírus-betegség (Covid-19) egy új, az emberiséget fenyegető közegészségügyi válság, amelyet a SARS-CoV-2 okoz. Bár 2019 végén a kínai Hubei tartományból származik, a világ számos országába elterjedt (Wang et al., 2020). A Covid-19-ben szenvedő betegeknél súlyos légúti, máj-, gasztrointesztinális és neurológiai szövődmények és összetett klinikai kép figyelhető meg, amely végül halálhoz vezet (Guo et al., 2020; Li et al., 2020). A mögöttes patofiziológiai mechanizmusok összetettek és többtényezősek, és úgy foglalták össze, mint az immunrendszer túlzott válaszreakcióját, amely gyulladásos/citokinvihart okoz (Li et al., 2020).

Bár a Covid-19 fertőzést azáltal okozott, hogy először a tüdőt érintette, a jelenlegi adatok azt mutatták, hogy a gasztrointesztinális rendszerre is hatással volt a vírus RNS kimutatása a Covid-19-cel fertőzött emberi bélhámsejtekben és székletben (Cheng et al., 2002; Wu et al. , 2020). Úgy gondolják, hogy ezt a bél mikrobiota és a tüdő tengelye közötti kapcsolat okozza. Tanulmányok kimutatták, hogy a bél kolonizációjában domináns Bacteroidetes és Firmicutes baktériumok a tüdőben is dominánsak (Bacteroidetes, Firmicutes és Proteobacteria) (Zhang et al., 2020). Röviden, míg a bélmikrobióta tüdőbetegségeket okoz, a légúti vírusfertőzések szintén zavart okoznak a bélmikrobiótában. Valójában számos tanulmány kimutatta, hogy a légúti fertőzések a bélmikrobióta összetételének megváltozásával járnak (Groves et al., 2020). A nagy áteresztőképességű 16S rRNS amplikon szekvencia és a shotgun metagenomikus szekvencia analízise kimutatta, hogy a kórházba került COVID-19 betegek bélbakteriómájában jelentős változások következtek be, és a kapcsolat megerősítést nyert. Ezeket a változásokat a bélmikrobióma (BM) diverzitásának jelentős csökkenése jellemezte a fertőzés akut fázisában jelentkező gyomor-bélrendszeri panaszokkal összefüggésben (pl. hasi fájdalom, émelygés, hányás, hasmenés), a hasznos bakteriális szimbionták kimerülése és az opportunista kórokozók (pl. Streptococcus, Rothia, Actinomyces) (Gu et al., 2020; Zuo és mtsai, 2020). A közelmúltban végzett tanulmányok különösen arra mutatnak bizonyítékot, hogy a Covid-19-ben szenvedő betegek hajlamosabbak a bélmikrobióta diszbiózisprofiljára, a fertőzött egyéneknél szabálytalan bélmikrobióta, sőt dysbiosis (a mikrobióta egyensúlyának megzavarása) is előfordul a bélmikrobiótában (Gu et al., 2020). Zuo et al., 2020).

A bélflóra védő szerepet játszik a gazdaszervezet számos metabolikus és immunfunkciójában, azaz a vírus patogén kolonizációja ellen, beleértve az immunrendszer képzését és erősítését a fertőzések leküzdésére (Fernandes et al., 2019). A bélflóra összetételét tekintve születésétől fogva rendkívül dinamikus, és különböző környezeti tényezők (pl. diéta, anyatej-pre- / probiotikumok, gyógyszerek), amelyek különböző mikrobiális-gazdafunkciókat eredményeznek (Koppel, Maini Rekdal, Balskus, 2017; Weiss, Hennet, 2017). Humán gyomor-bél traktus (GIS), 2000, 12 különböző törzsbe sorolva, a leggyakoribb (> 90%) Proteobacteria (Gram-negatív), Firmicutes (Gram-pozitív), Actinobacteria (Gram-pozitív) és Bacteroidetes (Gram-negatív) phyla. Úgy gondolják, hogy a prokarióta és eukarióta vírusokból álló emberi bélviróma fontos információkat oszt meg az összes mikrobiális összetevővel, és hatással lehet az emberi egészségre azáltal, hogy alakítja a bélközösség szerkezetét és működését (Cani, 2018; Garmaeva et al., 2019). ).

