Cadherin 3(CDH3)-célzott PET tüdő malignus tumorokban

A rák a magas halálozási arányok vezető oka világszerte és jelentős akadálya az átlagos élettartam növelésének. A különböző rákfajták közül a tüdőrák az egyik leggyakoribb rosszindulatú daganat világszerte. A globális rákstatisztikák szerint 2020-ig a tüdőrák globális előfordulási aránya 11,4%, a halálozási arány pedig 18% volt. A tüdőrák a rákhoz kapcsolódó halálozások fő oka Kínában és világszerte, különösen a nem kissejtes tüdőrák (NSCLC), és kezelési stratégiái folyamatosan fejlődnek. Az immunterápia és a célzott neoadjuváns terápia segíthet a mikrometastázisok megszüntetésében a műtét utáni visszaesés csökkentése érdekében, csökkentheti a daganat stádiumát a primer elváltozások reszekálhatóságának javítása érdekében, és bizonyos mértékben növelheti a tüdőrákos betegek hosszú távú túlélési arányát. Azonban a reszekálható tüdőrákos betegeknél a sebészet továbbra is az elsődleges gyógyító megközelítés.

A tüdőrák kezelési eredményeiben jelentős egyéni változatosság, a hagyományos PET aloptimális hatékonysága a kezelési válasz monitorozásában, és a hatékony módszerek hiánya a jóindulatú és rosszindulatú tüdőcsomók megkülönböztetésére tekintettel, sürgős klinikai szükség van innovatív megközelítésekre. Kulcsfontosságú molekuláris képalkotó markerek felhasználása a kezelés hatékonyságának preoperatív értékelésére és a jóindulatú és rosszindulatú tüdőcsomók megkülönböztetésének segítésére kutatási csoportunk egyik fontos tudományos iránya.

Az elmúlt években a molekuláris képalkotás egyre inkább alkalmazásra került a rák diagnosztikában és kezelésében, a PET molekuláris képalkotás pedig kulcsfontosságú eszközzé vált a tüdőrák kezelésében. A molekuláris szondák célzó részeinek felhasználásával a daganat biomarkerekhez történő precíz kötődés, a radionuklidok bomlása során kibocsátott sugárzás pedig lehetővé teszi a pontos elváltozás detektálását és nem invazív monitorozást. Ez a megközelítés ígéretes a hagyományos PET képalkotás hosszú távú kihívásainak leküzdésében az átfogó tüdőrák kezelésben, például a magas hamis pozitív arányok tekintetében.

A magas dimenziójú multi-omics technológiák integrálják a genomika, transzkriptomika, proteomika és egyéb szintek adatait. A transzkriptomika és proteomika alkalmazásával a tüdőrák szövetekben túlexpresszált fehérjéket lehet azonosítani szöveti szinten, míg a térbeli transzkriptomika és egysejtes transzkriptomika érvényesítheti a célfehérjék sejthelyzetét. A multi-omics megközelítések lehetővé teszik a tüdőrák kulcsmolekuláris célpontjainak rendszerszintű feltárását, megbízható utat biztosítva a precíziós célpont felfedezéséhez. A korábban létrehozott nagyméretű kínai multi-omics tüdőrák kohorsz felhasználásával, kombinálva a bioinformatikai analízissel és in vitro, in vivo molekuláris biológiai validációval, a kutatók a CDH3-t azonosították felületi biomarkerként a nem kissejtes tüdőrákban.

A kadherin-3 (CDH3) egy glikoprotein, amelynek abnormális magas expressziója a nem kissejtes tüdőrákban szorosan összefügg a rossz prognózissal, a daganat proliferációjának és migrációjának fokozásával, valamint egy immunszuppresszív mikrokomé kialakulásával. A CDH3 ígéretes új terápiás célponttá vált a tüdőrákban. Jelenleg a CDH3-t célzó gyógyszerfejlesztés elsősorban az antitest-gyógyszer konjugátumokra (ADCs) fókuszál. Egy öt, EGFR mutációt hordozó előrehaladott NSCLC beteget érintő tanulmányban ezek a gyógyszerek akár 80%-os objektív válaszarányt értek el. A multi-omics képalkotó célpont szűrésen keresztül a CDH3-t potenciális képalkotó célpontként azonosították a tüdőráksejtek felületén történő specifikus magas expressziója miatt.

A Kínai Nemzeti Természettudományi Alap kulcsfontosságú projektjének támogatásával csoportunk korábban kifejlesztett egy CDH3-t célzó molekuláris szondát, a TOI-1-et, független szellemi tulajdonjoggal, és szabadalmat nyújtott be (közzétételi szám: CN121426959A). Ez a szonda kiváló érzékenységet és specifikusságot mutatott preklinikai állatmodellekben. A kutatók most együttműködnek kórházunk Nukleáris Medicina Osztályával a 68Ga-TOI-1 PET molekuláris szonda feltáró klinikai tanulmányának végrehajtásában. A 68Ga-TOI-1 PET/CT képalkotás várhatóan segít meghatározni a daganatok jóindulatú vagy rosszindulatú természetét és érintettségük mértékét, lehetővé teszi a daganat lokalizációját és kvalitatív diagnózist, elősegíti a visszatérő daganatok korai diagnózisát és újrastádiumozását, és tudományos bizonyítékot nyújt a betegség stádiumának, betegségaktivitás értékelésének, kezelési tervezésnek és prognózis értékelésnek.