钙黏蛋白3（CDH3）靶向PET在肺部恶性肿瘤中的应用
一项单臂、开放标签、单中心临床研究，旨在评估靶向CDH3的正电子发射断层扫描（PET）在肺部恶性肿瘤中的应用
研究概览
详细说明
癌症是全球高死亡率的主要原因，也是提高预期寿命的重要障碍。在各种癌症类型中，肺癌是全球最常见的恶性肿瘤之一。根据全球癌症统计数据，截至2020年，全球肺癌的发病率为11.4%，死亡率为18%。肺癌是中国和全球癌症相关死亡的主要原因，尤其是非小细胞肺癌（NSCLC），其治疗策略不断发展。免疫治疗和靶向新辅助治疗有助于消除微转移以降低术后复发率，降低肿瘤分期以提高原发病灶的可切除性，并在一定程度上提高肺癌患者的长期生存率。然而，对于可切除的肺癌患者，手术仍然是主要的治愈方法。
鉴于肺癌治疗结果的显著个体差异，传统PET在监测治疗反应方面的效果不理想，以及缺乏有效区分良恶性肺结节的方法，临床上迫切需要创新方法。利用关键分子成像标志物进行术前疗效评估，并协助区分良恶性肺结节，是我们研究团队的重要科学方向。
近年来，分子成像在癌症诊断和治疗中的应用日益广泛，PET分子成像已成为肺癌管理的关键工具。通过利用分子探针的靶向部分精确结合肿瘤生物标志物，结合放射性核素衰变过程中发射的辐射，可以实现准确的病变检测和无创监测。这种方法有望克服传统PET成像在全面肺癌治疗中长期存在的挑战，例如高假阳性率。
高维多组学技术整合了基因组学、转录组学、蛋白质组学和其他层面的数据。通过采用转录组学和蛋白质组学，可以在组织层面识别肺癌组织中过表达的蛋白质，而空间转录组学和单细胞转录组学可以验证靶蛋白的细胞定位。多组学方法能够系统探索肺癌中的关键分子靶点，为精准靶点发现提供可靠途径。利用先前建立的大规模中国多组学肺癌队列，结合生物信息学分析以及体外和体内分子生物学验证，研究者们确定了CDH3作为非小细胞肺癌的表面生物标志物。
钙黏蛋白-3（CDH3）是一种糖蛋白，其在非小细胞肺癌中的异常高表达与不良预后、增强的肿瘤增殖和迁移以及免疫抑制微环境的形成密切相关。CDH3已成为肺癌的一个有前景的新型治疗靶点。目前，针对CDH3的药物开发主要集中在抗体药物偶联物（ADCs）。在一项涉及五名携带EGFR突变的晚期NSCLC患者的研究中，这些药物实现了高达80%的客观缓解率。通过多组学成像靶点筛选，CDH3因其在肺癌细胞表面的特异性高表达而被确定为潜在的成像靶点。
在国家自然科学基金重点项目的支持下，我们团队先前开发了一种具有自主知识产权的CDH3靶向分子探针TOI-1，并已申请专利（公开号为CN121426959A）。该探针在临床前动物模型中表现出优异的敏感性和特异性。研究者们目前正与我院核医学科合作，开展一项关于68Ga-TOI-1 PET分子探针的探索性临床研究。68Ga-TOI-1 PET/CT成像预计有助于确定肿瘤的良恶性及其受累范围，实现肿瘤定位和定性诊断，促进复发性肿瘤的早期诊断和再分期，并为疾病分期、疾病活动性评估、治疗计划和预后评估提供科学依据。
研究类型
注册 (估计的)
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Kezhong Chen, MD
- 电话号码：+86-010-88325983
- 邮箱：mdkzchen@163.com
研究联系人备份
- 姓名：Yutao Li, MD
- 电话号码：+86-010-88325754
- 邮箱：liyutao@bjmu.edu.cn
学习地点
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Beijing Municipality
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Beijing、Beijing Municipality、中国、100044
- 招聘中
- Peking University People's Hospital
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接触：
- Kezhong Chen, MD
- 电话号码：+86-010-88325983
- 邮箱：mdkzchen@163.com
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接触：
- Yutao Li, MD
- 电话号码：+86-010-88325754
- 邮箱：liyutao@bjmu.edu.cn
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- 年龄≥18岁，男性或女性，ECOG体能状态评分为0或1分；
- 具备完整的临床及影像学资料；
- 预期生存期≥12周；
- 血液学、肝肾功能符合以下标准：血液学：白细胞≥4.0×10⁹/L或中性粒细胞≥1.5×10⁹/L，血小板≥100×10⁹/L，血红蛋白≥90g/L；凝血酶原时间或活化部分凝血活酶时间≤1.5×正常值上限；肝肾功能：总胆红素≤1.5×正常值上限，丙氨酸氨基转移酶/天冬氨酸氨基转移酶≤2.5×正常值上限，碱性磷酸酶≤2.5×正常值上限；尿素氮≤1.5×正常值上限，血清肌酐≤1.5×正常值上限；
- 未接受过放疗或化疗且适合通过手术切除或活检获取病理诊断的患者，或根据临床诊断标准高度怀疑为恶性肺结节者；
- 新辅助治疗前经活检病理确诊为肺癌；预期生存期≥12周；
- 能够提供足够的肿瘤组织用于检测与研究。
排除标准：
- 计划妊娠、妊娠期或哺乳期女性；
- 有其他恶性肿瘤病史或曾接受其他抗肿瘤治疗；
- 探针PET扫描图像质量不佳或缺失，无法满足分析标准；
- 患有幽闭恐惧症或其他精神疾病；
- 研究者认为存在任何其他不适合参与本研究的情况。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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靶向CDH3的PET在肺部恶性肿瘤中的应用
符合入选标准的参与者将在1周内接受18F-FDG和68Ga-CDH3 PET/CT扫描。
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PET动态数据：示踪剂根据患者体重给药，剂量约为0.06-0.12 mCi/kg。PET扫描与示踪剂注射同时开始，随后用10毫升生理盐水冲洗。图像采集矩阵为192×192。重建采用OSEM算法，进行4次迭代和20个子集，结合飞行时间衰减校正、散射校正和随机校正。PET动态数据采集总时长为60分钟。PET动态扫描数据处理：动态PET图像按2分钟间隔划分，通过提取不同时间点感兴趣区域内的放射性，获得时间-活性曲线，反映示踪剂摄取情况，并可计算达峰时间。多模态成像数据由具有10年以上呼吸系统疾病诊断经验的放射科医师进行分析。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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68Ga-TOI-1 PET/CT在肺恶性肿瘤分期中的诊断敏感性和特异性。
大体时间：最多6周
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将使用组织病理学结果或典型影像特征作为参考标准，评估并比较68Ga-TOI-1 PET/CT和18F-FDG PET/CT用于初始分期的诊断性能。
