El efecto de Covid-19 en el microbioma de la leche materna y sus componentes bioactivos

La enfermedad por coronavirus (Covid-19) es una nueva crisis de salud pública que amenaza a la humanidad causada por el SARS-CoV-2. Aunque se originó en la provincia china de Hubei a fines de 2019, se ha extendido a muchos países del mundo (Wang et al., 2020). En pacientes con Covid-19 se observan casos severos de complicaciones respiratorias, hepáticas, gastrointestinales y neurológicas y un cuadro clínico complejo que eventualmente desemboca en la muerte (Guo et al., 2020; Li et al., 2020). Los mecanismos fisiopatológicos subyacentes son complejos y multifactoriales, y se han resumido como una hiperrespuesta del sistema inmunitario que provoca una tormenta inflamatoria/de citoquinas (Li et al., 2020).

Aunque Covid-19 causó la infección al afectar primero al pulmón, los datos actuales mostraron que el sistema gastrointestinal también se vio afectado al detectar ARN viral en células epiteliales intestinales humanas y heces infectadas con Covid-19 (Cheng et al., 2002; Wu et al. , 2020). Se cree que esto es causado por la relación entre la microbiota intestinal y el eje pulmonar. Los estudios han demostrado que las bacterias Bacteroidetes y Firmicutes, que son dominantes en la colonización intestinal, también lo son en el pulmón (Bacteroidetes, Firmicutes y Proteobacteria) (Zhang et al., 2020). En definitiva, mientras que la microbiota intestinal provoca enfermedades pulmonares, las infecciones por virus de las vías respiratorias también provocan confusión en la microbiota intestinal. De hecho, muchos estudios han demostrado que las infecciones respiratorias están asociadas con un cambio en la composición de la microbiota intestinal (Groves et al., 2020). La secuencia de amplicón de ARNr 16S de alto rendimiento y los análisis de secuencia metagenómica de escopeta demostraron que los pacientes hospitalizados con COVID-19 tenían cambios significativos en el bacterioma intestinal, y se confirmó la relación. Estos cambios se han caracterizado por una reducción significativa en la diversidad del microbioma intestinal (BM) asociada con molestias gastrointestinales de la fase aguda de la infección (p. dolor abdominal, náuseas, vómitos, diarrea), agotamiento de simbiontes bacterianos beneficiosos y enriquecimiento de patógenos oportunistas (p. Streptococcus, Rothia, Actinomyces) (Gu et al., 2020; Zuo et al., 2020). En particular, estudios recientes tienen evidencia de que los pacientes con Covid-19 son más propensos al perfil de disbiosis de la microbiota intestinal, las personas infectadas presentan una microbiota intestinal irregular e incluso disbiosis (alteración del equilibrio de la microbiota) en la microbiota intestinal (Gu et al., 2020). ; Zuo et al., 2020 ).

La flora intestinal desempeña un papel protector en muchas funciones metabólicas e inmunitarias del huésped, es decir, contra la colonización patógena del virus, incluido el entrenamiento y fortalecimiento del sistema inmunitario para combatir infecciones (Fernandes et al., 2019). En cuanto a la composición de la flora intestinal, es muy dinámica desde el nacimiento y está determinada por diferentes factores ambientales (p. dieta, prebióticos/probióticos de la leche materna, fármacos) que dan lugar a diversas funciones del huésped microbiano (Koppel, Maini Rekdal, Balskus, 2017; Weiss, Hennet, 2017) . Tracto gastrointestinal humano (GIS), 2000 'clasificado en 12 filos diferentes, los más comunes (> 90%) Proteobacteria (Gram-negativa), Firmicutes (Gram-positiva), Actinobacteria (Gram-positiva) y Bacteroidetes (Gram-negativa) fila. Se cree que el viroma intestinal humano, que consta de virus procariotas y eucariotas, comparte información importante con todos los componentes microbianos y puede afectar la salud humana en general al dar forma a la estructura y función de la comunidad intestinal (Cani, 2018; Garmaeva et al., 2019). ).

