PET Dirigido a Cadherina 3 (CDH3) en Tumores Malignos Pulmonares

El cáncer es una de las principales causas de altas tasas de mortalidad en todo el mundo y una barrera significativa para aumentar la esperanza de vida. Entre los diversos tipos de cáncer, el cáncer de pulmón es uno de los tumores malignos más comunes a nivel mundial. Según las estadísticas globales de cáncer, hasta 2020, la tasa de incidencia global del cáncer de pulmón fue del 11,4% y la tasa de mortalidad fue del 18%. El cáncer de pulmón es una de las principales causas de muertes relacionadas con el cáncer en China y en todo el mundo, particularmente el cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP), y sus estrategias de tratamiento están evolucionando continuamente. La inmunoterapia y la terapia neoadyuvante dirigida pueden ayudar a eliminar las micrometástasis para reducir la recurrencia posoperatoria, disminuir la estadificación tumoral para mejorar la resecabilidad de las lesiones primarias y aumentar la tasa de supervivencia a largo plazo de los pacientes con cáncer de pulmón en cierta medida. Sin embargo, para los pacientes con cáncer de pulmón resecable, la cirugía sigue siendo el enfoque curativo principal.

Dada la variabilidad individual significativa en los resultados del tratamiento del cáncer de pulmón, la eficacia subóptima de la PET tradicional en el seguimiento de la respuesta al tratamiento y la falta de métodos efectivos para distinguir los nódulos pulmonares benignos de los malignos, existe una necesidad clínica crítica de enfoques innovadores. Aprovechar los marcadores clave de imagen molecular para la evaluación preoperatoria de la eficacia del tratamiento y ayudar en la diferenciación de nódulos pulmonares benignos y malignos es una dirección científica crucial para nuestro equipo de investigación.

En los últimos años, la imagen molecular se ha aplicado cada vez más en el diagnóstico y tratamiento del cáncer, con la imagen molecular PET emergiendo como una herramienta clave para el manejo del cáncer de pulmón. Al utilizar las porciones de direccionamiento de las sondas moleculares para unirse con precisión a los biomarcadores tumorales, junto con la radiación emitida por los radionucleidos durante la desintegración, es posible lograr una detección precisa de lesiones y un seguimiento no invasivo. Este enfoque promete superar los desafíos persistentes en la imagen PET convencional para el tratamiento integral del cáncer de pulmón, como las altas tasas de falsos positivos.

Las tecnologías multiómicas de alta dimensión integran datos de genómica, transcriptómica, proteómica y otros niveles. Al emplear transcriptómica y proteómica, se pueden identificar proteínas sobreexpresadas en los tejidos de cáncer de pulmón a nivel tisorial, mientras que la transcriptómica espacial y la transcriptómica de célula única pueden validar la localización celular de las proteínas diana. Los enfoques multiómicos permiten una exploración sistemática de los objetivos moleculares clave en el cáncer de pulmón, proporcionando una vía confiable para el descubrimiento de objetivos de precisión. Utilizando una cohorte china de cáncer de pulmón multiómica previamente establecida, combinada con análisis bioinformáticos y validación de biología molecular in vitro e in vivo, los investigadores identificaron CDH3 como un biomarcador de superficie para el cáncer de pulmón de células no pequeñas.

La cadherina-3 (CDH3) es una glucoproteína cuya expresión anormalmente alta en el cáncer de pulmón de células no pequeñas está estrechamente asociada con un mal pronóstico, una mayor proliferación y migración tumoral, y la formación de un microambiente inmunosupresor. CDH3 ha surgido como un novedoso objetivo terapéutico prometedor para el cáncer de pulmón. Actualmente, el desarrollo de fármacos dirigidos a CDH3 se centra principalmente en los conjugados anticuerpo-fármaco (ADC). En un estudio que involucró a cinco pacientes con CPCNP avanzado que presentaban mutaciones de EGFR, estos fármacos lograron una tasa de respuesta objetiva de hasta el 80%. A través del cribado de objetivos de imagen multiómica, CDH3 fue identificado como un objetivo de imagen potencial debido a su expresión específicamente alta en la superficie de las células de cáncer de pulmón.

Respaldado por un proyecto clave de la Fundación Nacional de Ciencias Naturales de China, nuestro equipo ha desarrollado previamente una sonda molecular dirigida a CDH3, TOI-1, con derechos de propiedad intelectual independientes y ha solicitado una patente (publicada bajo el número de publicación CN121426959A). Esta sonda ha demostrado una excelente sensibilidad y especificidad en modelos animales preclínicos. Los investigadores están colaborando ahora con el Departamento de Medicina Nuclear de nuestro hospital para realizar un estudio clínico exploratorio sobre la sonda molecular PET 68Ga-TOI-1. Se espera que la imagen PET/CT 68Ga-TOI-1 ayude a determinar la naturaleza benigna o maligna de los tumores y su grado de afectación, permita la localización y el diagnóstico cualitativo de tumores, facilite el diagnóstico temprano y la reestadificación de tumores recurrentes, y proporcione evidencia científica para la estadificación de la enfermedad, la evaluación de la actividad de la enfermedad, la planificación del tratamiento y la evaluación del pronóstico.