Évaluation du métabolisme énergétique dans les myopathies métaboliques

Les myopathies métaboliques sont un groupe d'affections génétiques qui affectent la production d'énergie dans le muscle et sont causées par une déplétion en adénosine triphosphate (ATP) musculaire. Ce groupe comprend les troubles de la phosphorylation oxydative mitochondriale (myopathies mitochondriales, MM), de l'oxydation des acides gras (FAOD), de la maladie de Pompe et de la génération de substrats glycolytiques (glycogénoses musculaires, GSD) à partir du glycogène musculaire. Dans l'ensemble, ces troubles sont accessibles à un traitement comprenant l'exercice et un traitement diététique et/ou une supplémentation en cofacteurs vitaminiques.

Il existe un manque de biomarqueurs non invasifs qui pourraient être utilisés pour surveiller l'efficacité du traitement. Traditionnellement, la consommation maximale d'oxygène (VO2 max), les questionnaires de qualité de vie, l'absorptiométrie biphotonique à rayons X (DXA/DEXA), les biopsies musculaires, le lactate sanguin et la créatine kinase sont utilisés comme biomarqueurs de substitution mais ont une validité limitée pour évaluer la réponse aux interventions thérapeutiques chez les patients atteints de myopathies. L'objectif ultime est d'établir une plateforme pour les essais cliniques utilisant des tests peu invasifs pour évaluer le métabolisme énergétique chez les patients atteints de myopathies métaboliques en réponse aux interventions thérapeutiques, telles qu'un programme d'exercices de physiothérapie. Ces tests peu invasifs pourraient être utilisés pour développer une plateforme pour les essais cliniques pour les patients atteints de maladies musculaires.

L'objectif principal de cette étude est d'évaluer le bénéfice d'une intervention : un programme d'exercices de physiothérapie à domicile de 12 semaines pour les myopathies métaboliques en mesurant différents résultats avant et après l'intervention thérapeutique à l'aide de tests peu invasifs. Les investigateurs administreront un programme d'exercices de physiothérapie à domicile de 12 semaines à 3 patients pédiatriques atteints de myopathies métaboliques âgés de 10 à 18 ans.

Les résultats suivants seront mesurés avant et après l'intervention :

1. Test respiratoire au glucose : oxydation du glucose (en mg/kg/min) mesurée par l'oxydation du glucose 13C.
2. Test à l'eau doublement marquée et urinaire : évaluation de la dépense énergétique totale en vie libre (en kcal).
3. Test d'effort : VO2 max (en ml/kg/min).
4. Test de contenu musculaire : Masse musculaire (en grammes) mesurée par DXA.
5. Questionnaire de qualité de vie : Mesure de la qualité de vie par le PedsQL.

L'objectif secondaire de cette étude est de montrer qu'un test respiratoire au glucose mesurant l'oxydation du glucose (en mg/kg/min) et un test à l'eau doublement marquée et urinaire mesurant la dépense énergétique totale (en kcal) sont des résultats qui peuvent être utilisés dans les essais cliniques pour évaluer les interventions thérapeutiques, avec le VO2 max, la DXA et les questionnaires de qualité de vie. À cet égard, il s'agit d'une étude de preuve de concept visant à décrire les résultats des deux biomarqueurs en réponse à une intervention thérapeutique par rapport au VO2-max, à la scanographie DXA, à la qualité de vie et au questionnaire clinique chez 3 participants.

Le plan d'étude est de type n=1 et comparera les résultats des tests avant et après les interventions thérapeutiques chez les mêmes patients.

Le test respiratoire au glucose : pour l'oxydation du glucose (en mg/kg/min) mesurée par l'oxydation du glucose 13C, les résultats seront représentés sous forme de mesures répétées (3 fois avant et après l'intervention) pour chaque participant individuel. Les mesures répétées réduiront la variabilité intra-individuelle. Un protocole d'exercices de physiothérapie à domicile de 12 semaines a été développé par l'équipe d'investigateurs composée de médecins et de kinésiologistes expérimentés en exercice, en pédiatrie et en myopathies métaboliques. L'intervention thérapeutique, un programme d'exercices de physiothérapie à domicile de 12 semaines effectué au moins 5 fois par semaine, sous supervision virtuelle 3 fois par semaine par un kinésiologiste, contient le même type d'exercices qui sont normalement prescrits à cette population sur une base clinique. Tous les patients effectueront le même programme pour réduire l'intervariabilité.

En parallèle, les méthodes cliniques telles que le VO2max, le PedsQL et la DXA seront mesurées avant (ligne de base) et après l'intervention. Les investigateurs ont consulté un statisticien du BCCHRI concernant l'analyse des données. L'analyse statistique comprendra l'analyse des données intra-individuelles (plan d'étude n=1) et comparera - à l'aide d'un test T apparié - les données avant et après l'intervention obtenues à partir des deux méthodes de traceurs isotopiques stables, du VO2 max, de la DXA et des questionnaires de qualité de vie. Les résultats de ces tests seront également analysés de manière descriptive et les résultats avant et après l'intervention seront représentés graphiquement.

Les résultats de cette étude de preuve de concept éclaireront un projet à plus grande échelle qui était initialement prévu.