MLN0128:n (TAK-228) testaus potentiaalisesti kohdennettuna syövän hoitona mTOR-geenimuutoksilla (MATCH - Aliprotokolla L)
tiistai 12. toukokuuta 2026 päivittänyt: National Cancer Institute (NCI)
MATCH-hoidon alaprotokolla L: MLN0128:n (TAK-228) vaiheen II tutkimus potilailla, joilla on kasvaimia, joissa on mTOR-mutaatioita
Tämä vaiheen II MATCH-hoitokoe testaa, kuinka hyvin MLN0128 (TAK-228) toimii hoidettaessa potilaita, joilla on syöpä, jolla on tiettyjä geneettisiä muutoksia, joita kutsutaan mTOR-mutaatioiksi.
MLN0128 (TAK-228) voi pysäyttää syöpäsolujen kasvun estämällä joitain solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAINEN TAVOITE:
I. Arvioida niiden potilaiden osuutta, joilla on objektiivinen vaste (OR) kohdennetuille tutkimusaineille potilailla, joilla on edennyt refraktaarinen syöpi/lymfooma/multippeli myelooma.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioida elossa olevien ja taudin etenemisestä vapaiden potilaiden osuutta 6 kuukauden hoidon kohdennetulla tutkimusaineella potilailla, joilla on edennyt refraktorinen syöpä/lymfooma/multippeli myelooma.
II. Arvioida aikaa kuolemaan tai taudin etenemiseen. III. Tunnistaa mahdolliset ennustavat biomarkkerit genomisen muutoksen, jonka mukaan hoito määrätään, tai resistenssimekanismien lisäksi käyttämällä muita genomi-, ribonukleiinihappo- (RNA-), proteiini- ja kuvantamispohjaisia arviointialustoja.
IV. Arvioida, voivatko esihoitokuvauksesta saadut radioaktiiviset fenotyypit ja muutokset ennen hoidon jälkeistä kuvantamista ennustaa objektiivista vastetta ja etenemisvapaata eloonjäämistä, ja arvioida hoitoa edeltävien radioaktiivisten fenotyyppien ja tuumoribiopsianäytteiden kohdennettujen geenimutaatiomallien välistä yhteyttä.
YHTEENVETO:
Potilaat saavat sapanisertibia (MLN0128 [TAK-228]) suun kautta (PO) kerran päivässä (QD) kunkin syklin päivinä 1-28. Syklit toistuvat 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Lisäksi potilaille tehdään tietokonetomografia (CT) tai magneettikuvaus (MRI) seulonnan ja tutkimuksen aikana sekä kliinisen tarpeen mukaan seurannan aikana. Potilaille tehdään myös biopsiat ja verinäyte tutkimuksessa.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 3 kuukauden välein 2 vuoden ajan ja sitten 6 kuukauden välein 1 vuoden ajan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
35
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19103
- ECOG-ACRIN Cancer Research Group
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaiden on täytettävä sovellettavat kelpoisuusvaatimukset Master MATCH -protokollassa EAY131/NCI-2015-00054 ennen rekisteröintiä hoidon aliprotokollaan
- Potilaiden on täytettävä kaikki MATCH-pääprotokollan kelpoisuusvaatimukset rekisteröityessään hoitovaiheeseen (vaihe 1, 3, 5, 7)
- Potilailla on oltava mutaatio mTOR:ssa, KEAP1:ssä tai NFE2L2:ssa MATCH Master Protocol -protokollan mukaan
Potilailla on oltava EKG (EKG) 8 viikon sisällä ennen hoitoa, eikä heillä saa olla mitään seuraavista sydämen kriteereistä:
- Kliinisesti tärkeät poikkeavuudet lepo-EKG:n rytmissä, johtumisessa tai morfologiassa (esim. täydellinen vasemman nipun haarakatkos, kolmannen asteen sydänkatkos, korjattu QT-väli [QTc] -väli > 480 millisekuntia)
- Hallitsematon verenpainetauti (eli systolinen verenpaine > 180 mm Hg, diastolinen verenpaine > 95 mm Hg). Verenpainelääkkeiden käyttö verenpaineen hallintaan ennen sykliä 1, päivää 1, on sallittua
- Tunnettu pulmonaalinen hypertensio.
