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通过使用对比增强超声对T1N0M0期甲状腺乳头状癌淋巴结转移进行术前预测

2026年1月21日更新者：Jingliang Ruan、Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University

T1N0M0期甲状腺乳头状癌淋巴结转移负荷的双模式超声造影预测模型多中心回顾性研究

同样，中央区淋巴结转移负荷影响T1N0M0甲状腺乳头状癌（PTC）患者的个体化管理：淋巴结转移是热消融的禁忌症；低负荷淋巴结转移适合腺叶切除术；而高负荷淋巴结转移建议全甲状腺切除术。然而，常规术前影像学检查在诊断中央区淋巴结转移方面效果不佳。这项多中心回顾性横断面研究纳入了2018年6月至2025年6月期间入住我院、经术后病理证实的600例T1N0M0 PTC患者。收集所有患者术前甲状腺及淋巴结的动态对比增强超声（CEUS）图像。两位不知晓病理结果的高级超声医师独立分析图像，提取病灶和可疑淋巴结的定性及定量CEUS特征。以术后病理结果为金标准，将患者分为高负荷转移组、低负荷转移组和无转移组。采用单因素和多因素Logistic回归分析筛选独立预测因子，构建联合预测模型，并绘制受试者工作特征（ROC）曲线和决策曲线，以评估其诊断效能和临床实用性。主要结局指标为曲线下面积（AUC），次要结局指标包括敏感性、特异性、阳性预测值（PPV）、阴性预测值（NPV）和净获益。本项目预期实现中央区淋巴结转移负荷的术前精准预测，为T1N0M0 PTC患者实现精准个体化治疗。

研究概览

地位

招聘中

条件

详细说明

甲状腺乳头状癌（PTC）是最常见的甲状腺恶性肿瘤亚型，约占全球所有甲状腺癌的80%-90%。随着高分辨率超声在常规体检中的广泛应用，越来越多的早期PTC病例，特别是那些被归类为T1N0M0（肿瘤大小≤2厘米，无临床淋巴结转移证据，无远处转移）的病例正在被检测出来。尽管T1N0M0 PTC的预后相对较好，但中央区淋巴结转移（CLNM）的存在和负荷仍然是直接影响患者个体化治疗策略和长期随访计划的关键因素。

同样，CLNM的负荷对T1N0M0 PTC患者的个体化管理具有关键影响，因为不同的转移负荷对应着显著不同的治疗方法。具体来说，任何负荷的淋巴结转移都是热消融的绝对禁忌症，热消融是一种越来越多用于低风险PTC的微创治疗选择；低负荷CLNM（定义为≤3个阳性中央区淋巴结且无包膜外侵犯）的患者通常适合甲状腺叶切除术联合中央区淋巴结清扫术，这平衡了肿瘤控制和甲状腺功能保留；相比之下，高负荷CLNM（定义为>3个阳性中央区淋巴结或存在包膜外侵犯）建议进行全甲状腺切除术加全面中央区淋巴结清扫术，必要时辅以放射性碘治疗以降低复发风险。然而，传统的术前影像学检查，包括常规超声、计算机断层扫描（CT）和磁共振成像（MRI），在诊断CLNM和评估其负荷方面存在固有的局限性。常规超声主要依赖形态学特征（如淋巴结大小、形状、皮质厚度），这些特征缺乏足够的特异性，而CT和MRI则涉及辐射暴露（对于CT）或高成本（对于MRI），并且对于检测中央区的小型或微转移淋巴结仍然表现出较低的敏感性和特异性，导致频繁的误诊或漏诊。

这种局限性带来了临床困境：不准确的术前CLNM负荷评估可能导致过度治疗（例如，对无转移或低负荷转移的患者进行不必要的全甲状腺切除术，导致终身甲状腺激素替代治疗）或治疗不足（例如，对高负荷转移的患者进行叶切除术，增加局部复发和再次手术的风险）。因此，临床上迫切需要一种无创、准确且成本效益高的影像学方法，用于术前评估T1N0M0 PTC患者的CLNM负荷。

