Prueba de MLN0128 (TAK-228) como tratamiento potencialmente dirigido en cánceres con cambios genéticos mTOR (MATCH - Subprotocolo L)

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben haber cumplido con los criterios de elegibilidad aplicables en el Protocolo maestro MATCH EAY131/NCI-2015-00054 antes de registrarse en el subprotocolo de tratamiento.
• Los pacientes deben cumplir con todos los criterios de elegibilidad del Protocolo Maestro MATCH en el momento del registro en el paso de tratamiento (Paso 1, 3, 5, 7)
• Los pacientes deben tener una mutación en mTOR, KEAP1 o NFE2L2 según lo determinado mediante el protocolo maestro MATCH

• Los pacientes deben tener un electrocardiograma (ECG) dentro de las 8 semanas previas a la asignación del tratamiento y NO deben tener ninguno de los siguientes criterios cardíacos:

  • Anomalías clínicamente importantes en el ritmo, la conducción o la morfología del ECG en reposo (p. ej. bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo cardíaco de tercer grado, intervalo QT corregido [QTc] > 480 milisegundos)
  • Hipertensión no controlada (es decir, presión arterial sistólica >180 mm Hg, presión arterial diastólica > 95 mm Hg). Se permite el uso de agentes antihipertensivos para controlar la hipertensión antes del ciclo 1, día 1.
  • Hipertensión pulmonar conocida.
• Los pacientes no deben tener hipersensibilidad conocida a MLN0128 o compuestos de composición química o biológica similar.
• Los pacientes no deben tener antígeno de superficie de hepatitis B positivo, ni tener infección activa por hepatitis C, pero pueden haber sido tratados previamente y erradicados con éxito el virus de la hepatitis C (VHC).
• Los pacientes no deben presentar ninguno de los siguientes síntomas dentro de los seis meses posteriores a la recepción de la primera dosis de MLN0128 (TAK-228): evento isquémico, miocárdico o cerebrovascular, insuficiencia cardíaca de clase III o IV, colocación de marcapasos o embolia pulmonar.
• Los pacientes no deben tener manifestaciones de malabsorción debido a una cirugía gastrointestinal (GI) previa, enfermedad gastrointestinal o por una razón desconocida que pueda alterar la absorción de MLN0128 (TAK-228).

• Los pacientes que tienen antecedentes de metástasis cerebral son elegibles para el estudio siempre que se cumplan todos los criterios siguientes:

  • Metástasis cerebrales que han sido tratadas.
  • No hay evidencia de progresión de la enfermedad durante >= 1 mes antes de la primera dosis del fármaco del estudio
  • Sin hemorragia después del tratamiento.
  • Sin tratamiento con dexametasona durante 4 semanas antes de la administración de la primera dosis de MLN0128 (TAK-228)
• No hay necesidad continua de dexametasona o fármacos antiepilépticos.

• Los pacientes que cumplan con los siguientes criterios para medicamentos concomitantes antes de comenzar con MLN0128 (TAK-228) no son elegibles para el estudio:

  • Pacientes que usan un inhibidor de la bomba de protones (IBP) dentro de los 7 días anteriores a recibir la primera dosis del fármaco del estudio.
  • Pacientes que requerirían tratamiento con IBP durante todo el ensayo.
  • Pacientes que necesitarían tomar antagonistas del receptor H2 dentro de las 24 horas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. NOTA Los inhibidores potentes de CYP1A2 y los inductores de CYP deben administrarse con precaución, a criterio del investigador. Se deben considerar tratamientos alternativos, si están disponibles.
• Los pacientes no deben haber recibido tratamiento conocido con corticosteroides sistémicos en la semana anterior a la primera administración del fármaco del estudio.
• Los pacientes no deben tener diabetes mellitus no controlada. La diabetes controlada se define como: hemoglobina glicosilada (HbA1c) < 7,0%, o glucosa sérica en ayunas (=< 130 mg/dL)
• Los pacientes no deben tener triglicéridos en ayunas >= 300 mg/dL

• Los pacientes no deben haber recibido tratamiento previo con otros inhibidores de TORC1/2 conocidos, incluidos:

  • AZD8055
  • XL765
  • BEZ235
  • GSK2126458
  • XL388
  • DS3078(a)
  • PF-05212384
  • SF1126
  • Palomid-529
  • GDC0980 (apitolisib)
  • LY30223414
  • BKM120
  • OSI0127
  • MLN0128 (TAK-228)
  • AZD2014
• Los pacientes no deben tener otras comorbilidades clínicamente significativas que, en opinión del investigador, limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• No se han realizado estudios de fertilidad y desarrollo con MLN0128 (TAK-228). Teniendo en cuenta el riesgo potencial de otros inhibidores de mTOR (es decir, rapamicina y otros rapálogos) para el feto en desarrollo, las mujeres en edad fértil deben evitar quedar embarazadas mientras toman MLN0128 (TAK-228). Por esta razón, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar practicar 1 método anticonceptivo altamente efectivo y 1 método anticonceptivo efectivo adicional (de barrera), al mismo tiempo, desde el momento de la firma del consentimiento informado hasta los 120 días posteriores. la última dosis del fármaco del estudio, o aceptar abstenerse por completo de tener relaciones heterosexuales. Los hombres deben aceptar no donar esperma durante el curso de este estudio o dentro de los 120 días posteriores a recibir su última dosis del fármaco del estudio.
• Los pacientes que se sabe que son VIH positivos no son elegibles para este estudio.