Energia-aineenvaihdunnan arviointi metabolisissa myopatia-tiloissa
Metabolisten myopatioiden hoitojen in vivo -arvioinnin alustan perustaminen, käyttäen biomarkkereita ja stabiileja isotooppien jäljittimiä energiametabolian arvioimiseksi: Ensimmäinen askel innovatiivisten hoitojen tehokkuuden seurantaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Metaboliset myopatiat ovat ryhmä geneettisiä sairauksia, jotka vaikuttavat energian tuotantoon lihaksissa ja joita aiheuttaa lihasadenosiinitrifosfaatin (ATP) vaje. Tähän ryhmään kuuluvat mitokondriaalisen hapettavan fosforylaation häiriöt (mitokondriaaliset myopatiat, MM), rasvahappojen hapettumisen häiriöt (FAOD), Pomen tauti ja glykolyyttisten substraattien tuotanto (lihaksen glykogeenisairaudet, GSD) lihasglykogeenistä. Laajalti ottaen näitä häiriöitä voidaan hoitaa liikunnalla ja ruokavaliolla ja/tai vitamiinien kofaktorilisillä.
Ei ole käytettävissä ei-invasiivisia biomarkkereita, joita voitaisiin käyttää hoidon tehokkuuden seurantaan. Perinteisesti suurinta hapenkulutusta (VO2 max), elämänlaatukyselyä, kaksoisenergia-röntgenabsorptiometriaa (DXA/DEXA), lihasbiopsioita, veren laktaattia ja kreatiinikinaasia on käytetty korvaavina biomarkkereina, mutta niillä on rajallinen pätevyys arvioitaessa terapiahoidon vaikutusta myopatiapotilailla. Lopputavoitteena on luoda alusta kliinisiin tutkimuksiin käyttäen minimaalisesti invasiivisia testejä arvioimaan energiametaboliaa metabolisissa myopatiapotilaissa terapiahoidon, kuten fysioterapialiikuntaohjelman, vaikutuksesta. Näitä minimaalisesti invasiivisia testejä voitaisiin käyttää alustan kehittämiseen kliinisiin tutkimuksiin lihassairauksista kärsiville potilaille.
Tämän tutkimuksen päätavoite on arvioida 12 viikon kotiin suuntautuvan fysioterapialiikuntaohjelman hyötyä metabolisissa myopatioissa mittaamalla erilaisia lopputuloksia ennen ja jälkeen terapiahoidon minimaalisesti invasiivisilla testeillä. Tutkijat toteuttavat 12 viikon kotiin suuntautuvan fysioterapialiikuntaohjelman kolmelle metabolisen myopatian lapsipotilaalle, jotka ovat 10–18-vuotiaita.
Seuraavia lopputuloksia mitataan ennen ja jälkeen hoidon:
- Glukoosihappitesti: glukoosin hapettuminen (mg/kg/min) mitattuna 13C-glukoosin hapettumisella.
- Kaksoismerkitty vesi & virtsatesti: arvioi vapaan elämän kokonaisenergiankulutusta (kcal).
- Liikuntatesti: VO2 max (ml/kg/min).
- Lihasmassatesti: Lihasmassa (grammoina) mitattuna DXA:lla.
- Elämänlaatukyselytesti: Elämänlaatu mitattuna PedsQL:llä.
Tutkimuksen toissijainen tavoite on osoittaa, että glukoosihappitesti, joka mittaa glukoosin hapettumista (mg/kg/min), ja kaksoismerkitty vesi & virtsatesti, joka mittaa kokonaisenergiankulutusta (kcal), ovat lopputuloksia, joita voidaan käyttää kliinisissä tutkimuksissa terapiahoidon arviointiin yhdessä VO2 max:n, DXA:n ja elämänlaatukyselyiden kanssa. Tässä suhteessa tämä on käsitteen todistustutkimus, jonka tavoitteena on kuvailla kahden biomarkkerin tuloksia terapiahoidon vaikutuksesta verrattuna VO2-max:iin ja DXA-skannaukseen sekä elämänlaatu- ja kliinisiin kyselyihin kolmella osallistujalla.
Tutkimusasetelma on n=1 ja vertailee testien tuloksia ennen ja jälkeen terapiahoidon samoilla potilailla.
Glukoosihappitesti: glukoosin hapettumiselle (mg/kg/min) mitattuna 13C-glukoosin hapettumisella tulokset piirretään toistuvina mittauksina (3 kertaa ennen ja jälkeen hoidon) jokaiselle yksittäiselle osallistujalle. Toistomittaukset vähentävät yksilön sisäistä vaihtelua. 12 viikon kotiin suuntautuvan fysioterapialiikuntaohjelman on kehittänyt tutkijatiimin lääkäri ja liikuntatieteilijät, joilla on kokemusta liikunnasta, lapsista ja metabolisista myopatioista. Terapiahoidon, 12 viikon kotiin suuntautuvan fysioterapialiikuntaohjelman, suoritetaan vähintään 5 kertaa viikossa, virtuaalisessa valvonnassa 3 kertaa viikossa liikuntatieteilijän toimesta, ja se sisältää samantyyppisiä harjoituksia, joita tälle väestöryhmälle normaalisti määrätään kliinisesti. Kaikki potilaat suorittavat saman ohjelman vähentääkseen yksilöiden välistä vaihtelua.