动态对比增强超声（CEUS）已成为甲状腺和淋巴结诊断领域一种有前景的影像技术。通过静脉注射微泡造影剂，CEUS可以实时动态可视化目标组织的微血管灌注，提供反映病变病理微环境的定性（如增强模式、均匀性、灌注缺损的存在）和定量（如达峰时间、峰值强度、流入斜率、流出率）参数。与传统成像方式相比，CEUS具有多种优势，包括无辐射暴露、实时成像、高空间和时间分辨率，以及评估微循环的能力，这可能使得更准确地识别转移淋巴结并评估其负荷成为可能。

为了解决上述临床空白，本研究设计了一项多中心回顾性横断面研究，以探索CEUS在术前预测T1N0M0 PTC患者CLNM负荷方面的价值。该研究纳入了2018年6月至2025年6月期间入住三家三级医院（牵头中心和两家合作中心）并经术后病理证实的600例连续T1N0M0 PTC患者。所有患者均符合严格的纳入标准：（1）术后组织病理学证实为PTC；（2）基于临床检查和常规成像，术前肿瘤分期与T1N0M0一致；（3）无甲状腺手术、放射性碘治疗或其他恶性肿瘤病史；（4）拥有完整的术前甲状腺和中央区淋巴结CEUS数据；（5）无造影剂注射禁忌症。临床、影像或病理数据不完整的患者被排除在研究之外。

两位在甲状腺和淋巴结成像方面拥有超过10年经验的高级超声医师，在完全不知晓术后病理结果（包括CLNM的存在和负荷）的情况下，独立分析了存储的CEUS图像。他们提取了一套全面的定性和定量CEUS特征。定性特征包括：（1）甲状腺病变的增强模式（与周围正常甲状腺组织相比：均匀 vs. 不均匀，高增强 vs. 低增强 vs. 等增强，是否存在周边环状增强）；（2）可疑淋巴结的增强特征（均匀 vs. 不均匀增强，是否存在灌注缺损、皮质增强、髓质门消失）；（3）增强时间顺序（病变/淋巴结是否早于或晚于正常组织增强）。定量特征使用专用的离线分析软件测量，包括甲状腺病变和可疑淋巴结的达峰时间（TTP）、峰值强度（PI）、流入斜率（WIS）、流出率（WOR）和时间-强度曲线下面积（AUC-TIC）。

以术后病理结果为金标准（CLNM诊断和负荷评估的金标准），将患者分为三组：（1）无转移组：病理证实无阳性中央区淋巴结；（2）低负荷转移组：≤3个阳性中央区淋巴结且无包膜外侵犯；（3）高负荷转移组：>3个阳性中央区淋巴结或存在包膜外侵犯（包膜外侵犯定义为转移淋巴结组织超出淋巴结包膜浸润至邻近软组织）。病理检查由两位对CEUS结果不知情的高级病理学家进行，任何分歧通过共识讨论解决。

使用SPSS 26.0和R 4.2.0软件进行统计分析。首先，使用kappa系数（用于定性特征）和组内相关系数（ICC）（用于定量特征）评估观察者间对CEUS特征的一致性，kappa/ICC >0.75表示一致性极好。具有极好观察者间一致性的特征被纳入后续分析。然后，使用单变量Logistic回归分析筛选CLNM负荷的潜在预测因子（即比较无转移 vs. 转移，以及低负荷 vs. 高负荷转移）。单变量分析中P值<0.1的变量被纳入多变量Logistic回归分析，以确定CLNM负荷的独立预测因子。基于独立预测因子，构建了一个组合预测模型，并使用每个预测因子的回归系数分配权重，生成CLNM负荷的风险评分。

为了评估组合模型的诊断效能，绘制了受试者工作特征（ROC）曲线，并计算曲线下面积（AUC）作为主要结局指标。使用约登指数（敏感性+特异性-1）确定风险评分的最佳截断值。次要结局指标包括基于最佳截断值计算的敏感性、特异性、阳性预测值（PPV）、阴性预测值（NPV）和准确性。此外，进行了决策曲线分析（DCA），通过量化在不同阈值概率下使用该模型指导临床决策与“全部治疗”或“全部不治疗”策略相比的净获益，来评估模型的临床实用性。