La leche materna es el componente bioactivo que más incide en la formación de la colonización microbiana neonatal en el período posnatal y nos brinda información sobre la salud humana futura. La leche materna no solo es la mejor fuente nutricional para los bebés, sino que también se sabe que contiene componentes inmunitarios, como anticuerpos secretores, células inmunitarias, proteínas antimicrobianas (como la lactoferrina y la lisozima), citocinas y oligosacáridos de la leche humana. Antes de la década de 2000, se pensaba que la leche materna era estéril y la presencia de bacterias indicaba contaminación o infección. Sin embargo, varios investigadores han demostrado que la leche materna ha sido colonizada con bacterias desde el embarazo y contiene bacterias comensales en particular. En un estudio, se encontró que Proteobacteria (Gram-negativo), Firmicutes (Gram-positivo), Actinobacteria (Gram-positivo) y Bacteroidetes (Gram-negativo) phyla, que son dominantes en la colonización intestinal materna, se encuentran entre la leche materna microbios Firmicutes, Proteobacteria Bacteroidetes y Actinobacteria. Se ha comprobado que la leche materna se origina en el sistema gastrointestinal de la madre en este caso (Ojo et al., 2018). Además, el mismo estudio mostró que había bacterias que compartían las mismas cepas en el intestino de la madre, el intestino del bebé y la leche materna, y las bacterias comensales de la madre tenían transmisión vertical al intestino del bebé a través de la leche materna.

Los coronavirus humanos se definieron como virus de ARN monocatenario, positivos y sensibles, descritos por primera vez en 1965 (Tyrrell y Bynoe, 1965). Hay siete cepas identificadas que se sabe que infectan a los humanos. Cuatro de las cepas (alfacoronavirus 229E, NL63, OC43 y betacoronavirus HKU1) son omnipresentes en los humanos y causan el resfriado común. Hay dudas sobre el efecto de los coronavirus humanos en la salud de las embarazadas, las madres y los bebés, y el estado de transmisión no está claro. El embarazo altera el sistema inmunológico de la mujer y la hace más susceptible a las infecciones. Sin embargo, actualmente no hay evidencia de que las mujeres embarazadas tengan más probabilidades de verse afectadas por el COVID 19 o como resultado de una enfermedad grave, en comparación con la población general. Aunque el mecanismo no está claro, existen pruebas limitadas de que una de las cuatro cepas (229E) mencionadas anteriormente pueda transmitirse verticalmente de madres a hijos (Gagneur et al., 2008). La presencia de este virus (229E) en muestras gástricas neonatales sugiere que un posible mecanismo de infección es a través de la leche materna, pero este estudio no evaluó específicamente la leche materna (Gagneur et al., 2008).

Los primeros informes de casos informados en China sugirieron que no había virus en el líquido amniótico, la sangre del cordón umbilical, los hisopos de garganta del recién nacido, la placenta, el fluido vaginal y las muestras de leche materna infectadas con Covid-19 (Johns et al, 2013). Los últimos datos indican que no hay transmisión vertical al feto, y hasta el momento no se han encontrado virus en sangre de cordón umbilical de recién nacidos de gestantes positivas a Covid-19, toma de muestras nasales y líquido amniótico y placentas de gestantes. Sin embargo, el efecto de la estructura microbiana intestinal afectada por el Covid-19 sobre la microbiota de la leche materna y el efecto de que se produzca una disbiosis sobre la salud infantil o el efecto de las propiedades curativas de la leche materna sobre el Covid-19 aún no se conocen con claridad. Las opiniones de este estudio son que la colonización microbiana intestinal que se origina en el sistema gastrointestinal afectado por Covid-19 afectará la colonización microbiana de la leche materna. Sin embargo, no existe ningún estudio sobre este tema.