Az anyatej az a bioaktív komponens, amely leginkább befolyásolja az újszülöttkori mikrobiális kolonizáció kialakulását a posztnatális időszakban, és információval szolgál számunkra az emberi jövő egészségéről. Az anyatej nemcsak a csecsemők számára a legjobb táplálékforrás, hanem arról is ismert, hogy olyan immunkomponenseket is tartalmaz, mint például szekréciós antitestek, immunsejtek, antimikrobiális fehérjék (például laktoferrin és lizozim), citokinek és az emberi tej oligoszacharidja. A 2000-es évek előtt az anyatejet sterilnek tartották, és a baktériumok jelenléte szennyeződést vagy fertőzést jelez. Számos kutató azonban kimutatta, hogy az anyatejben a terhesség óta baktériumok telepedtek meg, és különösen kommenzális baktériumokat tartalmaz. Egy tanulmány azt találta, hogy az anyatejben domináns Proteobaktériumok (Gram-negatív), Firmicutes (Gram-pozitív), Actinobacteria (Gram-pozitív) és Bacteroidetes (Gram-negatív) phyla, amelyek dominánsak az anyai bélrendszerben. mikrobák Firmicutes, Proteobacteria Bacteroidetes és Actinobacteria. Bebizonyosodott, hogy az anyatej ebben az esetben az anya gyomor-bélrendszeréből származik (Ojo et al., 2018). Ezenkívül ugyanaz a tanulmány kimutatta, hogy az anya belében, a baba bélrendszerében és az anyatejben ugyanazokat a törzseket megosztó baktériumok találhatók, és az anya kommenzális baktériumai az anyatejen keresztül vertikálisan terjedtek a csecsemő beleibe.

A humán koronavírusokat burokkal rendelkező, pozitív érzékenységű, egyszálú RNS-vírusként határozták meg, amelyet először 1965-ben írtak le (Tyrrell és Bynoe, 1965). Hét azonosított törzsről ismert, hogy megfertőzheti az embert. A törzsek közül négy (alphacoronavirus 229E, NL63, OC43 és betacoronavirus HKU1) mindenütt megtalálható az emberben, és megfázást okoz. Kérdések merülnek fel a humán koronavírusok terhes, anyák és csecsemők egészségére gyakorolt ​​hatásával kapcsolatban, és nem egyértelmű a fertőzési állapot. A terhesség megváltoztatja a nők immunrendszerét, és fogékonyabbá teszi a fertőzésekre. Jelenleg azonban nincs bizonyíték arra, hogy a várandós nőket nagyobb valószínűséggel érinti a COVID 19 vagy ennek következtében súlyos betegségek, mint az általános népességben. Bár a mechanizmus nem tisztázott, korlátozott bizonyíték áll rendelkezésre arra vonatkozóan, hogy a fent említett négy törzs (229E) egyike vertikálisan átvihető anyákról csecsemőkre (Gagneur et al., 2008). Ennek a vírusnak (229E) újszülött gyomormintáiban való jelenléte arra utal, hogy a fertőzés lehetséges mechanizmusa az anyatejen keresztül valósulhat meg, de ez a tanulmány nem értékelte kifejezetten az anyatejet (Gagneur et al., 2008).

A Kínában jelentett első esetjelentések azt sugallták, hogy nincs vírus a magzatvízben, a köldökzsinórvérben, az újszülött torkából vett tamponokban, a méhlepényben, a hüvelyfolyadékban és a Covid-19-cel fertőzött anyatejmintákban (Johns et al, 2013). A legfrissebb adatok azt mutatják, hogy nincs vertikális átvitel a magzatra, és eddig nem találtak vírust a Covid-19-pozitív terhesek újszülötteinek köldökzsinórvérében, az orrmintavételben, valamint a terhes nők magzatvízében és méhlepényében. A Covid-19 által érintett bélmikrobiális szerkezetnek az anyatej mikrobiotára gyakorolt ​​hatása, valamint a csecsemők egészségére fellépő diszbiózis vagy az anyatej gyógyító tulajdonságainak a Covid-19-re gyakorolt ​​hatása azonban még mindig nem ismert egyértelműen. A tanulmány szerint a Covid-19 által érintett gasztrointesztinális rendszerből származó bélmikrobiális kolonizáció hatással lesz az anyatejben előforduló mikrobiális kolonizációra. Erről a témáról azonban nincs tanulmány.

