L'effet de Covid-19 sur le microbiome du lait maternel et ses composants bioactifs

La maladie à coronavirus (Covid-19) est une nouvelle crise de santé publique menaçant l'humanité causée par le SRAS-CoV-2. Bien qu'il soit originaire de la province chinoise du Hubei fin 2019, il s'est propagé à de nombreux pays du monde (Wang et al., 2020). Chez les patients atteints de Covid-19, on observe des cas graves de complications respiratoires, hépatiques, gastro-intestinales et neurologiques et un tableau clinique complexe qui se transforme finalement en décès (Guo et al., 2020 ; Li et al., 2020). Les mécanismes physiopathologiques sous-jacents sont complexes et multifactoriels, et ont été résumés comme une hyper-réponse du système immunitaire qui provoque une tempête inflammatoire/cytokine (Li et al., 2020).

Bien que le Covid-19 ait provoqué une infection en affectant d'abord les poumons, les données actuelles ont montré que le système gastro-intestinal était également affecté par la détection d'ARN viral dans les cellules épithéliales intestinales humaines et les matières fécales infectées par le Covid-19 (Cheng et al., 2002 ; Wu et al. , 2020). On pense que cela est dû à la relation entre le microbiote intestinal et l'axe pulmonaire. Des études ont démontré que les bactéries Bacteroidetes et Firmicutes, qui sont dominantes dans la colonisation intestinale, sont également dominantes dans les poumons (Bacteroidetes, Firmicutes et Proteobacteria) (Zhang et al., 2020). En bref, si le microbiote intestinal est à l'origine de maladies pulmonaires, les infections virales des voies respiratoires provoquent également une confusion dans le microbiote intestinal. En effet, de nombreuses études ont montré que les infections respiratoires sont associées à une modification de la composition du microbiote intestinal (Groves et al., 2020). La séquence d'amplicon d'ARNr 16S à haut débit et les analyses de séquence métagénomique du fusil de chasse ont démontré que les patients hospitalisés COVID-19 présentaient des changements significatifs dans le bactériome intestinal, et la relation a été confirmée. Ces changements ont été caractérisés par une réduction significative de la diversité du microbiome intestinal (BM) associée aux troubles gastro-intestinaux de la phase aiguë de l'infection (par ex. douleurs abdominales, nausées, vomissements, diarrhée), épuisement des symbiotes bactériens bénéfiques et enrichissement en pathogènes opportunistes (par ex. Streptococcus, Rothia, Actinomyces) (Gu et al., 2020 ; Zuo et al., 2020). En particulier, des études récentes ont prouvé que les patients atteints de Covid-19 sont plus sujets au profil de dysbiose du microbiote intestinal, les individus infectés présentent un microbiote intestinal irrégulier et même une dysbiose (perturbation de l'équilibre du microbiote) du microbiote intestinal (Gu et al., 2020 ; Zuo et al., 2020 ).

La flore intestinale joue un rôle protecteur dans de nombreuses fonctions métaboliques et immunitaires de l'hôte, c'est-à-dire contre la colonisation pathogène du virus, notamment en entraînant et en renforçant le système immunitaire pour combattre les infections (Fernandes et al., 2019). En ce qui concerne la composition de la flore intestinale, elle est très dynamique dès la naissance et est façonnée par différents facteurs environnementaux (par ex. régime alimentaire, pré-/probiotiques du lait maternel, médicaments) entraînant diverses fonctions microbiennes-hôtes (Koppel, Maini Rekdal, Balskus, 2017 ; Weiss, Hennet, 2017) . Tractus gastro-intestinal humain (GIS), 2000' classés en 12 phylums différents, les plus courants (> 90%) Protéobactéries (Gram-négatif), Firmicutes (Gram-positif), Actinobactéries (Gram-positif) et Bacteroidetes (Gram-négatif) phyla. On pense que le virome intestinal humain, composé à la fois de virus procaryotes et eucaryotes, partage des informations importantes avec tous les composants microbiens et peut affecter la santé humaine globale en façonnant la structure et la fonction de la communauté intestinale (Cani, 2018 ; Garmaeva et al., 2019 ).

Le lait maternel est le composant bioactif qui affecte le plus la formation de la colonisation microbienne néonatale dans la période postnatale et nous fournit des informations sur la santé future de l'homme. Le lait maternel est non seulement la meilleure source nutritionnelle pour les bébés, mais il est également connu pour contenir des composants immunitaires tels que des anticorps sécrétoires, des cellules immunitaires, des protéines antimicrobiennes (telles que la lactoferrine et le lysozyme), des cytokines et des oligosaccharides du lait maternel. Avant les années 2000, le lait maternel était considéré comme stérile et la présence de bactéries indiquait une contamination ou une infection. Or, plusieurs chercheurs ont montré que le lait maternel est colonisé par des bactéries depuis la grossesse et contient notamment des bactéries commensales. Dans une étude, il a été constaté que les phylums Proteobacteria (Gram-négatif), Firmicutes (Gram-positif), Actinobacteria (Gram-positif) et Bacteroidetes (Gram-négatif), qui sont dominants dans la colonisation intestinale maternelle, font partie du lait maternel microbes Firmicutes, Proteobacteria Bacteroidetes et Actinobacteria. Il a été prouvé que le lait maternel provient du système gastro-intestinal de la mère dans ce cas (Ojo et al., 2018). De plus, la même étude a montré qu'il y avait des bactéries partageant les mêmes souches dans l'intestin de la mère, l'intestin du bébé et le lait maternel, et que les bactéries commensales de la mère avaient une transmission verticale à l'intestin du nourrisson par le lait maternel.

Les coronavirus humains ont été définis comme des virus à ARN simple brin enveloppés, sensibles au positif, décrits pour la première fois en 1965 (Tyrrell et Bynoe, 1965). Il existe sept souches identifiées connues pour infecter les humains. Quatre des souches (alphacoronavirus 229E, NL63, OC43 et bétacoronavirus HKU1) sont omniprésentes chez l'homme et provoquent le rhume. Il y a des questions sur l'effet des coronavirus humains sur la santé des femmes enceintes, des mères et des nourrissons et le statut de transmission n'est pas clair. La grossesse altère le système immunitaire de la femme et la rend plus vulnérable aux infections. Cependant, il n'existe actuellement aucune preuve que les femmes enceintes sont plus susceptibles d'être affectées par le COVID 19 ou par une maladie grave qui en résulte, par rapport à la population générale. Bien que le mécanisme ne soit pas clair, il existe des preuves limitées que l'une des quatre souches (229E) mentionnées ci-dessus peut être transmise verticalement de la mère à l'enfant (Gagneur et al., 2008). La présence de ce virus (229E) dans des échantillons gastriques néonatals suggère qu'un mécanisme possible d'infection passe par le lait maternel, mais cette étude n'a pas spécifiquement évalué le lait maternel (Gagneur et al., 2008).

Les premiers rapports de cas signalés en Chine suggéraient qu'il n'y avait pas de virus dans le liquide amniotique, le sang du cordon ombilical, les prélèvements de gorge du nouveau-né, le placenta, les sécrétions vaginales et les échantillons de lait maternel infectés par le Covid-19 (Johns et al, 2013). Les dernières données indiquent qu'il n'y a pas de transmission verticale au fœtus, et jusqu'à présent, aucun virus n'a été trouvé dans le sang de cordon des nouveau-nés nés de femmes enceintes positives au Covid-19, les prélèvements nasaux et le liquide amniotique et les placentas des femmes enceintes. Cependant, l'effet de la structure microbienne intestinale affectée par le Covid-19 sur le microbiote du lait maternel et l'effet d'une dysbiose à survenir sur la santé du nourrisson ou l'effet des propriétés curatives du lait maternel sur le Covid-19 ne sont pas encore clairement connus. Cette étude considère que la colonisation microbienne intestinale provenant du système gastro-intestinal affecté par Covid-19 affectera la colonisation microbienne du lait maternel. Cependant, il n'y a pas d'étude sur ce sujet.

