Vurdering af Energistofskifte ved Metaboliske Myopatier

Metaboliske myopatier er en gruppe genetiske tilstande, der påvirker energiproduktionen i musklen og skyldes muskel-adenosintrifosfat (ATP)-depletion. Denne gruppe omfatter forstyrrelser af mitochondrial oxidativ fosforylering (mitochondrielle myopatier, MM), fedtsyreoxidation (FAOD), Pompe-sygdom og dannelse af glykolytiske substrater (muskelglykogenose, GSD'er) fra muskelglykogen. Stort set er disse lidelser behandlingsbare, herunder motion og diætbehandling og/eller vitaminer-kofaktor-tilskud.

Der er mangel på ikke-invasive biomarkører, der kunne bruges til at overvåge behandlingseffektiviteten. Traditionelt bruges maksimalt iltforbrug (VO2 max), livskvalitetsspørgeskema, dual-energy x-ray absorptiometry (DXA/DEXA), muskelbiopsier, blodlaktat og kreatinkinase som surrogatbiomarkører, men de har en begrænset gyldighed til at vurdere respons på terapeutiske indgreb hos patienter med myopatier. Det ultimative mål er at etablere en platform for kliniske forsøg ved hjælp af minimalt invasive tests til at evaluere energimetabolismen hos patienter med metaboliske myopatier som reaktion på terapeutiske indgreb, såsom et fysioterapi-motionsprogram. Disse minimalt invasive tests kunne bruges til at udvikle en platform for kliniske forsøg for patienter med muskel sygdomme.

Hovedformålet (målet) med denne undersøgelse er at vurdere fordelene ved en intervention: et 12 ugers hjemmebaseret fysioterapi-motionsprogram for metaboliske myopatier ved at måle forskellige resultater før og efter terapeutisk intervention ved hjælp af minimalt invasive tests. Forskerne vil gennemføre et 12-ugers hjemmebaseret fysioterapi-motionsprogram for 3 metaboliske myopatier-patienter i børnealderen mellem 10 og 18 år.

Følgende resultater vil blive målt før og efter intervention:

1. Glukose-åndetest: glukoseoxidation (i mg/kg/min) målt ved 13C-glukoseoxidation.
2. Dobbeltmærket vand & urintest: vurdere totalt energiforbrug under fritliv (i kcal).
3. Motionstest: VO2 max (i ml/kg/min).
4. Muskelindholdstest: Muskelmasse (i gram) målt ved DXA.
5. Livskvalitetsspørgeskematest: Livskvalitet målt ved PedsQL.

Sekundært mål (formål) med denne undersøgelse er at vise, at en glukose-åndetest, der måler glukoseoxidation (i mg/kg/min), og en dobbeltmærket vand & urintest, der måler totalt energiforbrug (i kcal), er resultater, der kan bruges i kliniske forsøg til at evaluere terapeutiske indgreb sammen med VO2 max, DXA og livskvalitetsspørgeskemaer. I den henseende er dette en proof-of-concept-undersøgelse med det formål at beskrive de to biomarkørers resultater som reaktion på et terapeutisk indgreb i forhold til VO2-max og DXA-scanning samt livskvalitet og klinisk spørgeskema hos 3 deltagere.

Undersøgelsesdesignet er n af 1 og vil sammenligne resultaterne af testene før og efter terapeutiske indgreb hos de samme patienter.

Glukose-åndetesten: for glukoseoxidationen (i mg/kg/min) målt ved 13C-glukoseoxidation vil resultaterne blive plottet som gentagne målinger (3 gange før og efter intervention) for hver enkelt deltager. Gentagne målinger vil reducere den intra-individuelle variabilitet. Et 12 ugers hjemmebaseret fysioterapi-motionsprotokol er udviklet af undersøgelsesteamets læge og kinesiologer med erfaring med motion, børn og metaboliske myopatier. Den terapeutiske intervention, et 12 ugers hjemmebaseret fysioterapi-motionsprogram udført mindst 5 gange om ugen, under virtuel tilsyn 3 gange om ugen af en kinesiolog, indeholder den samme type øvelser, der normalt foreskrives til denne population på et klinisk grundlag. Alle patienter vil udføre det samme program for at reducere inter-variabilitet.

Samtidigt vil kliniske metoder såsom VO2max, PedsQL og DXA blive målt før (baseline) og efter interventionsvurdering. Forskerne har konsulteret en BCCHRI-statistiker med hensyn til dataanalysen. Statistisk analyse vil omfatte den intra-individuelle dataanalyse (n=1 undersøgelsesdesign) og vil sammenligne - ved hjælp af en Parret T-test - dataene før og efter intervention opnået fra de to stabile isotop-spormetoder, VO2 max, DXA og livskvalitetsspørgeskemaer. Resultaterne af disse tests vil også blive beskrivende analyseret, og resultaterne før og efter intervention vil blive plottet grafisk.

Resultaterne af denne proof-of-concept-undersøgelse vil informere et større projekt, der oprindeligt var planlagt.