Evaluación del Metabolismo Energético en las Miopatías Metabólicas

Las miopatías metabólicas son un grupo de condiciones genéticas que afectan la producción de energía en el músculo y son causadas por la depleción de adenosín trifosfato (ATP) muscular. Este grupo incluye trastornos de la fosforilación oxidativa mitocondrial (miopatías mitocondriales, MM), oxidación de ácidos grasos (FAOD), enfermedad de Pompe y generación de sustratos glucolíticos (glucogenosis muscular, GSDs) a partir del glucógeno muscular. En general, estos trastornos son susceptibles de tratamiento que incluye ejercicio y tratamiento dietético y/o suplementación de vitaminas cofactores.

Existe una falta de biomarcadores no invasivos que puedan utilizarse para monitorizar la efectividad del tratamiento. Tradicionalmente, el consumo máximo de oxígeno (VO2 máx), cuestionarios de calidad de vida, absorciometría de rayos X de doble energía (DXA/DEXA), biopsias musculares, lactato sanguíneo y creatina quinasa se utilizan como biomarcadores sustitutos pero tienen una validez limitada para evaluar la respuesta a intervenciones terapéuticas en pacientes con miopatías. El objetivo final es establecer una plataforma para ensayos clínicos utilizando pruebas mínimamente invasivas para evaluar el metabolismo energético en pacientes con miopatías metabólicas en respuesta a intervenciones terapéuticas, como un programa de ejercicios de fisioterapia. Estas pruebas mínimamente invasivas podrían utilizarse para desarrollar una plataforma para ensayos clínicos para pacientes con enfermedades musculares.

El objetivo principal de este estudio es evaluar el beneficio de una intervención: un programa de ejercicios de fisioterapia en casa de 12 semanas para miopatías metabólicas midiendo diferentes resultados antes y después de la intervención terapéutica utilizando pruebas mínimamente invasivas. Los investigadores administrarán un programa de ejercicios de fisioterapia en casa de 12 semanas a 3 pacientes pediátricos con miopatías metabólicas entre 10 y 18 años.

Los siguientes resultados se medirán antes y después de la intervención:

1. Prueba de aliento con glucosa: oxidación de glucosa (en mg/kg/min) medida por oxidación de glucosa 13C.
2. Prueba de agua doblemente marcada y orina: evaluar el gasto energético total en vida libre (en kcal).
3. Prueba de ejercicio: VO2 máx (en ml/kg/min).
4. Prueba de contenido muscular: Masa muscular (en gramos) medida por DXA.
5. Prueba de cuestionario de calidad de vida: Medida de calidad de vida por PedsQL.

El objetivo secundario de este estudio es demostrar que una prueba de aliento con glucosa que mide la oxidación de glucosa (en mg/kg/min) y una prueba de agua doblemente marcada y orina que mide el gasto energético total (en kcal) son resultados que pueden utilizarse en ensayos clínicos para evaluar intervenciones terapéuticas, junto con VO2 máx, DXA y cuestionarios de calidad de vida. En ese sentido, este es un estudio de prueba de concepto con el objetivo de describir los resultados de los dos biomarcadores en respuesta a una intervención terapéutica en comparación con VO2-máx, escáner DXA y cuestionarios de calidad de vida y clínicos en 3 participantes.

El diseño del estudio es n de 1 y comparará los resultados de las pruebas antes y después de las intervenciones terapéuticas en los mismos pacientes.

La prueba de aliento con glucosa: para la oxidación de glucosa (en mg/kg/min) medida por oxidación de glucosa 13C, los resultados se trazarán como mediciones repetidas (3 veces antes y después de la intervención) para cada participante individual. Las mediciones repetidas reducirán la variabilidad intraindividual. Un protocolo de ejercicios de fisioterapia en casa de 12 semanas ha sido desarrollado por el equipo investigador de médicos y kinesiólogos con experiencia en ejercicio, niños y miopatías metabólicas. La intervención terapéutica, un programa de ejercicios de fisioterapia en casa de 12 semanas realizado al menos 5 veces por semana, bajo supervisión virtual 3 veces por semana por un kinesiólogo, contiene el mismo tipo de ejercicios que normalmente se prescriben a esta población en base clínica. Todos los pacientes realizarán el mismo programa para reducir la intervariabilidad.

En paralelo, métodos clínicos como VO2máx, PedsQL y DXA se medirán en la evaluación pre- (línea base) y post-intervención. Los investigadores consultaron a un estadístico de BCCHRI con respecto al análisis de datos. El análisis estadístico incluirá el análisis de datos intraindividuales (diseño de estudio n=1) y comparará - usando una prueba T pareada - los datos pre y post intervención obtenidos de los dos métodos de trazadores de isótopos estables, VO2 máx, DXA y cuestionarios de calidad de vida. Los resultados de estas pruebas también se analizarán descriptivamente y los resultados pre y post intervención se trazarán gráficamente.

Los resultados de este estudio de prueba de concepto informarán un proyecto a mayor escala que inicialmente estaba planeado.