- Potilailla ei saa olla tunnettua yliherkkyyttä MLN0128:lle tai yhdisteille, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus
- Potilailla ei saa olla tiedossa hepatiitti B:n pinta-antigeenipositiivista tai tunnettua tai epäiltyä aktiivista hepatiitti C -infektiota, mutta he voivat olla aiemmin hoidettuja ja onnistuneesti hävittäneet hepatiitti C -viruksen (HCV)
- Potilailla ei saa olla mitään seuraavista kuuden kuukauden kuluessa ensimmäisen MLN0128-annoksen (TAK-228) saamisesta: iskeeminen, sydänlihas- tai aivoverisuonitapahtuma, luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, sydämentahdistimen sijoitus tai keuhkoembolia
- Potilailla ei saa olla aiemman maha-suolikanavan (GI) leikkauksen, GI-sairauden tai tuntemattomasta syystä johtuvan imeytymishäiriön oireita, jotka voivat muuttaa MLN0128:n (TAK-228) imeytymistä.
Potilaat, joilla on aivojen etäpesäkkeitä, voivat osallistua tutkimukseen, jos kaikki seuraavat kriteerit täyttyvät:
- Hoidetut aivometastaasit
- Ei näyttöä taudin etenemisestä >= 1 kuukauteen ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
- Ei verenvuotoa hoidon jälkeen
- Poishoito deksametasonilla 4 viikon ajan ennen ensimmäisen MLN0128-annoksen (TAK-228) antamista
- Ei jatkuvaa tarvetta deksametasonille tai epilepsialääkkeille
Potilaat, jotka täyttävät seuraavat kriteerit samanaikaisille lääkkeille ennen MLN0128:n (TAK-228) aloittamista, eivät ole kelvollisia tutkimukseen:
- Potilaat, jotka käyttävät protonipumpun estäjää (PPI) 7 päivän sisällä ennen ensimmäisen annoksen tutkimuslääkettä.
- Potilaat, jotka tarvitsevat PPI-hoitoa koko tutkimuksen ajan
- Potilaat, jotka joutuvat ottamaan H2-reseptorin salpaajia 24 tunnin sisällä tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annoksesta. HUOM. Vahvoja CYP1A2-estäjiä ja CYP-induktoreita tulee antaa varoen tutkijan harkinnan mukaan. Vaihtoehtoisia hoitoja tulee harkita, jos niitä on saatavilla
- Potilaat eivät saa olla tunnettuja systeemisellä kortikosteroidihoidolla viikon aikana ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa
- Potilailla ei saa olla hallitsematonta diabetes mellitusta. Hallittu diabetes määritellään seuraavasti: Glykosyloitu hemoglobiini (HbA1c) < 7,0 % tai seerumin paastoglukoosi (= < 130 mg/dl)
- Potilaiden triglyseridien paasto ei saa olla yli 300 mg/dl
Potilaita ei saa olla aiemmin hoidettu muilla tunnetuilla TORC1/2-estäjillä, mukaan lukien:
- AZD8055
- XL765
- BEZ235
- GSK2126458
- XL388
- DS3078(a)
- PF-05212384
- SF1126
- Palomid-529
- GDC0980 (apitolisib)
- LY30223414
- BKM120
- OSI0127
- MLN0128 (TAK-228)
- AZD2014
- Potilailla ei saa olla muita kliinisesti merkittäviä rinnakkaissairauksia, jotka tutkijan mielestä rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
- Hedelmällisyys- ja kehitystutkimuksia MLN0128:lla (TAK-228) ei ole tehty. Muiden mTOR-estäjien (eli rapamysiinin ja muiden rapalogien) kehittyvälle sikiölle mahdollisesti aiheutuvan vaaran perusteella hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee välttää raskaaksi tulemista MLN0128:n (TAK-228) käytön aikana. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää ja yhtä tehokasta (este)ehkäisymenetelmää samanaikaisesti tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta 120 päivään viimeisen annoksen tutkimuslääkettä tai suostumaan täysin pidättäytymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä. Miesten on suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä tämän tutkimuksen aikana tai 120 päivän sisällä viimeisen tutkimuslääkeannoksensa saamisesta
- Potilaat, joiden tiedetään olevan HIV-positiivisia, eivät ole oikeutettuja tähän tutkimukseen
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito (sapanisertib [MLN0128 (TAK-228)])
Potilaat saavat sapaniseritibia (MLN0128 [TAK-228]) PO QD jokaisen syklin päivinä 1-28.
Syklit toistuvat 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Lisäksi potilaille tehdään CT- tai MRI-kuvaus seulonnan ja tutkimuksen aikana sekä seurannan aikana kliinisesti tarpeen mukaan.