Az anyatej egy arany tápanyag, amely kritikus tápanyagokat és bioaktív vegyületeket biztosít, amelyek támogatják a növekedést és az immunrendszer fejlődését csecsemőkorban. A demográfiai és genetikai tényezők, az anya életmódja és expozíciója következtében a tej komponenseinek és bioaktív összetevőinek változása pozitív és negatív hatással is van a csecsemők egészségére (Abrahamsson et al., 2009; de Andres et al., 2018; Johns et al. , 2013). Beszámoltak arról, hogy a szoptatott csecsemők dinamikus bélmikrobiómával rendelkeznek, és egyes betegségek előfordulása csökkent (Abrahamsson és mtsai, 2009; de Andres és mtsai, 2018). Az anyatej a makro- és mikrotápanyagokon és bioaktív vegyületeken kívül számos baktériumfajtát tartalmaz. A laktoferrin az anyatej egyik fontos bioaktív összetevője. Az anyatejben lévő laktoferrin támogathatja a helyi bélkörnyezetet, például a mikrobiótát, amely erősíti az újszülöttek veleszületett védekezőképességét. A laktoferrin közvetlen gyulladáscsökkentő és immunmoduláló hatása révén elősegíti a kedvező bélmikrobióta növekedését és az enterociták szaporodását.

A laktoferrin sejtreceptorokra gyakorolt ​​hatása megakadályozza a vírusok károsodását, a felszíni felhalmozódást és a sejtbejutást. Ily módon védi és erősíti a nyálkahártya immunitását és a bélhám gátat. Úgy gondolják, hogy az anyatej, különösen a laktoferrin potenciális vírusellenes hatást fejt ki. A kihívás az, hogy mennyire hatékonyak a vírusfertőzések, például a koronavírusok megelőzésében (de Andres et al., 2018).

Úgy gondoljuk, hogy a korai szoptatás létfontosságú megelőzést jelent a vírusjárványok idején a kolosztrum és az anyatej magas értéke, valamint a laktoferrin sajátos szerepe miatt, de több klinikai bizonyítékra van szükség. Ezeket a hatásokat és mechanizmusokat nem tesztelték a Covid-19-en, de megfontolhatjuk ezt a megközelítést, mivel más koronavírusokra is hatással vannak.

Ezenkívül ismert, hogy az anyatej körülbelül 109 baktériumot tartalmazó összetevői befolyásolják a baba saját mikrobiómát és immunrendszerét (Ruiz et al., 2019). Az ismertekkel ellentétben azonban az anyatej mikrobiotáját és befolyásoló tényezőit csak a közelmúltban fedezik fel és értik meg (McGuire és McGuire, 2017; Moossavi és mtsai, 2019; Williams és mtsai, 2017). Ezen túlmenően, miközben az anyatej egyes összetevőinek a szoptatott babára gyakorolt ​​hatását vizsgáljuk, hajlamosak vagyunk figyelmen kívül hagyni más összetevők dinamikus állapotát és hatását, amelyek nagyban befolyásolhatják az eredményeket. Bár ismert volt, hogy a szabad szemmel nem látható mikrobiom hatással lehet az egyénekre, nem gondolták, hogy világunk ennyire megváltozik egyetlen vírussal, a Covid-19-cel. Míg a mikrobiom, amelyet gyakran figyelmen kívül hagyunk, mert láthatatlan számunkra, egy olyan világra emlékeztet bennünket, amely mélyreható hatással van egészségünkre és jólétünkre, hogyan hat a Covid-19 erre a világra és az anyatejre? Ennek érdekében a vizsgálat célja az anyatej mikrobiómának és biológiailag aktív fehérjéknek (szekréciós immunglobulin A (sIgA), lizozim, laktoferrin, osteoprotegerin (OPG), leptin, adiponektin és β-endorfin (b-) szintjének meghatározása volt. akik egészséges anyákkal átestek a Covid-19-ben. összehasonlításra kerül.

Összesen 20 olyan anyát (10 anya) és egészséges (10 anyát) vonnak be a vizsgálatba, akiknél a terhesség utolsó hónapjában 2021 áprilisa és 2021 júniusa között volt Covid-19, és az anyák a 15. napra kapnak időpontot. és az anyatejminták és a 16sRNS mikrobiota vételével kezdődik. Az anyatej mikrobiota tartalmának és a biológiailag aktív fehérjék (szekréciós immunglobulin A (sIgA), lizozim, laktoferrin, oszteoprotegerin (OPG), leptin, adiponektin és β-endorfin (b)) anyatejtartalom-tartalmának elemzése történik.

Ebben a tanulmányban az a hipotézis, hogy az anyatej mikrobiótájának változatossága és összetétele eltérő lesz azoknál az anyáknál, akiknél átesett a Covid-19. Ebben az irányban a kutatás eredményeként; Mikrobaelemzés elvégzése a mikrobióta és a bioaktív komponensek tartalmának értékelésére a terhesség alatt Covid-19-fertőzött anyák tejének levételével,

- Az elért eredményeknek megfelelően egy sürgős problémának megfelelően tervezik a helyes tanácsadást, útmutatást.