本研究预期实现几个关键目标：首先，确定用于预测T1N0M0 PTC中CLNM负荷的最有价值的定性和定量CEUS特征；其次，基于这些CEUS特征构建一个可靠的组合预测模型，能够准确区分术前无转移、低负荷转移和高负荷转移；第三，通过ROC和DCA分析验证模型的诊断效能和临床适用性。最终，本项目旨在为T1N0M0 PTC患者术前评估CLNM负荷提供一个无创、准确且实用的工具，从而指导临床医生制定更精确和个体化的治疗计划，降低过度治疗或治疗不足的风险，改善患者预后，并优化医疗资源的使用。

研究类型

观察性的

注册 (估计的)

600

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

姓名：Jingliang Ruan, Doctoral Degree
电话号码：+86-13694202230
邮箱：ruanjl3@mail.sysu.edu.cn

研究联系人备份

姓名：Xinmin Xiao, Master's Degree
电话号码：+86-18420058253
邮箱：1124507651@qq.com

学习地点

中国
- Guangzhou
  - Guangdong、Guangzhou、中国、510000
    - 招聘中
    - Sun Yat-sen Memorial Hospital
    - 接触：
      
      Jingliang Ruan, Doctoral Degree
      
      电话号码：13694202230
      
      邮箱：ruanjl3@mail.sysu.edu.cn
    - 接触：
      
      Xinmin Xiao, Master's Degree
      
      电话号码：18420058253
      
      邮箱：1124507651@qq.com
  - Guangzhou、Guangzhou、中国、510288
    - 招聘中
    - No. 33 Yingfeng Road, Haizhu District, Guangzhou City, Guangdong Province, Sun Yat-sen Memorial Hospital
    - 接触：
      
      Jingliang Ruan, Doctoral Degree
      
      电话号码：13694202230
      
      邮箱：ruanjl3@mail.sysu.edu.cn
    - 接触：
      
      Xinmin Xiao, Master's Degree
      
      电话号码：18420058253
      
      邮箱：1124507651@qq.com

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

孩子
成人
年长者

接受健康志愿者

不

取样方法

非概率样本

研究人群

2018年6月至2025年6月期间，在本研究参与的医疗中心接受初次手术治疗且术前评估确认为T1N0M0的T1N0M0期乳头状甲状腺癌（PTC）患者。

描述

纳入标准

2018年6月至2025年6月期间，在本研究参与医疗中心接受初次手术治疗、术前评估为T1N0M0甲状腺乳头状癌的患者。
术后组织病理学检查确诊为甲状腺乳头状癌。
术前完成甲状腺和/或可疑中央区淋巴结的常规超声及超声造影（CEUS）检查，具有完整且质量可接受用于分析的影像数据。
手术方式包括甲状腺切除术（腺叶切除或全甲状腺切除）联合中央区淋巴结清扫（预防性或治疗性），为淋巴结提供明确的病理金标准。
可从医院信息系统（HIS）中获取完整的临床病理数据和影像数据。

排除标准

术前接受过任何针对甲状腺的抗肿瘤治疗（如放疗、化疗、靶向治疗或消融治疗）。
合并其他类型甲状腺恶性肿瘤（如髓样癌、未分化癌等）。
有颈部手术史或放疗史，可能影响颈部淋巴结结构。
合并其他可能影响CEUS灌注特征或影像评估的全身性疾病（如严重心力衰竭、肝硬化等）。
对超声造影剂成分过敏。
关键临床或影像数据缺失，无法完成完整分析。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

团体/队列数

队列和干预

团体/队列
高转移负荷组 ≥5个受累淋巴结或任何受累淋巴结最大直径≥2毫米
低转移负荷组 <5个受累淋巴结且所有受累淋巴结的最大直径<2毫米。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量	措施说明	大体时间
侵入性大体时间：2018-2025	中央淋巴结转移的负荷。根据NCCN指南，中央淋巴结转移负荷分为“高”（≥5个受累淋巴结或任何转移灶≥2 mm）、“低”（<5个受累淋巴结且所有转移灶<2 mm）和“无”（无中央淋巴结转移）。	2018-2025

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University

调查人员

首席研究员：Jingliang Ruan, Doctoral Degree、Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2025年12月1日

初级完成 (估计的)

2026年12月31日

研究完成 (估计的)

2026年12月31日

研究注册日期

首次提交

2025年12月18日

首先提交符合 QC 标准的

2026年1月21日

首次发布 (实际的)

2026年1月22日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年1月22日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年1月21日

最后验证

2026年1月1日