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测试 MLN0128 (TAK-228) 作为 mTOR 基因变化癌症的潜在靶向治疗（MATCH - 子方案 L）

2026年5月12日 更新者：National Cancer Institute (NCI)

MATCH 治疗子方案 L：MLN0128 (TAK-228) 在 mTOR 突变肿瘤患者中的 II 期研究

这项 II 期 MATCH 治疗试验测试了 MLN0128 (TAK-228) 在治疗患有某些称为 mTOR 突变的基因变化的癌症患者方面的效果。 MLN0128 (TAK-228) 可能通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止癌细胞的生长。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

主要目标：

I. 评估晚期难治性癌症/淋巴瘤/多发性骨髓瘤患者中对靶向研究药物有客观反应（OR）的患者比例。

次要目标：

I. 评估晚期难治性癌症/淋巴瘤/多发性骨髓瘤患者接受靶向研究药物治疗 6 个月后存活且无进展的患者比例。

二. 评估死亡或疾病进展的时间。 三． 使用额外的基因组、核糖核酸 (RNA)、蛋白质和基于成像的评估平台，识别除用于分配治疗的基因组改变或耐药机制之外的潜在预测生物标志物。

四． 评估从治疗前成像获得的放射组学表型以及从治疗前到治疗后成像的变化是否可以预测客观缓解和无进展生存期，并评估治疗前放射组学表型与肿瘤活检标本的靶向基因突变模式之间的关联。

大纲：

患者在每个周期的第 1-28 天每天口服一次 (PO) sapanisertib (MLN0128 [TAK-228])。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复一次周期。 此外，患者在筛选和研究期间以及临床必要的随访期间接受计算机断层扫描 (CT) 或磁共振成像 (MRI)。 患者还在研究中接受活检和血样采集。

研究治疗完成后，患者每 3 个月接受一次随访，持续 2 年，然后每 6 个月一次，持续 1 年。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

35

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19103
        • ECOG-ACRIN Cancer Research Group

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 在注册治疗子方案之前，患者必须满足 Master MATCH 方案 EAY131/NCI-2015-00054 中适用的资格标准
  • 患者在注册治疗步骤时必须满足 MATCH Master Protocol 的所有资格标准（步骤 1、3、5、7）
  • 通过 MATCH Master Protocol 确定，患者必须具有 mTOR、KEAP1 或 NFE2L2 突变

  • 患者必须在接受治疗前 8 周内进行心电图 (ECG)，并且不得有以下任何心脏标准：

    • 静息心电图心律、传导或形态的临床重要异常（例如心律失常） 完全性左束支传导阻滞、三度心脏传导阻滞、校正 QT 间期 [QTc] 间期 > 480 毫秒）
    • 未控制的高血压（即收缩压>180毫米汞柱，舒张压>95毫米汞柱）。 允许在第 1 周期第 1 天之前使用抗高血压药物来控制高血压
    • 已知肺动脉高压。
  • 患者不得对 MLN0128 或类似化学或生物成分的化合物过敏
  • 患者不得患有已知的乙型肝炎表面抗原阳性，或已知或疑似活动性丙型肝炎感染，但可能曾接受过治疗并成功根除丙型肝炎病毒 (HCV)
  • 患者在接受第一剂 MLN0128 (TAK-228) 后六个月内不得出现以下任何情况：缺血、心肌或脑血管事件、III 或 IV 级心力衰竭、放置起搏器或肺栓塞
  • 患者必须没有因既往胃肠道 (GI) 手术、胃肠道疾病或可能改变 MLN0128 (TAK-228) 吸收的未知原因而出现吸收不良的表现

  • 有脑转移病史的患者有资格参加该研究，前提是满足以下所有标准：

    • 已治疗的脑转移瘤
    • 首次服用研究药物前 1 个月内没有疾病进展的证据
    • 治疗后无出血
    • 在给予第一剂 MLN0128 (TAK-228) 之前，停止使用地塞米松治疗 4 周
  • 没有持续需要地塞米松或抗癫痫药物

  • 在开始 MLN0128 (TAK-228) 之前满足以下伴随药物标准的患者不符合本研究的资格：

    • 在接受第一剂研究药物之前 7 天内使用质子泵抑制剂 (PPI) 的患者。
    • 在整个试验期间需要使用 PPI 治疗的患者
    • 需要在首次服用研究药物后 24 小时内服用 H2 受体拮抗剂的患者 注意：强效 CYP1A2 抑制剂和 CYP 诱导剂应由研究者酌情谨慎使用。 如果可行的话，应考虑替代治疗
  • 在首次给予研究药物之前一周内，患者不得接受过已知的全身性皮质类固醇治疗
  • 患者不得患有未受控制的糖尿病。 控制糖尿病定义为：糖化血红蛋白 (HbA1c) < 7.0%，或空腹血糖 (=< 130 mg/dL)
  • 患者的空腹甘油三酯不得>= 300 mg/dL

  • 患者之前不得接受过其他已知 TORC1/2 抑制剂的治疗，包括：

    • AZD8055
    • XL765
    • BEZ235
    • 葛兰素史克2126458
    • XL388
    • DS3078(一)
    • PF-05212384
    • SF1126
    • Palomid-529
    • GDC0980（阿皮托利西布）
    • LY30223414
    • BKM120
    • OSI0127
    • MLN0128 (TAK-228)
    • AZD2014
  • 患者不得有其他临床上显着的合并症，研究者认为这些合并症会限制对研究要求的依从性
  • 尚未进行 MLN0128 (TAK-228) 的生育力和发育研究。 鉴于其他 mTOR 抑制剂（即雷帕霉素和其他雷帕霉素类似物）对发育中的胎儿存在潜在危害，育龄妇女在服用 MLN0128 (TAK-228) 期间应避免怀孕。 因此，有生育能力的女性和男性必须同意从签署知情同意书之日起至知情同意书签署后 120 天内，同时采用 1 种高效避孕方法和 1 种附加有效（屏障）避孕方法。最后一剂研究药物，或同意完全戒除异性性交。 男性必须同意在本研究期间或接受最后一剂研究药物后 120 天内不捐献精子
  • 已知 HIV 阳性的患者不符合参加本研究的资格

