测试帕金森氏病患者Dapansutrile(一种抗炎药)使用Dapansutrile的试验 (DAPA-PD)
用于帕金森氏病改造(DAPA-PD)的Dapansutrile(OLT1177®)的抗炎干预:一项随机的双盲,安慰剂控制的II期试验
在帕金森氏病(PD)中,大脑,肠道和血液中存在炎症,这被认为有助于疾病的发展和发展。 含有3(NLRP3)炎症体的点头样受体(NLR)家族pyrin结构域是蛋白质的复合体,在介导炎症中起着至关重要的作用,而实验室研究的证据表明,炎症体在帕金森氏病中起着作用。
Dapansutrile是一种新药,对NLRP3炎症体具有高度特异性的作用。 在动物模型中,Dapansutrile可以预防大脑的炎症并防止多巴胺细胞的损失。 最初的“人类”研究表明,这种药物可以有效地减少炎症而不会引起重大副作用。
这项临床试验的目的是测试Dapansutrile是否可能是帕金森氏病的有用治疗方法。 它旨在回答的主要问题是:
- Dapansutrile对帕金森氏症患者安全且耐受性吗?
- Dapansutrile是否会减少大脑,脑脊液(CSF)和血液中的炎症? 在试验过程中,还将测量临床症状的变化。
研究人员将将dapansutrile与安慰剂(一种不包含药物的外观物质)进行比较,以查看其是否安全以及它对炎症和临床症状的影响。
将要求参与者每天服用Dapansutrile或安慰剂6个月。 此后,所有参与者都可以选择每天再服用Dapansutrile 6个月。 参与者将在整个试验期间定期访问研究中心进行检查和血液检查。 他们将在开始治疗前进行脑部扫描,并在5-6个月后再次进行。 在试验开始时,经过6个月的治疗和12个月的治疗后,还将要求他们在试验开始时进行腰椎穿刺。
研究概览
详细说明
DAPA-PD是一项随机的双盲,安慰剂对照的II期试验,研究了Dapansutirile的安全性和耐受性(OLT1177),一种NLRP3抑制剂,患有早期PD的人(Hoehr and Yahr期≤2,疾病效率≤5岁),表现出了高度抗炎(均具有高度抗敏感性)(1)。多巴胺能疗法。 36名参与者将在一个地点招募,并在6个月的时间内用2:1的比例用Dapansutrile(每天两次)或安慰剂治疗。 试验的随机安慰剂对照阶段之后将是一个可选的6个月开放式标签阶段,所有参与者将接受活性药物。 主要终点将是在6个月的安慰剂控制阶段中dapansutrile的安全性和耐受性。
通过静脉抽血,心电图和临床评估,将在试验的两个阶段中收集安全数据。 该试验将使用血液和CSF中的生物标志物以及转运蛋白(TSPO)正电子发射断层扫描(PET)脑成像评估对周围和中枢炎症的治疗功效。 该药物的药代动力学也将进行评估。 此外,将评估包括运动和认知进展在内的临床结果。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名:Trial Coordinator
- 电话号码:44 1223 331160
- 邮箱:mcd68@cam.ac.uk
学习地点
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Cambridge、英国、CB2 0PY
- 招聘中
- John Van Geest Centre for Brain Repair
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
要包括在试验中,潜在参与者必须:
- 已获得书面知情同意参加。
- 在筛查时,年龄在50至80岁之间(包括)。
- 说流利的英语。
- 根据运动障碍协会的临床诊所标准,诊断出临床上的PD早期PD。
- 筛查时的疾病持续时间不到5年。
- 具有早期PD,定义为Hoehn和Yahr阶段≤2。
- 在筛查前或筛查和基线之间,至少3个月内至少要接受稳定的多巴胺能治疗,或者接受稳定的多巴胺能治疗。
- 筛选时,HSCRP> 1 mg/L。
- 具有足够的器官功能,如下所定义(如果筛查访问> 42天> 42天,请在基线/研究药物之前进行重新检查):血红蛋白≥110g/L;血小板计数≥130×109/L;中性粒细胞计数≥1.5×109/l;肾功能:估计的肾小球过滤率(EGFR)> 45 mL/min/1.73m2; 肝功能:丙氨酸氨基转移酶(ALT)和胆红素<正常机构上限的1.5倍;甲状腺刺激激素(TSH)在正常范围内;校正的钙≤机构上限正常;碱性磷酸酶(ALP)<正常机构上限的1.5倍
排除标准:
以下任何一个的存在将排除包含:
- 基于基因分型的单核苷酸多态性(SNP)RS6971的基因分型的低亲和力粘合剂。
- 在筛查访问前的12个月内,任何使用免疫调节药物或生物学药物(例如硫唑嘌呤,甲酚酸酯,甲苯二酚,甲氨蝶呤,甲氨蝶呤,环孢菌素,环磷酰胺等)的任何使用)。
- 任何以前使用利妥昔单抗或alemtuzumab的任何使用。
- 在筛查前的12个月内,在筛查前的3个月内,在筛查前的3个月内或在筛查前的3个月内,或在筛查和基线之间使用任何口服或注射类固醇的方法,用口服皮质类固醇治疗大于2周。
- 每周超过2天,定期使用非甾体类抗炎药(NSAID) - 包括阿司匹林> 75 mg,萘普生,布洛芬和美洛昔康。
- 已知的炎症或自身免疫性疾病。
- 慢性或潜在感染。
- 严重的感染需要在筛查前的2个月内或筛查和基线之间使用肠胃外抗菌剂。
- 在筛查访问之前的5年或筛查和基线之间的5年内,皮肤,固体器官或血液性恶性肿瘤。
- 无法服用或吞咽口服药物。
- 根据运动障碍协会(MDS)PD痴呆标准,帕金森氏病痴呆症。
- 与PD相关的已知遗传突变。
- 对人免疫缺陷病毒(HIV),乙型肝炎(HBV)/C(HCV)或梅毒的阳性测试。
- 慢性肝病。
- 任何可能干扰试验程序或结果的同时医学或精神病疾病或疾病,或者在研究人员认为的结果中,都将构成参加该试验的危险。