Potilaille tehdään myös biopsiat ja verinäyte tutkimuksessa.
|
Suorita MRI
Muut nimet:
Suorita verinäytteiden otto
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Suorita CT-skannaus
Muut nimet:
Biopsia
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiivinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
|
ORR määritellään niiden potilaiden prosenttiosuutena, joiden kasvaimet ovat saaneet täydellisen tai osittaisen vasteen hoitoon analysoitavissa olevien potilaiden joukossa. Objektiivinen vaste määritellään sopusoinnussa Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1, Cheson (2014) kriteerien kanssa lymfoomapotilaille ja Response Assessment in Neuro-oncology -kriteerien kanssa glioblastoomapotilaille. ORR:lle lasketaan 90 %:n kaksipuolinen luottamusväli. Tätä tutkimusta varten potilaiden vaste tulee arvioida uudelleen:
|
Jopa 3 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta kyseisessä vaiheessa taudin etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman määrittämiseen, sensuroitu viimeisimmän sairauden arviointipäivänä potilaille, jotka eivät ole edenneet, arvioituna enintään 3 vuotta
|
PFS määriteltiin ajaksi hoidon aloituspäivästä taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtui ensin.
Mediaani PFS arvioitiin Kaplan-Meier-menetelmällä.
Sairauden etenemistä arvioitiin käyttämällä Response Evaluation Criteria in Solid Tumors -versiota 1.1, Chesonin (2014) kriteerejä lymfoomapotilaille ja Response Assessment in Neuro-oncology -kriteerejä glioblastoomapotilaille.
Katso protokollasta taudin etenemisen yksityiskohtaiset määritelmät.
|
Hoidon aloittamisesta kyseisessä vaiheessa taudin etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman määrittämiseen, sensuroitu viimeisimmän sairauden arviointipäivänä potilaille, jotka eivät ole edenneet, arvioituna enintään 3 vuotta
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta kyseisessä vaiheessa kuolemaan tai sensuroituna viimeisen kontaktin päivämääränä, arvioituna enintään 3 vuotta
|
Arvioidaan erikseen kunkin lääkkeen (tai vaiheen) osalta.
Käyttöjärjestelmä arvioidaan Kaplan-Meier-menetelmällä.
|
Hoidon aloittamisesta kyseisessä vaiheessa kuolemaan tai sensuroituna viimeisen kontaktin päivämääränä, arvioituna enintään 3 vuotta
|
|
6 kuukauden etenemisvapaa eloonjääminen (PFS)
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta kyseisessä vaiheessa taudin etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman määrittämiseen, sensuroitu viimeisimmän sairauden arviointipäivänä potilaille, jotka eivät ole edenneet, arvioituna 6 kuukauden kuluttua
|
Etenemisvapaa eloonjääminen määritellään ajaksi hoidon aloituspäivästä taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
Sairauden etenemistä arvioitiin käyttämällä Response Evaluation Criteria in Solid Tumors -versiota 1.1, Cheson (2014) kriteerejä lymfoomapotilaille ja Response Assessment in Neuro-oncology -kriteerejä glioblastoomapotilaille.
Katso protokollasta taudin etenemisen yksityiskohtaiset määritelmät.
6 kuukauden PFS-nopeus arvioitiin Kaplan-Meier-menetelmällä, joka voi antaa pisteestimaatin mille tahansa tietylle ajankohdalle.
|
Hoidon aloittamisesta kyseisessä vaiheessa taudin etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman määrittämiseen, sensuroitu viimeisimmän sairauden arviointipäivänä potilaille, jotka eivät ole edenneet, arvioituna 6 kuukauden kuluttua
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: John L Hays, ECOG-ACRIN Cancer Research Group
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Sunnuntai 12. maaliskuuta 2017
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 31. joulukuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 31. joulukuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 25. huhtikuuta 2024
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 25. huhtikuuta 2024
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 26. huhtikuuta 2024
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 13. toukokuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 12. toukokuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. huhtikuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Verisuonisairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Neoplasmat
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Hematologiset sairaudet
- Lymfaattiset sairaudet
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Neoplasmat, plasmasolut
- Hemostaattiset häiriöt
- Paraproteinemiat
- Veren proteiinien häiriöt
- Hemorragiset häiriöt
- Hemic- ja imusuutteet
- Lymfooma
- Multippeli myelooma
- Tutkintatekniikat
- Kliiniset laboratoriotekniikat
- Diagnostiikkatekniikat ja menettelyt
- Diagnoosi
- Kirurgiset toimenpiteet, operatiivinen
- Sytologiset tekniikat
- Sytodiagnoosi
- Diagnostiikkatekniikat, kirurginen
- Kemian tekniikat, analyyttiset
- Spektrianalyysi
- Biopsia
- Näytteenkäsittely
- Magneettiresonanssispektroskopia
- sapanisertibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- NCI-2024-01145 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA180820 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- EAY131-L (Muu tunniste: CTEP)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
NCI on sitoutunut jakamaan tietoja NIH:n käytännön mukaisesti.
Saat lisätietoja kliinisten tutkimusten tietojen jakamisesta linkistä NIH:n tietojen jakamiskäytäntösivulle.]
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .