TEP ciblant la cadhérine 3 (CDH3) dans les tumeurs malignes du poumon

Le cancer est l'une des principales causes des taux de mortalité élevés dans le monde et un obstacle majeur à l'augmentation de l'espérance de vie. Parmi les différents types de cancer, le cancer du poumon est l'une des tumeurs malignes les plus courantes à l'échelle mondiale. Selon les statistiques mondiales sur le cancer, en 2020, le taux d'incidence mondial du cancer du poumon était de 11,4 % et le taux de mortalité de 18 %. Le cancer du poumon est une cause majeure de décès liés au cancer en Chine et dans le monde, en particulier le cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC), et ses stratégies de traitement évoluent continuellement. L'immunothérapie et la thérapie néoadjuvante ciblée peuvent aider à éliminer les micrométastases pour réduire la récidive postopératoire, abaisser le stade tumoral pour améliorer la résécabilité des lésions primaires, et améliorer dans une certaine mesure le taux de survie à long terme des patients atteints de cancer du poumon. Cependant, pour les patients atteints d'un cancer du poumon résécable, la chirurgie reste l'approche curative principale.

Compte tenu de la variabilité individuelle significative dans les résultats du traitement du cancer du poumon, de l'efficacité sous-optimale de la TEP traditionnelle pour surveiller la réponse au traitement, et du manque de méthodes efficaces pour distinguer les nodules pulmonaires bénins des malins, il existe un besoin clinique crucial d'approches innovantes. Exploiter des marqueurs clés d'imagerie moléculaire pour l'évaluation préopératoire de l'efficacité du traitement et aider à la différenciation des nodules pulmonaires bénins et malins est une direction scientifique cruciale pour notre équipe de recherche.

Ces dernières années, l'imagerie moléculaire a été de plus en plus appliquée dans le diagnostic et le traitement du cancer, l'imagerie moléculaire par TEP émergeant comme un outil clé pour la prise en charge du cancer du poumon. En utilisant les parties ciblantes des sondes moléculaires pour se lier précisément aux biomarqueurs tumoraux, couplées au rayonnement émis par les radionucléides pendant la décroissance, il est possible d'atteindre une détection précise des lésions et une surveillance non invasive. Cette approche promet de surmonter les défis de longue date de l'imagerie TEP conventionnelle pour le traitement complet du cancer du poumon, tels que les taux élevés de faux positifs.

Les technologies multi-omiques à haute dimension intègrent des données provenant des niveaux génomique, transcriptomique, protéomique et autres. En employant la transcriptomique et la protéomique, les protéines surexprimées dans les tissus du cancer du poumon peuvent être identifiées au niveau tissulaire, tandis que la transcriptomique spatiale et la transcriptomique monocellulaire peuvent valider la localisation cellulaire des protéines cibles. Les approches multi-omiques permettent une exploration systématique des cibles moléculaires clés dans le cancer du poumon, fournissant une voie fiable pour la découverte de cibles de précision. En utilisant une cohorte chinoise multi-omiques de cancer du poumon à grande échelle précédemment établie, combinée à une analyse bio-informatique et à une validation de biologie moléculaire in vitro et in vivo, les investigateurs ont identifié CDH3 comme un biomarqueur de surface pour le cancer du poumon non à petites cellules.

La cadhérine-3 (CDH3) est une glycoprotéine dont l'expression anormalement élevée dans le cancer du poumon non à petites cellules est étroitement associée à un mauvais pronostic, une prolifération et une migration tumorales accrues, et la formation d'un microenvironnement immunosuppresseur. CDH3 est apparue comme une nouvelle cible thérapeutique prometteuse pour le cancer du poumon. Actuellement, le développement de médicaments ciblant CDH3 se concentre principalement sur les conjugués anticorps-médicament (ADC). Dans une étude impliquant cinq patients atteints de CPNPC avancé porteurs de mutations de l'EGFR, ces médicaments ont atteint un taux de réponse objective aussi élevé que 80 %. Grâce au criblage de cibles d'imagerie multi-omiques, CDH3 a été identifiée comme une cible d'imagerie potentielle en raison de son expression spécifique élevée à la surface des cellules cancéreuses pulmonaires.

Soutenue par un projet clé de la Fondation nationale des sciences naturelles de Chine, notre équipe a précédemment développé une sonde moléculaire ciblant CDH3, TOI-1, avec des droits de propriété intellectuelle indépendants et a déposé un brevet (publié sous le numéro de publication CN121426959A). Cette sonde a démontré une excellente sensibilité et spécificité dans des modèles animaux précliniques. Les investigateurs collaborent maintenant avec le département de médecine nucléaire de notre hôpital pour mener une étude clinique exploratoire sur la sonde moléculaire TEP 68Ga-TOI-1. L'imagerie TEP/TDM au 68Ga-TOI-1 devrait aider à déterminer la nature bénigne ou maligne des tumeurs et leur étendue, permettre la localisation et le diagnostic qualitatif des tumeurs, faciliter le diagnostic précoce et le restaging des tumeurs récurrentes, et fournir des preuves scientifiques pour le staging de la maladie, l'évaluation de l'activité de la maladie, la planification du traitement et l'évaluation du pronostic.