- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT06385496
Az MLN0128 (TAK-228) tesztelése potenciálisan célzott rákkezelésként mTOR genetikai változásokkal (MATCH – L alprotokoll)
MATCH kezelés L alprotokoll: MLN0128 (TAK-228) II. fázisú vizsgálata mTOR mutációval rendelkező daganatos betegeken
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
AZ ELSŐDLEGES CÉLKÍTŰZÉS:
I. Felmérni a célzott vizsgálati szer(ek)re objektív választ (OR) mutató betegek arányát előrehaladott, refrakter rákos megbetegedésben/limfómákban/myeloma multiplexben szenvedő betegek körében.
MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:
I. Az életben lévő és progressziómentes betegek arányának értékelése a célzott vizsgálati szerrel végzett 6 hónapos kezelés után előrehaladott, refrakter rákos megbetegedésekben/limfómákban/myeloma multiplexben szenvedő betegeknél.
II. A halálig vagy a betegség progressziójáig eltelt idő értékelésére. III. A potenciális prediktív biomarkerek azonosítása azon genomi változáson túl, amely alapján a kezelést kijelölik, vagy rezisztencia mechanizmusokat, további genomiális, ribonukleinsav (RNS), fehérje és képalkotó értékelési platformok segítségével.
IV. Felmérni, hogy a kezelés előtti képalkotásból nyert radiomikus fenotípusok és a terápia előtti és utáni képalkotás során bekövetkezett változások megjósolhatják-e az objektív választ és a progressziómentes túlélést, valamint felmérni az összefüggést a kezelés előtti radioaktív fenotípusok és a tumorbiopsziás minták célzott génmutációs mintái között.
VÁZLAT:
A betegek szapanisertibet (MLN0128 [TAK-228]) kapnak szájon át (PO) naponta egyszer (QD) minden ciklus 1-28. napján. A ciklusok 28 naponta megismétlődnek a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. Ezenkívül a betegek számítógépes tomográfiát (CT) vagy mágneses rezonancia képalkotást (MRI) végeznek a szűrés és a vizsgálat során, valamint a klinikailag szükséges nyomon követés során. A vizsgálat során a betegek biopsziát és vérmintát is vesznek.
A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 2 éven keresztül 3 havonta, majd 1 évig 6 havonta követik nyomon.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19103
- ECOG-ACRIN Cancer Research Group
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A betegeknek meg kell felelniük az EAY131/NCI-2015-00054 Master MATCH Protokollban szereplő alkalmassági feltételeknek a kezelési alprotokollba való regisztráció előtt.
- A betegeknek meg kell felelniük a MATCH Master Protocol összes alkalmassági kritériumának a kezelési lépéshez való regisztráció időpontjában (1., 3., 5., 7. lépés)
- A betegeknek mutációval kell rendelkezniük az mTOR-ban, a KEAP1-ben vagy az NFE2L2-ben, a MATCH Master Protocol által meghatározott módon.
A betegeknek a kezelés kijelölése előtt 8 héten belül elektrokardiogramot (EKG) kell készíteni, és NEM rendelkezhetnek az alábbi szívkritériumok egyikével sem:
- Klinikailag fontos rendellenességek a nyugalmi EKG ritmusában, vezetésében vagy morfológiájában (pl. teljes bal oldali köteg ágblokk, harmadfokú szívblokk, korrigált QT-intervallum [QTc] intervallum > 480 milliszekundum)
- Nem kontrollált magas vérnyomás (azaz szisztolés vérnyomás > 180 Hgmm, diasztolés vérnyomás > 95 Hgmm). A magas vérnyomás kezelésére az 1. ciklus 1. napja előtt vérnyomáscsökkentő szerek alkalmazása megengedett
- Ismert pulmonális hipertónia.
- A betegek nem lehetnek ismert túlérzékenyek az MLN0128-cal vagy hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületekkel szemben.
- A betegek nem rendelkezhetnek ismert hepatitis B felületi antigén-pozitív vagy ismert vagy gyanított aktív hepatitis C fertőzéssel, de lehet, hogy korábban kezelték és sikeresen felszámolták a hepatitis C vírust (HCV)
- A betegeknek az MLN0128 (TAK-228) első adagjának beadását követő hat hónapon belül a következők egyikében sem fordulhat elő: ischaemiás, szívizom vagy cerebrovaszkuláris esemény, III. vagy IV. osztályú szívelégtelenség, pacemaker elhelyezése vagy tüdőembólia
- A betegeknél nem lehetnek felszívódási zavarok korábbi gyomor-bélrendszeri (GI) műtét, GI-betegség vagy olyan ismeretlen okból, amely megváltoztathatja az MLN0128 (TAK-228) felszívódását.