Samanaikaisesti kliinisiä menetelmiä, kuten VO2max, PedsQL ja DXA, mitataan ennen (perustaso) ja jälkeen hoidon arvioinnin. Tutkijat konsultoivat BCCHRI:n tilastotieteilijää datan analyysin suhteen. Tilastollinen analyysi sisältää yksilön sisäisen datan analyysin (n=1 tutkimusasetelma) ja vertaa – käyttäen parillista T-testiä – ennen ja jälkeen hoidon saatuja tietoja kahdesta vakaasta isotooppimerkkiaineesta, VO2 max:sta, DXA:sta ja elämänlaatukyselyistä. Näiden testien tuloksia analysoidaan myös kuvailevasti, ja ennen ja jälkeen hoidon tulokset piirretään graafisesti.
Tämän käsitteen todistustutkimuksen tulokset antavat tietoa suuremmasta hankkeesta, joka alun perin suunniteltiin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4H4
- BC Children's Hospital Research Institute
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Osallistumiskriteerit:
- Vahvistettu diagnoosi seuraavista: Mitochondrial Metabolic Myopathy (mMM), Fatty Acid Oxidation Disorder (FAOD), Pomen tauti tai lihas Glycogen Storage Disease (GSD) (McArdle) puutteellisen entsyymitoiminnan osoituksen ja/tai molekyylitestauksen osoituksen kautta, joka vahvistaa vastaavat patogeeniset variantit ja/tai ovat yhteensopivia taudin fenotyypin kanssa.
- Ikä ≥10 vuotta 18 vuoteen asti.
- Mikä tahansa sukupuoli.
- Ei aiempaa rabdomyolyysihistoriaa, joka on vaatinut sairaalahoitoa.
- Ei tartuntataudin oireita tai merkkejä vähintään 14 päivää ennen tutkimuskäynnin alkamista (rabdomyolyysin ja koronaviruksen leviämisriskin vähentämiseksi).
- Osallistujan on puhuttava/ymmärrettävä englantia.
- Osallistujalla on oltava älypuhelin tai tabletti palveluntarjoajasuunnitelmalla tai joka voidaan yhdistää Wi-Fi-verkkoon.
- Osallistujalla on oltava aikaa sitoutua 11 käyntiin BC Children's Hospitalissa 21 viikon aikana.
Poissulkemiskriteerit:
- Mikä tahansa samanaikaiset sairaudet/olosuhteet, jotka häiritsisivät/vaikuttaisivat tutkimusmenettelyyn (hengitystesti ja/tai matalan intensiteetin liikunta).
- Diabetes mellitus tyyppi I tai II.
- Poikkeava sydämen arviointi: kardiomyopatia tai arytmia, joka ei salli fyysistä liikuntaa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 13C-Glukoosi-hengitystesti
Koeosio 1: 3 tutkimuspäivää (fysioterapiaväliintulon edeltävät) - yksittäinen suun kautta annosteltu leimaton glukoosi ja U-13C-glukoosi-isotooppi. 3 tutkimuspäivää (fysioterapiaväliintulon jälkeiset) - yksittäinen suun kautta annosteltu leimaton glukoosi ja U-13C-glukoosi-isotooppi. Molemmat mg/kg/min. |
Kokeen osa 1: Suun kautta annostellaan glukoosi-isotooppia nääntyneille osallistujille ennen ja jälkeen interventiotutkimuspäivinä. Hengitystä kerätään 4 tunnin ajan nauttimisen jälkeen. Muut nimet: • D-glukoosi (Thermo Scientific™ NERL™ Trutol™) |
|
Kokeellinen: Kaksinkertaisesti merkitty vesi & virtsatesti
Koe osa 2: 1 tutkimuspäivä (ennen fysioterapiaa) - yksi suun kautta otettava annos kaksinkertaisesti merkittyä vettä (2H218O) isotooppia. 1 tutkimuspäivä (fysioterapian jälkeen) - yksi suun kautta otettava annos kaksinkertaisesti merkittyä vettä (2H218O) isotooppia. Arvioi vapaan elämän kokonaisenergiankulutus (kcal). |
Kokeen osa 2: 1 tutkimuspäivä ennen ja jälkeen interventiokokeen osallistujat nauttivat yhden annoksen kaksoismerkittyä vettä (2H218O) isotooppia. 4 virtsanäytettä kerätään 4 tunnin ajanjakson aikana isotooppiannoksen antamisen jälkeen, ja kerran päivässä 14 päivän ajan. DLW on turvallinen ja minimaalisesti invasiivinen tekniikka, jota pidetään kultaisena standardina ihmisen energiankulutuksen tarkkaan mittaamiseen. Se sisältää kehon veden rikastamisen raskaalla vedyllä ja happella (2H218O). Menetelmä perustuu periaatteeseen, että kehon vedestä peräisin oleva 2H2 poistuu vain vedenä (2H2O), kun taas 18O poistuu sekä vedenä (H2 18O) että hiilidioksidina (C18O2). |
|
Kokeellinen: 12-viikkoinen fysioterapiaohjelma
Suoritettu kerran kaikkien osallistujien toimesta, ennen ja jälkeen toimenpiteen toteutettujen kokeiden välissä, kuten muissa ryhmissä kuvattu.