- 生育潜力的妇女 - 女性参与者必须在手术上无菌或绝经后。 (绝经后状态被定义为没有其他医疗原因的12个月的月经)。
- 男性参与者必须在手术上无菌,或者必须同意在治疗期间和最后一次试验治疗后的6个月内使用有效的避孕方法。
- 已知的对Dapansutrile或其赋形剂的超敏反应。
- 在筛查评估前的12周内,接受了研究药物或使用了侵入性研究的医疗设备,或者目前正在另一项介入研究试验中。 目前可能会招募目前参加其他观察研究的参与者。
- 宠物磁共振成像(MRI)扫描的禁忌症,包括金属植入物,幽闭恐惧症或无法平坦地躺90分钟。
- 与任何可能干扰[18F] DPA-714结合的药物(例如苯二氮卓类)的治疗。
- 在过去的三个月中,目前每周使用任何滥用药物或平均酒精摄入量> 21个单位。
- 首席研究员(CI)认为,任何其他重大疾病,残疾或调查结果可能会使参与者处于危险之中,或者可能影响审判的结果,或者参与者参加试验的能力。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较:控制
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根据主动治疗,匹配的安慰剂片剂进行了26周。
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有源比较器:研究
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丹班司型片剂施用26周,每天1,000毫克(每天两次500毫克)开始4周,此后每天两次升级至2,000毫克(每天两次)。
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在6个月的双盲期间记录的不良事件数量(AES)数量
大体时间:在筛查,基线,第1天和第2、4、6、12、18、23和26周进行评估。
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从参与者知情同意书和每次审判访问中记录不良事件
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在筛查,基线,第1天和第2、4、6、12、18、23和26周进行评估。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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[] -dpa-714 PET的变化在皮质下和皮质的潜在的宠物不可替代的结合潜力
大体时间:在基线到第23周之间
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使用pET磁共振(MR)脑成像[] -DPA-714,TSPO配体进行测量。
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在基线到第23周之间
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血液中C反应蛋白(CRP)浓度的变化
大体时间:在6个月的治疗中,在第1天和第6、18和26周进行了测量。
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在6个月的治疗中,在第1天和第6、18和26周进行了测量。
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血介素(IL)-1β的浓度变化
大体时间:在6个月的治疗中,在第1天和第6、18和26周进行了测量。
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在6个月的治疗中,在第1天和第6、18和26周进行了测量。
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血液中干扰素(IFN)-γ的浓度变化
大体时间:在6个月的治疗中,在第1天和第6、18和26周进行了测量。
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在6个月的治疗中,在第1天和第6、18和26周进行了测量。
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血液中IL-18的浓度变化
大体时间:在6个月的治疗中,在第1天和第6、18和26周进行了测量。
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在6个月的治疗中,在第1天和第6、18和26周进行了测量。
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血液中IL-6浓度的变化
大体时间:在6个月的治疗中,在第1天和第6、18和26周进行了测量。
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在6个月的治疗中,在第1天和第6、18和26周进行了测量。
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血液中肿瘤坏死因子(TNF)-α的浓度变化
大体时间:在6个月的治疗中,在第1天和第6、18和26周进行了测量。
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在6个月的治疗中,在第1天和第6、18和26周进行了测量。
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在血液中含有卡片(ASC)斑点的细胞凋亡相关斑点样蛋白的浓度变化
