Testando MLN0128 (TAK-228) como tratamento potencialmente direcionado em cânceres com alterações genéticas mTOR (MATCH - Subprotocolo L)

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter atendido aos critérios de elegibilidade aplicáveis ​​no Protocolo Master MATCH EAY131/NCI-2015-00054 antes do registro no subprotocolo de tratamento
• Os pacientes devem cumprir todos os critérios de elegibilidade do Protocolo MATCH Master no momento do registro na etapa de tratamento (Etapas 1, 3, 5, 7)
• Os pacientes devem ter uma mutação em mTOR, KEAP1 ou NFE2L2 conforme determinado pelo protocolo MATCH Master

• Os pacientes devem fazer um eletrocardiograma (ECG) nas 8 semanas anteriores ao início do tratamento e NÃO devem ter nenhum dos seguintes critérios cardíacos:

  • Anormalidades clinicamente importantes no ritmo, condução ou morfologia do ECG em repouso (por ex. bloqueio completo de ramo esquerdo, bloqueio cardíaco de terceiro grau, intervalo QT corrigido [intervalo QTc] > 480 milissegundos)
  • Hipertensão não controlada (isto é, pressão arterial sistólica >180 mm Hg, pressão arterial diastólica > 95 mm Hg). É permitido o uso de agentes anti-hipertensivos para controlar a hipertensão antes do ciclo 1, dia 1
  • Hipertensão pulmonar conhecida.
• Os pacientes não devem ter hipersensibilidade conhecida ao MLN0128 ou compostos de composição química ou biológica semelhante
• Os pacientes não devem ter antígeno de superfície positivo para hepatite B ou infecção ativa conhecida ou suspeita de hepatite C, mas podem ter sido tratados anteriormente e erradicados com sucesso o vírus da hepatite C (HCV)
• Os pacientes não devem apresentar nenhum dos seguintes sintomas dentro de seis meses após receberem a primeira dose de MLN0128 (TAK-228): evento isquêmico, miocárdico ou cerebrovascular, insuficiência cardíaca classe III ou IV, colocação de marca-passo ou embolia pulmonar
• Os pacientes não devem apresentar manifestações de má absorção devido a cirurgia gastrointestinal (GI) anterior, doença GI ou por um motivo desconhecido que possa alterar a absorção de MLN0128 (TAK-228)

• Pacientes com histórico de metástase cerebral são elegíveis para o estudo, desde que todos os critérios a seguir sejam atendidos:

  • Metástases cerebrais que foram tratadas
  • Nenhuma evidência de progressão da doença por >= 1 mês antes da primeira dose do medicamento do estudo
  • Sem hemorragia após o tratamento
  • Fora do tratamento com dexametasona por 4 semanas antes da administração da primeira dose de MLN0128 (TAK-228)
• Nenhuma necessidade contínua de dexametasona ou medicamentos antiepilépticos

• Os pacientes que atendem aos seguintes critérios para medicamentos concomitantes antes de iniciar o MLN0128 (TAK-228) não são elegíveis para o estudo:

  • Pacientes que usam um inibidor da bomba de prótons (IBP) 7 dias antes de receber a primeira dose do medicamento do estudo.
  • Pacientes que necessitariam de tratamento com IBPs durante o estudo
  • Pacientes que precisariam tomar antagonistas dos receptores H2 dentro de 24 horas após a primeira dose do medicamento em estudo NOTA Inibidores fortes do CYP1A2 e indutores do CYP devem ser administrados com cautela, a critério do investigador. Tratamentos alternativos, se disponíveis, devem ser considerados
• Os pacientes não devem ter tratamento conhecido com corticosteroide sistêmico dentro de uma semana antes da primeira administração do medicamento do estudo
• Os pacientes não devem ter diabetes mellitus não controlada. Diabetes controlado é definido como: Hemoglobina glicosilada (HbA1c) < 7,0% ou glicemia sérica em jejum (=< 130 mg/dL)
• Os pacientes não devem ter triglicerídeos em jejum >= 300 mg/dL

• Os pacientes não devem ter recebido tratamento prévio com outros inibidores TORC1/2 conhecidos, incluindo:

  • AZD8055
  • XL765
  • BEZ235
  • GSK2126458
  • XL388
  • DS3078(a)
  • PF-05212384
  • SF1126
  • Palomid-529
  • GDC0980 (apitolisibe)
  • LY30223414
  • BKM120
  • OSI0127
  • MLN0128 (TAK-228)
  • AZD2014
• Os pacientes não devem ter outras comorbidades clinicamente significativas que, na opinião do investigador, limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo
• Estudos de fertilidade e desenvolvimento com MLN0128 (TAK-228) não foram realizados. Com base no risco potencial de outros inibidores de mTOR (ou seja, rapamicina e outros rapalogs) no feto em desenvolvimento, as mulheres em idade fértil devem evitar engravidar enquanto tomam MLN0128 (TAK-228). Por esta razão, as mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em praticar 1 método contraceptivo altamente eficaz e 1 método contraceptivo adicional eficaz (de barreira), ao mesmo tempo, desde o momento da assinatura do consentimento informado até 120 dias após a última dose do medicamento do estudo, ou concordar em abster-se completamente de relações heterossexuais. Os homens devem concordar em não doar esperma durante o curso deste estudo ou dentro de 120 dias após receberem a última dose do medicamento do estudo
• Pacientes sabidamente HIV positivos não são elegíveis para este estudo