La leche materna es un nutriente de oro que proporciona nutrientes críticos y compuestos bioactivos que respaldan el crecimiento y el desarrollo inmunológico durante la infancia. La variación en los componentes de la leche y los compuestos bioactivos como resultado de factores demográficos y genéticos, el estilo de vida de la madre y la exposición tiene efectos tanto positivos como negativos en la salud del lactante (Abrahamsson et al., 2009; de Andres et al., 2018; Johns et al. , 2013). Se ha informado que los bebés que son amamantados tienen un microbioma intestinal dinámico y la incidencia de algunas enfermedades ha disminuido (Abrahamsson et al., 2009; de Andres et al., 2018). Además de macro y micronutrientes y compuestos bioactivos, la leche materna contiene muchos tipos de bacterias. La lactoferrina es uno de los componentes bioactivos importantes en la leche materna. La lactoferrina en la leche materna puede apoyar un ambiente intestinal local, como la microbiota que fortalece las defensas innatas de los recién nacidos. La lactoferrina promueve el crecimiento de una microbiota intestinal favorable y la proliferación de enterocitos a través de efectos antiinflamatorios e inmunomoduladores directos.

La acción de la lactoferrina sobre los receptores celulares previene el daño viral, la acumulación superficial y la entrada celular. De esta forma, protege y fortalece la inmunidad de las mucosas y la barrera epitelial intestinal. Se cree que la leche materna, particularmente la lactoferrina, exhibe efectos antivirales potenciales. El desafío es qué tan efectivos son para prevenir infecciones virales como los coronavirus (de Andres et al., 2018).

Creemos que la lactancia materna temprana proporciona una prevención vital durante los brotes virales debido al alto valor del calostro y la leche materna y el papel específico de la lactoferrina, pero se necesitan más pruebas clínicas. Estos efectos y mecanismos no se han probado en Covid-19, pero podemos considerar este enfoque ya que afectan a otros coronavirus.

Además, se sabe que los componentes de la leche materna que contienen aproximadamente 109 bacterias afectan el propio microbioma y el sistema inmunitario del bebé (Ruiz et al., 2019). Sin embargo, contrariamente a lo que se sabe, la microbiota de la leche materna y sus factores influyentes se han descubierto y entendido recientemente (McGuire & McGuire, 2017; Moossavi et al., 2019; Williams et al., 2017). Además, al explorar los efectos de ciertos componentes de la leche materna en el bebé lactante, tendemos a ignorar el estado dinámico y el efecto de otros componentes que podrían afectar en gran medida los resultados. Si bien se sabía que el microbioma, que no podemos ver a simple vista, podía afectar a las personas, no se pensó que nuestro mundo cambiaría tanto con un solo virus, el Covid-19. Si bien el microbioma que a menudo ignoramos porque es invisible para nosotros nos recuerda un mundo que tiene efectos profundos en nuestra salud y bienestar, ¿cómo afecta el Covid-19 a este mundo y a la leche materna? Para ello, el objetivo de este estudio fue determinar el microbioma de la leche materna y los niveles de proteínas biológicamente activas (inmunoglobulina A secretora (sIgA), lisozima, lactoferrina, osteoprotegerina (OPG), leptina, adiponectina y β-endorfina (b-) de madres que tuvieron Covid-19 con madres sanas. será comparado.

Se incluirán en el estudio un total de 20 madres (10 madres) y sanas (10 madres) que tuvieron Covid-19 en el último mes de embarazo entre abril de 2021 y junio de 2021 y se dará cita a las madres el día 15 y comenzará con la toma de muestras de leche materna y microbiota 16sRNA. Se evaluará el contenido de microbiota de la leche materna y los niveles de proteínas biológicamente activas (inmunoglobulina A secretora (sIgA), lisozima, lactoferrina, osteoprotegerina (OPG), leptina, adiponectina y β-endorfina (b)) en la leche materna.

La hipótesis de este estudio es que la microbiota de la leche materna diferirá en variedad y composición en las madres que han tenido Covid-19. En esta dirección, como resultado de la investigación; Realización de análisis microbianos para evaluar el contenido de microbiota y componentes bioactivos al tomar la leche de madres que han tenido Covid-19 durante el embarazo,

- De acuerdo con los resultados obtenidos, se prevé dar un correcto asesoramiento y orientación de acuerdo a un problema urgente.