大体时间:在6个月的治疗中,在第1天和第6、18和26周进行了测量。
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在6个月的治疗中,在第1天和第6、18和26周进行了测量。
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CSF中CRP浓度的变化
大体时间:在基线和第26周时测量了6个月的治疗。
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在基线和第26周时测量了6个月的治疗。
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CSF中IL-1β浓度的变化
大体时间:在基线和第26周时测量了6个月的治疗。
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在基线和第26周时测量了6个月的治疗。
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CSF中IL-18的浓度变化
大体时间:在基线和第26周时测量了6个月的治疗。
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在基线和第26周时测量了6个月的治疗。
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CSF中IL-6浓度的变化
大体时间:在基线和第26周时测量了6个月的治疗。
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在基线和第26周时测量了6个月的治疗。
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CSF中TNF-α浓度的变化
大体时间:在基线和第26周时测量了6个月的治疗。
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在基线和第26周时测量了6个月的治疗。
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CSF中ASC斑点浓度的变化
大体时间:在基线和第26周时测量了6个月的治疗。
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在基线和第26周时测量了6个月的治疗。
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Change in concentration of neurodegenerative marker neurofilament light chain (NfL) in blood
大体时间:Over 6 months of treatment, measured at day 1, and weeks 6, 18, and 26
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Over 6 months of treatment, measured at day 1, and weeks 6, 18, and 26
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Change in concentration of IFN-γ in CSF
大体时间:Over 6 months of treatment, measured at baseline and week 26.
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Over 6 months of treatment, measured at baseline and week 26.
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Change in concentration of neurodegenerative marker neurofilament light chain (NfL) in CSF
大体时间:Over 6 months of treatment, measured at baseline and week 26
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Over 6 months of treatment, measured at baseline and week 26
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Pharmacokinetics as measured by changes in plasma and CSF dapansutrile concentrations
大体时间:Over 6 months of treatment; measured in the blood at day 1, and weeks 6, 18 and 26; and measured in CSF at baseline and week 26.
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Over 6 months of treatment; measured in the blood at day 1, and weeks 6, 18 and 26; and measured in CSF at baseline and week 26.