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：治疗（sapanisertib [MLN0128 (TAK-228)]）
患者在每个周期的第 1-28 天接受 sapanisertib (MLN0128 [TAK-228]) PO QD。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复一次周期。 此外，患者在筛查和研究期间以及临床必要的随访期间接受 CT 或 MRI 检查。 患者还在研究中接受活检和血样采集。
程序：磁共振成像
进行核磁共振
其他名称：
  • 核磁共振
  • 磁共振
  • 磁共振成像扫描
  • 医学影像、磁共振/核磁共振
  • 先生
  • 磁共振成像
  • 核磁共振成像扫描
  • 核磁共振成像
  • 磁共振成像 (MRI)
  • 磁共振成像（程序）
  • 结构核磁共振
程序：生物样本采集
进行血液样本采集
其他名称：
  • 生物样本采集
  • 收集的生物样本
  • 标本采集
  • 样本收集
药品：皂甙
给定采购订单
其他名称：
  • INK-128
  • INK128
  • MLN-0128
  • MLN0128
  • TAK-228
程序：CT检查
接受CT扫描
其他名称：
  • CT
  • 猫
  • 电脑扫描
  • 计算机轴向断层扫描
  • 计算机断层扫描
  • CT扫描
  • 断层扫描
  • 计算机轴向断层扫描（程序）
  • 计算机断层扫描 (CT) 扫描
  • 诊断猫扫描
  • 诊断猫扫描服务类型
程序：活检程序
进行活检
其他名称：
  • Bx
  • 活组织检查类型
  • 活检

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
客观缓解率 (ORR)
大体时间：最长 3 年

ORR 定义为可分析患者中肿瘤对治疗有完全或部分反应的患者百分比。 客观反应的定义符合实体瘤反应评估标准 1.1 版、淋巴瘤患者的 Cheson (2014) 标准以及胶质母细胞瘤患者的神经肿瘤学反应评估标准。 计算 ORR 的 90% 两侧置信区间。 出于本研究的目的，应重新评估患者的反应：

  • 对于 21 天（3 周）周期的治疗：前 33 个周期每 3 个周期（9 周）一次，此后每 4 个周期（12 周）一次
  • 对于 28 天（4 周）周期的治疗：前 26 个周期每 2 个周期（8 周）一次，此后每三个周期（12 周）一次
  • 对于 42 天（6 周）周期的治疗：每 2 个周期（12 周）
最长 3 年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
无进展生存
大体时间：从该步骤的治疗开始，直到确定疾病进展或任何原因导致的死亡，对于未进展的患者，在上次疾病评估之日进行审查，评估时间最长为 3 年
PFS 定义为从治疗开始日期到疾病进展或任何原因死亡（以先发生者为准）的时间。 使用 Kaplan-Meier 方法估算中位 PFS。 使用实体瘤反应评估标准 1.1 版、淋巴瘤患者的 Cheson (2014) 标准和胶质母细胞瘤患者的神经肿瘤学反应评估标准来评估疾病进展。 请参阅方案了解疾病进展的详细定义。
从该步骤的治疗开始，直到确定疾病进展或任何原因导致的死亡，对于未进展的患者，在上次疾病评估之日进行审查，评估时间最长为 3 年
总生存期（OS）
大体时间：从该步骤开始治疗直至死亡，或在最后一次接触之日进行审查，评估最长为 3 年
将针对每种药物（或步骤）进行专门评估。 OS 将使用 Kaplan-Meier 方法进行估计。
从该步骤开始治疗直至死亡，或在最后一次接触之日进行审查，评估最长为 3 年
6 个月无进展生存期 (PFS)
大体时间：从该步骤的治疗开始，直到确定疾病进展或任何原因导致的死亡，在最后一次疾病评估日期对未进展的患者进行审查，在 6 个月时进行评估
无进展生存期定义为从治疗开始日期到任何原因引起的进展或死亡（以先发生者为准）的时间。 使用实体瘤反应评估标准 1.1 版、淋巴瘤患者的 Cheson (2014) 标准和胶质母细胞瘤患者的神经肿瘤学反应评估标准来评估疾病进展。 请参阅方案了解疾病进展的详细定义。 使用 Kaplan-Meier 方法估计 6 个月的 PFS 率，该方法可以提供任何特定时间点的点估计。
从该步骤的治疗开始，直到确定疾病进展或任何原因导致的死亡，在最后一次疾病评估日期对未进展的患者进行审查，在 6 个月时进行评估

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

National Cancer Institute (NCI)

调查人员

  • 首席研究员：John L Hays、ECOG-ACRIN Cancer Research Group

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年3月12日

初级完成 (估计的)

2026年12月31日

研究完成 (估计的)

2026年12月31日

研究注册日期

首次提交

2024年4月25日

首先提交符合 QC 标准的

2024年4月25日

首次发布 (实际的)

2024年4月26日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年5月13日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年5月12日

最后验证

2026年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • NCI-2024-01145 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180820 (美国 NIH 拨款/合同)
  • EAY131-L (其他标识符：CTEP)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

NCI 致力于根据 NIH 政策共享数据。 有关如何共享临床试验数据的更多详细信息，请访问 NIH 数据共享政策页面的链接。]

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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