PET Dirigido à Caderina 3 (CDH3) em Tumores Malignos do Pulmão

O cancro é uma das principais causas das elevadas taxas de mortalidade em todo o mundo e uma barreira significativa para o aumento da esperança média de vida. Entre os vários tipos de cancro, o cancro do pulmão é um dos tumores malignos mais comuns a nível global. De acordo com as estatísticas globais sobre cancro, até 2020, a taxa de incidência global do cancro do pulmão era de 11,4% e a taxa de mortalidade de 18%. O cancro do pulmão é uma das principais causas de morte relacionadas com cancro na China e em todo o mundo, especialmente o cancro do pulmão de não pequenas células (CPNPC), e as suas estratégias de tratamento estão em constante evolução. A imunoterapia e a terapia neoadjuvante dirigida podem ajudar a eliminar micrometastases para reduzir a recorrência pós-operatória, baixar o estadio do tumor para melhorar a ressecabilidade das lesões primárias e aumentar a taxa de sobrevivência a longo prazo dos doentes com cancro do pulmão até certo ponto. No entanto, para doentes com cancro do pulmão ressecável, a cirurgia continua a ser a principal abordagem curativa.

Dada a variabilidade individual significativa nos resultados do tratamento do cancro do pulmão, a eficácia subótima da PET tradicional na monitorização da resposta ao tratamento e a falta de métodos eficazes para distinguir nódulos pulmonares benignos de malignos, existe uma necessidade clínica crítica de abordagens inovadoras. Aproveitar marcadores-chave de imagem molecular para avaliação pré-operatória da eficácia do tratamento e auxiliar na diferenciação de nódulos pulmonares benignos e malignos é uma direção científica crucial para a nossa equipa de investigação.

Nos últimos anos, a imagem molecular tem sido cada vez mais aplicada no diagnóstico e tratamento do cancro, com a imagem molecular por PET a emergir como uma ferramenta chave para a gestão do cancro do pulmão. Ao utilizar partes direcionadoras de sondas moleculares para se ligarem precisamente a biomarcadores tumorais, juntamente com a radiação emitida por radionuclídeos durante o decaimento, é possível alcançar deteção precisa de lesões e monitorização não invasiva. Esta abordagem promete superar desafios de longa data na imagem PET convencional para o tratamento abrangente do cancro do pulmão, como altas taxas de falsos positivos.

As tecnologias multi-ómicas de alta dimensão integram dados da genómica, transcriptómica, proteómica e outros níveis. Ao empregar a transcriptómica e a proteómica, proteínas sobreexpressas em tecidos de cancro do pulmão podem ser identificadas ao nível do tecido, enquanto a transcriptómica espacial e a transcriptómica de célula única podem validar a localização celular das proteínas-alvo. As abordagens multi-ómicas permitem uma exploração sistemática de alvos moleculares chave no cancro do pulmão, fornecendo um caminho fiável para a descoberta precisa de alvos. Utilizando uma coorte chinesa de cancro do pulmão multi-ómica de grande escala previamente estabelecida, combinada com análise bioinformática e validação de biologia molecular in vitro e in vivo, os investigadores identificaram a CDH3 como um biomarcador de superfície para o cancro do pulmão de não pequenas células.

A caderina-3 (CDH3) é uma glicoproteína cuja expressão anormalmente elevada no cancro do pulmão de não pequenas células está intimamente associada a um mau prognóstico, aumento da proliferação e migração tumoral e formação de um microambiente imunossupressor. A CDH3 emergiu como um promissor novo alvo terapêutico para o cancro do pulmão. Atualmente, o desenvolvimento de fármacos direcionados à CDH3 concentra-se principalmente em conjugados anticorpo-fármaco (ADCs). Num estudo envolvendo cinco doentes com CPNPC avançado com mutações EGFR, estes fármacos alcançaram uma taxa de resposta objetiva tão elevada quanto 80%. Através do rastreio de alvos de imagem multi-ómicos, a CDH3 foi identificada como um potencial alvo de imagem devido à sua expressão elevada específica na superfície das células do cancro do pulmão.

Apoiada por um projeto-chave da Fundação Nacional de Ciências Naturais da China, a nossa equipa desenvolveu previamente uma sonda molecular direcionada à CDH3, TOI-1, com direitos de propriedade intelectual independentes e patenteada (publicada sob o número de publicação CN121426959A). Esta sonda demonstrou excelente sensibilidade e especificidade em modelos animais pré-clínicos. Os investigadores estão agora a colaborar com o Departamento de Medicina Nuclear do nosso hospital para realizar um estudo clínico exploratório sobre a sonda molecular PET 68Ga-TOI-1. Espera-se que a imagem PET/CT 68Ga-TOI-1 ajude a determinar a natureza benigna ou maligna dos tumores e a sua extensão de envolvimento, permitir a localização e diagnóstico qualitativo do tumor, facilitar o diagnóstico precoce e reestadiamento de tumores recorrentes e fornecer evidência científica para o estadiamento da doença, avaliação da atividade da doença, planeamento do tratamento e avaliação do prognóstico.