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有针对性的运动干预可降低脓毒症的发病率和死亡率 (TERMS)

2021年6月16日 更新者：Lawson Health Research Institute

这是单臂试验研究。 LHSC 成人 ICU（重症监护创伤中心）的患者（每年 1200 名患者）每天由临床研究助理筛查严重败血症。 严重脓毒症定义为感染、全身炎症和脓毒症引起的至少一个器官系统的功能障碍。 研究同意从患者或替代决策者处获得。

我们在这项试点研究中的目的是确定在重症患者严重脓毒症病程早期提供定期被动运动干预和收集相关结果数据的可行性。

我们假设脓毒症患者的早期被动运动会减少炎症、内皮细胞损伤、微血管灌注不足和死亡率。 我们的目标是提供来自生化、生理和患者结果的综合分析的证据，以开发明确的多中心临床试验。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

参与者将在严重败血症发作后 48 小时内进行入门被动运动测试。 然后，患者每周进行 5 天，每次 30-60 分钟的仰卧被动循环测力锻炼。 每次训练的频率和持续时间的详细信息将与心率、血红蛋白氧饱和度和血压的测量值一起记录下来。

运动测试将包括基线、30 分钟的仰卧被动腿循环测力法和随后的 60 分钟恢复期。 将分析在三个方案阶段获得的动脉和静脉血样的代谢因素（血气、氧含量、pH、乳酸、葡萄糖）。 在第 0、1 和 7 天，立即将额外的血液管在冰上转移到转化研究中心生物危害 2 级实验室，以使用标准操作程序进行处理和等分。 血浆将储存在 -80C 并在用于生化分析或体外实验之前立即解冻。

分析将包括炎症介质水平、腿部肌肉中的血管渗透性和腿部肌肉灌注，如下所述。 中央和外周血流动力学的其他测量将包括基于超声的心脏每搏​​输出量、颈动脉血流量和颈动脉顺应性测量。 心电图、中心静脉压、血压、潮气末二氧化碳和肌电图（股四头肌）的连续模拟测量将在运动期间进行监测，并在线存储，用于随后分析心脏和呼吸率变异性、血压变异性和压力反射敏感性。 我们还将记录 ICU 停留时间、住院死亡率和医院医疗保健费用。 ICU 和住院时间的长短将用作住院费用的替代指标。 还将记录每位患者的物理治疗时间（干预时间和每位登记患者的总时间）。 能量需求将通过代谢测量进行评估；将测量氮平衡和血清前白蛋白以监测营养状况。

将使用综合转化模型探索在被动腿部运动期间和之后观察到的血液动力学的机制基础，该模型包含 1) 静脉血分析，2) 体外人源细胞培养模型，以及 3) 毛细血管的体内骨骼肌测量血流（量。 该小组将在第 0、7 和 28 天进行评估。

  1. 静脉血分析：将通过分析储存的血浆样本的炎症生物标志物和炎症诱导作用来确定患者的炎症特征。 我们将测量先前建立的在败血症中升高的 20 多种炎症生物标志物列表，包括细胞因子、趋化因子、基质金属蛋白酶、胶原蛋白分解产物、神经营养素和应激激素（皮质醇）。 还将评估先天免疫反应。 HIF1alpha 是转录因子 HIF1 的一个亚基，是炎症先天免疫反应的关键调节因子。 运动导致血浆中的游离 DNA 增加，从而导致诱导 HIF1alpha 表达。 因此，HIF1alpha 是协调基因表达变化的潜在候选者，这些变化会启动运动后先天免疫反应的适应。 将测量血液样本中的 HIF-1alpha、下游靶基因和血浆游离 DNA 水平，以确定运动对脓毒症期间先天免疫反应的影响。
  2. 体外细胞培养：人血浆将应用于代表各种血管床（例如血管床）的人源内皮细胞。 脑和真皮微血管系统以及大血管（如主动脉和静脉）来评估炎症潜力：可测量的目标包括活性氧、一氧化氮、NF-kB、MAP 激酶、白细胞粘附测定和渗透性。 血浆也将应用于红细胞以确定炎症引起的形态学变化，这是一种对了解携氧能力至关重要的测定。
  3. 体内毛细血管血流：肌肉低灌注和血管通透性增加的发生将使用内部开发的近红外光谱 (NIRS) 方法来评估，该方法监测肌肉中吸光染料的吸收。 染料吲哚菁绿 (ICG) 已在临床上使用 30 多年，并具有很高的安全记录。 肌肉灌注和血管通透性是通过使用数学模型来确定静脉注射后肌肉中 ICG 分布的动态特征的。 这种方法类似于对比增强成像方法（CT 和 MRI），但优点是 NIRS 的便携性可以实现床边测量。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

20

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
    • Ontario
      • London、Ontario、加拿大、N6A 5W9
        • London Health Sciences Centre

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 严重败血症定义为：

    1. 4 项全身炎症反应综合症标准中的 2 项，
    2. 确认或临床怀疑的感染源，以及
    3. 两个或多个器官功能障碍（使用标准定义）。

排除标准：

  • 自满足严重败血症标准后超过 48 小时
  • 无法使用床边腿循环进行被动锻炼，
  • 生命支持干预的限制（没有心肺复苏术或没有除颤本身并不排除），
  • 严重败血症发作前神经或身体功能的主要限制（例如 轮椅或疗养院依赖），
  • 接受针对 MAAS 评分低于 3 的神经肌肉阻断药物或镇静剂的患者，
  • 由于可能对 ICG 产生过敏反应，对磺胺类药物或碘化物过敏。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：锻炼
运动，被动
其他：锻炼
参与者将在严重败血症发作后 48 小时内进行入门被动运动测试。 然后，患者每周进行 5 天，每次 30-60 分钟的仰卧被动循环测力锻炼。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
每位参加者完成的规定运动课时比例
大体时间：28天
每个参与者完成的规定锻炼课程的比例
28天
每个患者成功完成测量的比例。
大体时间：28天
完成测量的比例
28天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
炎症介质水平
大体时间：28天
运动结束时的生物标志物（TNF、IL-1）水平
28天
MCAv
大体时间：60分钟
运动时大脑中动脉血流速度（多普勒测量）
60分钟
心脏功能
大体时间：60分钟
运动期间通过超声心动图测量的整体纵向应变
60分钟

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Lawson Health Research Institute

合作者

Schulich School of Medicine and Dentistry

调查人员

  • 首席研究员：Ian Ball, MD, FRCPC、London Health Sciences Centre

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2015年2月25日

初级完成 (实际的)

2019年5月31日

研究完成 (实际的)

2019年5月31日

研究注册日期

首次提交

2017年8月24日

首先提交符合 QC 标准的

2021年6月16日

首次发布 (实际的)

2021年6月24日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年6月24日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年6月16日

最后验证

2017年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 105319

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

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