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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记录的AE数量
大体时间:在6个月的开放标签期间
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在6个月的开放标签期间
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运动障碍社会的变化 - 统一帕金森氏病评级量表(MDS -UPDRS)第三部分
大体时间:在基线到6个月之间,超过12个月(如果执行)
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MDS-UPDRS III部分将用于测量运动检查的变化。
得分范围从0到132,得分较高,表明运动障碍更严重。
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在基线到6个月之间,超过12个月(如果执行)
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运动障碍社会统一帕金森氏病评级量表(MDS-UPDRS)步态/轴向评分的变化
大体时间:在基线到6个月之间,超过12个月(如果执行)。
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该分数是MDS-UPDRS第III部分的以下各节中的点的总和:语音,面部表情,从椅子上升,步态,姿势稳定,姿势,姿势和身体Bradykinesia。
得分范围从0到28。
更高的分数更为严重。
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在基线到6个月之间,超过12个月(如果执行)。
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运动障碍社会统一帕金森氏病评级量表(MDS-UPDRS)的变化第一部分
大体时间:在基线到6个月之间,超过12个月(如果执行)
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MDS-UPDR的第一部分评估了日常生活经验的非运动方面(NM-EDL)。
得分范围从0到52,得分较高,表明更严重的症状。
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在基线到6个月之间,超过12个月(如果执行)
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运动障碍社会统一帕金森氏病评级量表(MDS-UPDRS)的变化第二部分
大体时间:在基线到6个月之间,超过12个月(如果执行)。
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MDS-UPDR的第二部分评估了日常生活经验的运动方面(M-EDL)。
得分范围从0到52,得分较高,表明更严重的症状。
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在基线到6个月之间,超过12个月(如果执行)。
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改变Addenbrooke的认知考试-III(ACE-III)
大体时间:在基线到6个月之间,超过12个月(如果执行)
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ACE-III是一种全球认知评估工具。
得分范围为0到100,得分较高,表明认知功能更好。
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在基线到6个月之间,超过12个月(如果执行)
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运动障碍社会 - 非运动评级量表(MDS-NMS)的变化
大体时间:在基线到6个月之间,超过12个月(如果执行)
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MDS-NMS测量非运动症状的负担,包括帕金森氏病的非运动波动。
分数从0到180,得分较高,表明症状负担更大。
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在基线到6个月之间,超过12个月(如果执行)
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帕金森氏病(GIDS-PD)的胃肠道功能障碍量表的变化
大体时间:在基线到6个月之间,超过12个月(如果执行)
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GIDS-PD是帕金森氏病胃肠道症状的患者报告的结果指标。
评分范围为1至108,较高的分数代表胃肠道症状的数量和/或严重程度更高。
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在基线到6个月之间,超过12个月(如果执行)
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老年抑郁量表-30(GDS-30)
大体时间:在基线到6个月之间,超过12个月(如果执行)
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GDS-30是患者报告的抑郁症结果指标。
得分范围从0到30,得分较高,表明抑郁症的严重程度更高。
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在基线到6个月之间,超过12个月(如果执行)
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帕金森氏病问卷39(PDQ-39)
大体时间:在基线到6个月之间,超过12个月(如果执行)。
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PDQ-39是帕金森氏病生活质量的患者报告结果指标。
分数从0到100,得分较高,表明功能障碍更大,生活质量较低。
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在基线到6个月之间,超过12个月(如果执行)。
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与血液和CSF中炎性体激活有关的其他炎症标志物的变化,研究人员认为这是相关的
大体时间:在基线到6个月之间,超过12个月(如果执行)
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在基线到6个月之间,超过12个月(如果执行)
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Change in Movement Disorder Society - Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) part IV
大体时间:Between baseline and 6 months, and over 12 months (if applicable).
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Part IV of the MDS-UPDRS assesses Motor Complications.
Scoring ranges from 0 to 24, with higher scores indicating more severe symptoms.
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Between baseline and 6 months, and over 12 months (if applicable).
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Change in Movement Disorder Society - Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) parts I + II sum score
大体时间:Between baseline and 6 months, and over 12 months (if applicable).
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Sum of Parts I + II of the MDS-UPDRS.
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Between baseline and 6 months, and over 12 months (if applicable).
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Change in Movement Disorder Society - Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) total score
大体时间:Between baseline and 6 months, and over 12 months (if performed).
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Scoring ranges from 0 to 260, with higher scores indicating greater severity.
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Between baseline and 6 months, and over 12 months (if performed).