Azok a betegek, akiknek kórtörténetében agyi metasztázis szerepel, jogosultak a vizsgálatra, feltéve, hogy az alábbi kritériumok mindegyike teljesül:
- Kezelt agyi metasztázisok
- Nincs bizonyíték a betegség progressziójára a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt >= 1 hónapig
- Kezelés után nincs vérzés
- Dexametazon kezelésen kívüli kezelés 4 hétig az MLN0128 (TAK-228) első adagjának beadása előtt
- Nincs folyamatos igény dexametazonra vagy epilepszia elleni szerekre
Azok a betegek, akik az MLN0128 (TAK-228) megkezdése előtt megfelelnek az egyidejű gyógyszeres kezelés alábbi kritériumainak, nem vehetnek részt a vizsgálatban:
- Azok a betegek, akik protonpumpa-gátlót (PPI) használnak a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 7 napon belül.
- Olyan betegek, akiknek PPI-kezelésre lenne szükségük a vizsgálat során
- Azok a betegek, akiknek a vizsgált gyógyszer első adagját követő 24 órán belül H2-receptor antagonistát kell szedniük. MEGJEGYZÉS: Az erős CYP1A2-gátlókat és CYP-induktorokat óvatosan kell alkalmazni, a vizsgáló döntése alapján. Alternatív kezeléseket kell fontolóra venni, ha rendelkezésre állnak
- A betegek nem részesülhetnek szisztémás kortikoszteroid kezelésben a vizsgálati gyógyszer első beadását megelőző egy héten belül
- A betegek nem szenvedhetnek kontrollálatlan diabetes mellitusban. A kontrollált cukorbetegség meghatározása: glikozilált hemoglobin (HbA1c) < 7,0%, vagy éhomi szérum glükóz (=< 130 mg/dl)
- A betegek éhomi trigliceridje nem haladhatja meg a 300 mg/dl-t
A betegeket nem szabad korábban kezelniük más ismert TORC1/2-gátlókkal, beleértve:
- AZD8055
- XL765
- BEZ235
- GSK2126458
- XL388
- DS3078(a)
- PF-05212384
- SF1126
- Palomid-529
- GDC0980 (apitolisib)
- LY30223414
- BKM120
- OSI0127
- MLN0128 (TAK-228)
- AZD2014
- A betegeknek nem lehetnek olyan klinikailag jelentős társbetegségei, amelyek a vizsgáló véleménye szerint korlátoznák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
- Az MLN0128-cal (TAK-228) nem végeztek termékenységi és fejlődési vizsgálatokat. Az egyéb mTOR-gátlók (azaz a rapamicin és más rapalogok) a fejlődő magzatra gyakorolt potenciális veszélye alapján a fogamzóképes korú nőknek kerülniük kell a teherbeesést az MLN0128 (TAK-228) szedése alatt. Emiatt a fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak bele kell állapodniuk 1 rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer és 1 további hatékony (barrier) fogamzásgátlási módszer egyidejű gyakorlásába, a beleegyezés aláírásától számított 120 napig. a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját, vagy beleegyezik abba, hogy teljesen tartózkodik a heteroszexuális érintkezéstől. A férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy nem adnak spermát a vizsgálat során, illetve az utolsó adag vizsgálati gyógyszer beadását követő 120 napon belül.
- Azok a betegek, akikről ismert, hogy HIV-pozitívak, nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Kísérleti: Kezelés (sapanisertib [MLN0128 (TAK-228)])
A betegek szapanisertib (MLN0128 [TAK-228]) PO QD-t kapnak minden ciklus 1-28. napján.
A ciklusok 28 naponta megismétlődnek a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
Ezenkívül a betegek CT-n vagy MRI-n esnek át a szűrés és a vizsgálat során, valamint a klinikailag szükséges nyomon követés során.
A vizsgálat során a betegek biopsziát és vérmintát is vesznek.
