Um estudo para testar o uso de dapansutril, um medicamento anti-inflamatório, em pessoas com doença de Parkinson (DAPA-PD)

Critérios de inclusão:

Para ser incluído no julgamento, o participante em potencial deve:

• Deram consentimento informado por escrito para participar.
• Ter entre 50 e 80 anos (inclusive) no momento da visita de exibição.
• Seja um falante fluente de inglês.
• Ter um diagnóstico de DP precoce clinicamente estabelecida de acordo com os critérios da Sociedade de Distúrbios do Movimento para a doença de Parkinson, de Parkinson, estabelecida clinicamente.
• Tenha uma duração da doença inferior a 5 anos no momento da visita à triagem.
• Tenha PD em estágio inicial, definido como Hoehn e Yahr Stage ≤2.
• Seja ingênuo do medicamento em PD ou receba uma dose estável de terapia dopaminérgica por pelo menos 3 meses antes da visita à triagem ou entre triagem e linha de base.
• Tenha HSCRP> 1 mg/L na visita de triagem.
• Função de órgãos adequados, conforme definido abaixo (a ser contratado antes da linha de base/medicamento de investigação [IMP] Iniciação se> 42 dias após a visita de triagem): hemoglobina ≥ 110 g/L; Contagem de plaquetas ≥ 130 × 109/L; Contagem de neutrófilos ≥ 1,5 × 109/L; Função renal: taxa de filtração glomerular estimada (EGFR)> 45 ml/min/1,73m2; Função hepática: alanina aminotransferase (ALT) e bilirrubina <1,5 vezes o limite superior institucional do normal; Hormônio estimulante da tireóide (TSH) dentro da faixa normal; Cálcio corrigido ≤ limite superior institucional do normal; Fosfatase alcalina (ALP) <1,5 vezes o limite superior institucional do normal

Critérios de exclusão:

A presença de qualquer um dos seguintes itens impedirá a inclusão:

• Aumente de baixa afinidade para ligantes de TSPO com base na genotipagem para polimorfismo de nucleotídeo único (SNP) RS6971.
• Qualquer uso de medicamentos imunomodulatórios ou agentes biológicos (como azatioprina, micofenolato, metotrexato, ciclosporina, ciclofosfamida etc.) dentro de 12 meses antes da visita à triagem, ou entre triagem e linha de base.
• Qualquer uso anterior do rituximab ou alemtuzumab a qualquer momento.
• Tratamento com corticosteróides orais por mais de 2 semanas dentro de 12 meses antes da triagem da visita, ou qualquer uso de esteróides oral ou injetado dentro de 3 meses antes da visita à triagem ou entre a triagem e a linha de base.
• Uso regular de medicamentos anti -inflamatórios não esteróides (AINEs) - incluindo aspirina> 75 mg, naproxeno, ibuprofeno e meloxicam - em mais de 2 dias por semana.
• Doença inflamatória ou autoimune conhecida.
• Infecção crônica ou latente.
• Infecção grave que exige o uso de agentes antimicrobianos parenterais dentro de 2 meses antes da triagem da visita ou entre triagem e linha de base.
• Pele, órgão sólido ou malignidade hematológica nos 5 anos anteriores à triagem da visita ou entre a triagem e a linha de base.
• A incapacidade de tomar ou engolir medicamentos orais.
• Demência da doença de Parkinson De acordo com os critérios de demência PD da Sociedade de Distúrbios do Movimento (MDS).
• Uma mutação genética conhecida associada à DP.
• Um teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B (HBV)/C (HCV) ou sífilis.
• Doença hepática crônica.
• Qualquer condição ou doença médica ou psiquiátrica concorrente que provavelmente interferirá nos procedimentos ou resultados do estudo, ou que, na opinião do investigador, constituiria um risco para participar deste estudo.
• Mulheres com potencial de gravidez - as participantes do sexo feminino devem ser cirurgicamente estéreis ou pós -menopausa. (Um estado pós-menopausa é definido como menstruação por 12 meses sem uma causa médica alternativa).
• Os participantes do sexo masculino devem ser cirurgicamente estéreis ou devem concordar em usar contracepção eficaz durante o período de terapia e por 6 meses após a última dose do tratamento do estudo.
• Hipersensibilidade conhecida ao dapansutrile ou seus excipientes.
• Recebeu um medicamento investigacional ou usou um dispositivo médico invasivo de investigação dentro de 12 semanas antes da avaliação da triagem ou está atualmente inscrito em outro estudo de investigação intervencionista. Os participantes atualmente matriculados em outros estudos observacionais podem ser recrutados.
• Contra-indicações para a ressonância magnética para animais de estimação (ressonância magnética), incluindo implantes de metal, claustrofobia ou incapacidade de ficar plana por 90 minutos.
• Tratamento concomitante com quaisquer medicamentos que possam interferir na ligação [18F] DPA-714 (por exemplo, benzodiazepínicos).
• Uso atual de qualquer droga de abuso ou ingestão média de álcool de> 21 unidades por semana nos últimos 3 meses.
• Qualquer outra doença significativa, incapacidade ou investigação, que, na opinião do investigador -chefe (IC), pode colocar o participante em risco ou pode influenciar o resultado do estudo ou a capacidade do participante de participar do julgamento.