Le lait maternel est un nutriment doré qui fournit des nutriments essentiels et des composés bioactifs qui soutiennent la croissance et le développement immunitaire pendant la petite enfance. La variation des composants du lait et des composés bioactifs en raison de facteurs démographiques et génétiques, du mode de vie de la mère et de l'exposition a des effets à la fois positifs et négatifs sur la santé du nourrisson (Abrahamsson et al., 2009 ; de Andres et al., 2018 ; Johns et al. , 2013). Il a été rapporté que les bébés allaités ont un microbiote intestinal dynamique et que l'incidence de certaines maladies a diminué (Abrahamsson et al., 2009 ; de Andres et al., 2018). En plus des macro et micronutriments et des composés bioactifs, le lait maternel contient de nombreux types de bactéries. La lactoferrine est l'un des composants bioactifs importants du lait maternel. La lactoferrine présente dans le lait maternel peut soutenir un environnement intestinal local, tel que le microbiote qui renforce les défenses innées des nouveau-nés. La lactoferrine favorise la croissance d'un microbiote intestinal favorable et la prolifération des entérocytes par des effets anti-inflammatoires et immunomodulateurs directs.

L'action de la lactoferrine sur les récepteurs cellulaires prévient les dommages viraux, l'accumulation en surface et l'entrée cellulaire. De cette manière, il protège et renforce l'immunité muqueuse et la barrière épithéliale intestinale. On pense que le lait maternel, en particulier la lactoferrine, présente des effets antiviraux potentiels. Le défi est de savoir dans quelle mesure ils sont efficaces pour prévenir les infections virales telles que les coronavirus (de Andres et al., 2018).

Nous pensons que l'allaitement maternel précoce fournit une prévention vitale pendant les épidémies virales en raison de la valeur élevée du colostrum et du lait maternel et du rôle spécifique de la lactoferrine, mais davantage de preuves cliniques sont nécessaires. Ces effets et mécanismes n'ont pas été testés sur le Covid-19, mais on peut envisager cette approche car ils affectent d'autres coronavirus.

De plus, les composants du lait maternel contenant environ 109 bactéries sont connus pour affecter le microbiome et le système immunitaire du bébé (Ruiz et al., 2019). Cependant, contrairement à ce que l'on sait, le microbiote du lait maternel et ses facteurs d'influence ne sont découverts et compris que récemment (McGuire & McGuire, 2017 ; Moossavi et al., 2019 ; Williams et al., 2017). De plus, tout en explorant les effets de certains composants du lait maternel sur le bébé allaité, nous avons tendance à ignorer l'état dynamique et l'effet d'autres composants qui pourraient grandement affecter les résultats. Alors qu'on savait que le microbiome, qu'on ne voit pas à l'œil nu, pouvait affecter les individus, on ne pensait pas que notre monde changerait autant avec un seul virus, le Covid-19. Alors que le microbiome que nous ignorons souvent parce qu'il nous est invisible nous rappelle un monde qui a des effets profonds sur notre santé et notre bien-être, comment le Covid-19 affecte-t-il ce monde et le lait maternel ? À cette fin, l'objectif de cette étude était de déterminer le microbiome du lait maternel et les protéines biologiquement actives (immunoglobuline A sécrétoire (sIgA), lysozyme, lactoferrine, ostéoprotégérine (OPG), leptine, adiponectine et β-endorphine (b-) niveaux des mères qui avait Covid-19 avec des mères en bonne santé. seront comparés.

Un total de 20 mamans (10 mamans) et en bonne santé (10 mamans) ayant eu le Covid-19 dans le dernier mois de grossesse entre avril 2021 et juin 2021 seront incluses dans l'étude et les mamans se verront donner rendez-vous le 15ème jour et commencera par prélever des échantillons de lait maternel et du microbiote 16sRNA. L'analyse de la teneur en microbiote du lait maternel et des niveaux de protéines biologiquement actives (immunoglobuline A sécrétoire (sIgA), lysozyme, lactoferrine, ostéoprotégérine (OPG), leptine, adiponectine et β-endorphine (b)) dans la teneur en lait maternel sera évaluée.

L'hypothèse de cette étude est que le microbiote du lait maternel différera en variété et en composition chez les mères qui ont eu le Covid-19. Dans ce sens, à la suite de la recherche; Réaliser des analyses microbiennes pour évaluer la teneur en microbiote et en composants bioactifs en prélevant le lait des mères ayant eu le Covid-19 pendant la grossesse,

- En fonction des résultats obtenus, il est prévu de donner les bons conseils et orientations en fonction d'un problème urgent.