代谢性肌病中能量代谢的评估

代谢性肌病是一组遗传性疾病，影响肌肉中能量的产生，由肌肉三磷酸腺苷（ATP）耗竭引起。 该组疾病包括线粒体氧化磷酸化障碍（线粒体肌病，MM）、脂肪酸氧化障碍（FAOD）、庞贝病以及肌糖原生成糖酵解底物（肌肉糖原贮积症，GSDs）等疾病。 总体而言，这些疾病可以通过治疗来改善，包括运动和饮食治疗以及/或维生素辅因子补充。

目前缺乏可用于监测治疗效果的非侵入性生物标志物。 传统上，最大摄氧量（VO2 max）、生活质量问卷、双能X射线吸收测定法（DXA/DEXA）、肌肉活检、血乳酸和肌酸激酶被用作替代生物标志物，但在评估肌病患者对治疗干预的反应方面有效性有限。 最终目标是建立一个临床试验平台，使用微创测试来评估代谢性肌病患者对治疗干预（如物理治疗运动计划）的能量代谢反应。 这些微创测试可用于为肌肉疾病患者开发临床试验平台。

本研究的主要目的（目标）是通过使用微创测试测量治疗干预前后的不同结果，评估一项干预措施（为期12周的代谢性肌病居家物理治疗运动计划）的益处。 研究者将为3名年龄在10至18岁之间的代谢性肌病儿科患者实施为期12周的居家物理治疗运动计划。

干预前后将测量以下结果：

1. 葡萄糖呼气测试：通过13C葡萄糖氧化测量葡萄糖氧化率（单位：mg/kg/min）。
2. 双标水及尿液测试：评估自由生活总能量消耗（单位：kcal）。
3. 运动测试：最大摄氧量（单位：ml/kg/min）。
4. 肌肉含量测试：通过DXA测量肌肉质量（单位：克）。
5. 生活质量问卷测试：通过PedsQL测量生活质量。

本研究的次要目的（目标）是证明测量葡萄糖氧化率（单位：mg/kg/min）的葡萄糖呼气测试和测量总能量消耗（单位：kcal）的双标水及尿液测试，是与最大摄氧量、DXA和生活质量问卷一起可用于临床试验评估治疗干预的结果指标。 在这方面，这是一项概念验证研究，旨在描述3名参与者中这两种生物标志物对治疗干预的反应结果，并与最大摄氧量、DXA扫描以及生活质量和临床问卷进行比较。

研究设计为单例研究（n of 1），将在同一患者中比较治疗干预前后的测试结果。

葡萄糖呼气测试：对于通过13C葡萄糖氧化测量的葡萄糖氧化率（单位：mg/kg/min），结果将绘制为每位参与者的重复测量值（干预前后各3次）。 重复测量将减少个体内变异。 研究者团队的医生和擅长运动、儿童及代谢性肌病的运动学家已制定了一项为期12周的居家物理治疗运动方案。 治疗干预（为期12周的居家物理治疗运动计划，每周至少进行5次，其中每周3次在运动学家的虚拟监督下进行）包含通常在临床基础上为该人群开具的相同类型的运动。 所有患者将执行相同的计划以减少个体间差异。

同时，临床方法如最大摄氧量、PedsQL和DXA将在干预前（基线）和干预后评估中测量。 研究者咨询了BCCHRI统计学家关于数据分析的事宜。 统计分析将包括个体内数据分析（单例研究设计），并使用配对T检验比较从两种稳定同位素示踪方法、最大摄氧量、DXA和生活质量问卷获得的干预前后数据。 这些测试的结果也将进行描述性分析，干预前后的结果将以图形方式绘制。

这项概念验证研究的结果将为最初计划的大规模项目提供信息。