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最多6周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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68Ga-TOI-1 PET/CT与18F-FDG PET/CT对原发性和转移性病灶的最大标准化摄取值[SUVmax]比较
大体时间：长达6周
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比较68Ga-TOI-1 PET/CT与18F-FDG PET/CT在原发性及转移性病灶中最大标准化摄取值（SUVmax）的差异。
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长达6周
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68Ga-TOI-1 PET/CT 与 18F-FDG PET/CT 中原发性及转移性病灶的平均标准化摄取值 [SUVmean]
大体时间：长达6周
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比较68Ga-TOI-1 PET/CT与18F-FDG PET/CT在原发性和转移性病灶中的平均标准化摄取值（SUVmean）。
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长达6周
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肿瘤组织中68Ga-TOI-1 SUVmax与CDH3 H-score的相关性
大体时间：长达6周
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评估从68Ga-TOI-1 PET/CT获得的最大标准化摄取值(SUVmax)与通过免疫组织化学(IHC)测量的肿瘤组织样本中CDH3表达水平(H-score，结合染色强度和阳性细胞百分比)之间的相关性。
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长达6周
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68Ga-TOI-1 SUVmean与肿瘤组织中CDH3 H评分的相关性
大体时间：长达6周
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评估68Ga-TOI-1 PET/CT得出的平均标准化摄取值（SUVmean）与肿瘤组织样本中通过免疫组化（IHC）测得的CDH3表达水平（以H评分表示，结合染色强度和阳性细胞百分比）之间的相关性。
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长达6周
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合作者和调查者
调查人员
- 研究主任：Kezhong Chen, MD、Peking University People's Hospital
- 学习椅：Jun Wang, M.M.、Peking University People's Hospital
- 首席研究员：Xing Yang, MD、Peking University People's Hospital
- 首席研究员：Yuan Li, MD、Peking University People's Hospital
- 首席研究员：Hao Li, MD、Peking University People's Hospital
- 首席研究员：Ziqian Bai, MD、Peking University People's Hospital
出版物和有用的链接
一般刊物
- Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Laversanne M, Soerjomataram I, Jemal A, Bray F. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021 May;71(3):209-249. doi: 10.3322/caac.21660. Epub 2021 Feb 4.
- Sarkaria IS, Martin LW, Rice DC, Blackmon SH, Slade HB, Singhal S; ELUCIDATE Study Group. Pafolacianine for intraoperative molecular imaging of cancer in the lung: The ELUCIDATE trial. J Thorac Cardiovasc Surg. 2023 Dec;166(6):e468-e478. doi: 10.1016/j.jtcvs.2023.02.025. Epub 2023 Mar 3.
- Gangadharan S, Sarkaria IN, Rice D, Murthy S, Braun J, Kucharczuk J, Predina J, Singhal S. Multiinstitutional Phase 2 Clinical Trial of Intraoperative Molecular Imaging of Lung Cancer. Ann Thorac Surg. 2021 Oct;112(4):1150-1159. doi: 10.1016/j.athoracsur.2020.09.037. Epub 2020 Nov 19.
- Kennedy GT, Azari FS, Bernstein E, Marfatia I, Din A, Kucharczuk JC, Low PS, Singhal S. Targeted Intraoperative Molecular Imaging for Localizing Nonpalpable Tumors and Quantifying Resection Margin Distances. JAMA Surg. 2021 Nov 1;156(11):1043-1050. doi: 10.1001/jamasurg.2021.3757.
- Chen K, Yang F, Shen H, Wang C, Li X, Chervova O, Wu S, Qiu F, Peng D, Zhu X, Chuai S, Beck S, Kanu N, Carbone D, Zhang Z, Wang J. Individualized tumor-informed circulating tumor DNA analysis for postoperative monitoring of non-small cell lung cancer. Cancer Cell. 2023 Oct 9;41(10):1749-1762.e6. doi: 10.1016/j.ccell.2023.08.010. Epub 2023 Sep 7.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 92259303
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药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
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