|
Végezzen MRI-t
Más nevek:
Vérmintavételen kell részt venni
Más nevek:
Adott PO
Más nevek:
Végezzen biopsziát
Más nevek:
Végezzen CT-vizsgálatot
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Objektív válaszarány (ORR)
Időkeret: Legfeljebb 3 év
|
Az ORR azon betegek százalékos aránya, akiknek daganatai teljes vagy részleges választ adnak a kezelésre az elemezhető betegek körében. Az objektív válasz meghatározása összhangban van a Solid Tumors 1.1-es verziójú válaszértékelési kritériumaival, a Cheson (2014) limfómás betegekre vonatkozó kritériumaival és a glioblasztómás betegekre vonatkozó Neuro-onkológiai válaszértékelési kritériumokkal. Az ORR-hez 90%-os kétoldali konfidencia intervallumot számítanak ki. E vizsgálat céljaira a betegeket újra kell értékelni a válaszreakció szempontjából:
|
Legfeljebb 3 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Progressziómentes túlélés
Időkeret: A kezelés megkezdésétől az adott lépésben a betegség progressziójának vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás megállapításáig, cenzúrázva az utolsó betegségfelmérés időpontjában azon betegek esetében, akiknél nem fejlődött, legfeljebb 3 évig
|
A PFS-t a kezelés kezdő dátumától a betegség progressziójáig vagy bármely okból bekövetkezett haláláig eltelt időként határozták meg, attól függően, hogy melyik következett be előbb.
A medián PFS-t a Kaplan-Meier módszerrel becsültük meg.
A betegség progresszióját a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors 1.1 verzió, a Cheson (2014) limfómás betegekre vonatkozó kritériumok, valamint a glioblasztómás betegeknél a Neuro-oncology válaszértékelési kritériumok alapján értékelték.
Kérjük, olvassa el a protokollt a betegség progressziójának részletes definícióiért.
|
A kezelés megkezdésétől az adott lépésben a betegség progressziójának vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás megállapításáig, cenzúrázva az utolsó betegségfelmérés időpontjában azon betegek esetében, akiknél nem fejlődött, legfeljebb 3 évig
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: A kezelés kezdetétől ezen a lépésen a halálig, vagy az utolsó érintkezés időpontjában cenzúrázva, legfeljebb 3 évig
|
Kifejezetten minden gyógyszerre (vagy lépésre) értékelik.
Az operációs rendszer becslése a Kaplan-Meier módszerrel történik.
|
A kezelés kezdetétől ezen a lépésen a halálig, vagy az utolsó érintkezés időpontjában cenzúrázva, legfeljebb 3 évig
|
6 hónapos progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: A kezelés megkezdésétől az adott lépésben a betegség progressziójának vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás megállapításáig, cenzúrázva az utolsó betegségfelmérés időpontjában azon betegek esetében, akiknél nem volt előrehaladott állapot, 6 hónap után értékelve
|
A progressziómentes túlélés a kezelés kezdő dátumától a progresszió vagy bármely okból bekövetkezett halálozás időpontjáig terjedő idő, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
A betegség progresszióját a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors 1.1 verzió, a Cheson (2014) limfómás betegekre vonatkozó kritériumok, valamint a glioblasztómás betegeknél a Neuro-oncology válaszértékelési kritériumok alapján értékelték.
Kérjük, olvassa el a protokollt a betegség progressziójának részletes definícióiért.
A 6 hónapos PFS-arányt a Kaplan-Meier módszerrel becsülték meg, amely bármely konkrét időpontra képes pontbecslést adni.
|
A kezelés megkezdésétől az adott lépésben a betegség progressziójának vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás megállapításáig, cenzúrázva az utolsó betegségfelmérés időpontjában azon betegek esetében, akiknél nem volt előrehaladott állapot, 6 hónap után értékelve
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: John L Hays, ECOG-ACRIN Cancer Research Group
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Szív-és érrendszeri betegségek
- Érrendszeri betegségek
- Immunrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Limfoproliferatív rendellenességek
- Nyirokrendszeri betegségek
- Immunproliferatív rendellenességek
- Hematológiai betegségek
- Hemorrhagiás rendellenességek
- Hemostatikus rendellenességek
- Paraproteinémiák
- Vérfehérje rendellenességek
- Neoplazmák, plazmasejt
- Neoplazmák
- Limfóma
- Myeloma multiplex
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- NCI-2024-01145 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA180820 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
- EAY131-L (Egyéb azonosító: CTEP)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Mágneses rezonancia képalkotás
-
Kevin HoustonBefejezve
-
Cook Group IncorporatedMED Institute, Incorporated; Cook EndoscopyMegszűntGyomorkimenet elzáródásaHollandia, Belgium, Olaszország
-
Francisco SelvaVisszavontDerékfájdalomSpanyolország
-
Francisco SelvaVisszavontDerékfájdalomSpanyolország
-
Francisco SelvaBefejezve
-
Medical Centre LeeuwardenUniversity of Groningen; LIMIS DevelopmentToborzás
-
University of Texas Southwestern Medical CenterToborzásDiabéteszes lábfekélyEgyesült Államok
-
Paolo PesceBefejezveFogatlan alveoláris gerincOlaszország
-
Erasmus Medical CenterBefejezve
-
NHS GrampianUniversity of AberdeenToborzás