|
12 viikon kotiin suunniteltu fysioterapiaharjoitusohjelma, jota suoritetaan vähintään 5 kertaa viikossa ja jota valvotaan virtuaalisesti 3 kertaa viikossa kinesiologin toimesta, sisältää samantyyppisiä harjoituksia kuin mitä tälle väestöryhmälle normaalisti määrätään kliinisesti.
Kaikki potilaat suorittavat saman ohjelman vähentääkseen vaihtelua.
|
|
Kokeellinen: Kliiniset arvioinnit - Harjoitustesti
Koe-osa 3: 1 tutkimuspäivä (intervention edellä) ja 1 tutkimuspäivä (intervention jälkeen). Kuntotesti: Maksimaalinen hapenottokyky (VO2 max) (ml/kg/min). |
Kokeen osa 3: Hyvin vakiintuneen kliinisen menetelmän VO2 max:n avulla kerran ennen ja jälkeen interventiota kehon koostumuksen arvioimiseksi (hapen kulutus liikunnan aikana).
|
|
Kokeellinen: Kliiniset arvioinnit - Lihasmassa
Kokeellinen osa 3: 1 tutkimuspäivä (ennen interventiota) ja 1 tutkimuspäivä (intervention jälkeen). Lihasmassan testi: Lihasmassa mitattu Dual-Energy X-ray Absorptiometry (DXA/DEXA) -menetelmällä (grammoina). |
Koe pala 3: Käyttäen hyvin vakiintunutta kliinistä menetelmää, DXA:ta, kerran ennen ja jälkeen interventio kehon lihasmassan (lean muscle mass) arvioimiseksi
|
|
Kokeellinen: Kliiniset arvioinnit - Elämänlaatukysely
Kokeiluosa 3: 1 tutkimuspäivä (ennaltaehkäisevä toimenpide) ja 1 tutkimuspäivä (seurauksena tehty toimenpide). Elämänlaadun kyselytesti: Elämänlaadun mittaus lasten elämänlaatukyselyllä (PedsQL). |
Koeosa 3: Käyttämällä hyvin vakiintunutta kliinistä kyselyä, PedsQL, kerran ennen ja jälkeen intervention osallistujien elämänlaadun kokemuksen arvioimiseksi.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Glukoosin hapetus
Aikaikkuna: 4 tuntia
|
Hengitysnäytteet kerätään kolmena ennen ja jälkeen interventiota toteutettuna tutkimuspäivänä mitattaessa 13C-glukoosin hapettumisnopeutta (mg/kg/min).
|
4 tuntia
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kaksoismerkitty vesi vapaan elämän kokonaisenergiankulutus
Aikaikkuna: 14 päivää
|
Energiankulutus voidaan laskea mittaamalla raskaan vedyn ja raskaan hapen poistumisnopeuksien erotusta virtsassa.
Poistumisnopeus arvioidaan kerätystä virtsasta havaintokauden alussa ja lopussa (~2 viikkoa).
Virtsan 18O- ja 2H-pitoisuudet mitataan isotooppisuhteiden massaspektrometrian (IRMS) avulla.
Arvioidaan kerran ennen ja jälkeen interventiota vapaan elämän kokonaisenergiankulutukselle (kcal).
|
14 päivää
|
|
Kliiniset arvioinnit - Liikuntatestaus
Aikaikkuna: 1-2 Tuntia
|
Harjoitustesti: Maksimaalinen hapenkulutus (VO2 max) (ml/kg/min) valvotun harjoituksen aikana.
Arvioitu kerran ennen ja jälkeen interventio.
|
1-2 Tuntia
|
|
Kliiniset arvioinnit - Lihasmassa
Aikaikkuna: 1 tunti
|
Lihasmäärän testi: Vähärasvaisen lihasmassan mittaaminen Dual-Energy X-ray Absorptiometry (DXA/DEXA) -menetelmällä (grammoina).
Arvioitu kerran ennen ja jälkeen interventio.
|
1 tunti
|
|
Kliiniset arviot - Elämänlaatu
Aikaikkuna: 30 minuuttia
|
Elämänlaatukyselytesti: Elämänlaatumittaus lasten elämänlaatukyselyllä (PedsQL) osallistujien koetun henkisen, fyysisen ja emotionaalisen terveyden arvioimiseksi.
Arvioitu kerran ennen ja jälkeen intervention.
|
30 minuuttia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Rajavel Elango, PhD, University of British Columbia
- Päätutkija: Catherine Brunel, MD, FRCPS, FCCMG, Provincial Health Services Authority British Columbia
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- H20-01177
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .