Avaliação do Metabolismo Energético nas Miopatias Metabólicas

As miopatias metabólicas são um grupo de condições genéticas que afetam a produção de energia no músculo e são causadas pela depleção de adenosina trifosfato (ATP) muscular. Este grupo inclui distúrbios da fosforilação oxidativa mitocondrial (miopatias mitocondriais, MM), oxidação de ácidos gordos (FAOD), doença de Pompe e geração de substratos glicolíticos (glicogenose muscular, GSDs) a partir do glicogénio muscular. Em geral, estes distúrbios são suscetíveis a tratamento, incluindo exercício e tratamento dietético e/ou suplementação com cofatores vitamínicos.

Existe uma falta de biomarcadores não invasivos que possam ser utilizados para monitorizar a eficácia do tratamento. Tradicionalmente, o consumo máximo de oxigénio (VO2 máx.), questionário de qualidade de vida, absorciometria de raios-X de dupla energia (DXA/DEXA), biópsias musculares, lactato sanguíneo e creatina quinase são utilizados como biomarcadores substitutos, mas têm uma validade limitada para avaliar a resposta a intervenções terapêuticas em doentes com miopatias. O objetivo final é estabelecer uma plataforma para ensaios clínicos utilizando testes minimamente invasivos para avaliar o metabolismo energético em doentes com miopatias metabólicas em resposta a intervenções terapêuticas, como um programa de exercícios de fisioterapia. Estes testes minimamente invasivos poderiam ser utilizados para desenvolver uma plataforma para ensaios clínicos para doentes com doenças musculares.

O principal objetivo desta investigação é avaliar o benefício de uma intervenção: um programa de exercícios de fisioterapia domiciliária de 12 semanas para miopatias metabólicas, medindo diferentes resultados antes e após a intervenção terapêutica utilizando testes minimamente invasivos. Os investigadores administrarão um programa de exercícios de fisioterapia domiciliária de 12 semanas a 3 doentes pediátricos com miopatias metabólicas entre os 10 e os 18 anos de idade.

Os seguintes resultados serão medidos antes e após a intervenção:

1. Teste respiratório de glucose: oxidação de glucose (em mg/kg/min) medida por oxidação de 13C glucose.
2. Teste de água duplamente marcada e urina: avaliar o dispêndio energético total em vida livre (em kcal).
3. Teste de exercício: VO2 máx. (em ml/kg/min).
4. Teste de conteúdo muscular: Massa muscular (em gramas) medida por DXA.
5. Teste de questionário de qualidade de vida: Medida de qualidade de vida por PedsQL.

O objetivo secundário desta investigação é demonstrar que um teste respiratório de glucose que mede a oxidação de glucose (em mg/kg/min) e um teste de água duplamente marcada e urina que mede o dispêndio energético total (em kcal) são resultados que podem ser utilizados em ensaios clínicos para avaliar intervenções terapêuticas, juntamente com VO2 máx., DXA e questionários de qualidade de vida. Nesse sentido, este é um estudo de prova de conceito com o objetivo de descrever os resultados dos dois biomarcadores em resposta a uma intervenção terapêutica em comparação com VO2-máx., tomografia DXA e questionário de qualidade de vida e clínico em 3 participantes.

O desenho do estudo é n de 1 e comparará os resultados dos testes antes e após as intervenções terapêuticas nos mesmos doentes.

O teste respiratório de glucose: para a oxidação de glucose (em mg/kg/min) medida por oxidação de 13C glucose, os resultados serão representados como medições repetidas (3 vezes antes e após a intervenção) para cada participante individual. As medições repetidas reduzirão a variabilidade intra-individual. Um protocolo de exercícios de fisioterapia domiciliária de 12 semanas foi desenvolvido pela equipa de investigação, médicos e cinesiologistas experientes em exercício, crianças e miopatias metabólicas. A intervenção terapêutica, um programa de exercícios de fisioterapia domiciliária de 12 semanas realizado pelo menos 5 vezes por semana, sob supervisão virtual 3 vezes por semana por um cinesiologista, contém o mesmo tipo de exercícios que são normalmente prescritos a esta população numa base clínica. Todos os doentes realizarão o mesmo programa para reduzir a intervariabilidade.

Em paralelo, métodos clínicos como VO2máx, PedsQL e DXA serão medidos na avaliação pré- (linha de base) e pós-intervenção. Os investigadores consultaram um estatístico do BCCHRI relativamente à análise de dados. A análise estatística incluirá a análise de dados intra-individual (desenho de estudo n=1) e comparará - utilizando um teste T pareado - os dados pré e pós-intervenção obtidos a partir dos dois métodos de traçador de isótopo estável, VO2 máx., DXA e questionários de qualidade de vida. Os resultados destes testes também serão analisados descritivamente e os resultados pré e pós-intervenção serão representados graficamente.

Os resultados deste estudo de prova de conceito informarão um projeto de maior escala que foi inicialmente planeado.