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Change in concentration of C-reactive protein (CRP) in blood
大体时间:Over 12 months (if performed), measured at day 1, and weeks 6, 18, 26, 32, 44 and 52
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Over 12 months (if performed), measured at day 1, and weeks 6, 18, 26, 32, 44 and 52
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Change in concentration of interleukin (IL)-1β in blood
大体时间:Over 12 months (if performed), measured at day 1, and weeks 6, 18, 26, 32, 44 and 52
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Over 12 months (if performed), measured at day 1, and weeks 6, 18, 26, 32, 44 and 52
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Change in concentration of interferon (IFN)-γ in blood
大体时间:Over 12 months (if performed), measured at day 1, and weeks 6, 18, 26, 32, 44 and 52
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Over 12 months (if performed), measured at day 1, and weeks 6, 18, 26, 32, 44 and 52
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Change in concentration of IL-18 in blood
大体时间:Over 12 months (if performed), measured at day 1, and weeks 6, 18, 26, 32, 44 and 52
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Over 12 months (if performed), measured at day 1, and weeks 6, 18, 26, 32, 44 and 52
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Change in concentration of apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD (ASC) specks in blood
大体时间:Over 12 months (if performed), measured at day 1, and weeks 6, 18, 26, 32, 44 and 52
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Over 12 months (if performed), measured at day 1, and weeks 6, 18, 26, 32, 44 and 52
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Change in concentration of IL-6 in blood
大体时间:Over 12 months (if performed), measured at day 1, and weeks 6, 18, 26, 32, 44 and 52
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Over 12 months (if performed), measured at day 1, and weeks 6, 18, 26, 32, 44 and 52
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Change in concentration of tumour necrosis factor (TNF)-α in blood
大体时间:Over 12 months (if performed), measured at day 1, and weeks 6, 18, 26, 32, 44 and 52
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Over 12 months (if performed), measured at day 1, and weeks 6, 18, 26, 32, 44 and 52
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Change in concentration of neurodegenerative marker neurofilament light chain (NfL) in blood
大体时间:Over 12 months (if performed), measured at day 1, and weeks 6, 18, 26, 32, 44 and 52
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Over 12 months (if performed), measured at day 1, and weeks 6, 18, 26, 32, 44 and 52
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Change in concentration of neurodegenerative marker neurofilament light chain (NfL) in CSF
大体时间:Over 12 months (if performed), measured at baseline, week 26 and week 52
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Over 12 months (if performed), measured at baseline, week 26 and week 52
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Change in concentration of ASC specks in CSF
大体时间:Over 12 months (if performed), measured at baseline, week 26 and week 52
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Over 12 months (if performed), measured at baseline, week 26 and week 52
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Change in concentration of TNF-α in CSF
大体时间:Over 12 months (if performed), measured at baseline, week 26 and week 52
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Over 12 months (if performed), measured at baseline, week 26 and week 52
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Change in concentration of IL-6 in CSF
大体时间:Over 12 months (if performed), measured at baseline, week 26 and week 52
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Over 12 months (if performed), measured at baseline, week 26 and week 52
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Change in concentration of IL-18 in CSF
大体时间:Over 12 months (if performed), measured at baseline, week 26 and week 52
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Over 12 months (if performed), measured at baseline, week 26 and week 52
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Change in concentration of IL-1β in CSF
大体时间:Over 12 months (if performed), measured at baseline, week 26 and week 52
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Over 12 months (if performed), measured at baseline, week 26 and week 52
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Change in concentration of CRP in CSF
大体时间:Over 12 months (if performed), measured at baseline, week 26 and week 52
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Over 12 months (if performed), measured at baseline, week 26 and week 52
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Change in concentration of interferon (IFN)-γ in CSF
大体时间:Over 12 months (if performed), measured at baseline, week 26 and week 52
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Over 12 months (if performed), measured at baseline, week 26 and week 52
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Pharmacokinetics as measured by changes in plasma and CSF dapansutrile concentrations
大体时间:Over 12 months of treatment; measured in the blood at day 1, and weeks 6, 18, 26, 32, 44, 52 and 56; and measured in CSF at baseline, week 26 and week 52.
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Over 12 months of treatment; measured in the blood at day 1, and weeks 6, 18, 26, 32, 44, 52 and 56; and measured in CSF at baseline, week 26 and week 52.
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Caroline Williams-Gray, BMBCh MA(Cantab) FRCP PhD、University of Cambridge
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- CCTU0443
- 1010807 (其他标识符:Integrated Research Application System)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)?
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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