Radiační terapie oxaliplatinou a fluorouracilem plus v léčbě pacientů s primárním karcinomem jícnu nebo žaludku
Studie fáze I oxaliplatiny v kombinaci s kontinuální infuzí 5-fluorouracilu a radiací u rakoviny jícnu
ODŮVODNĚNÍ: Léky používané v chemoterapii používají různé způsoby, jak zastavit dělení nádorových buněk, takže přestanou růst nebo zemřou. Radiační terapie využívá vysokoenergetické rentgenové záření k poškození nádorových buněk. Kombinace více než jednoho léku a kombinace chemoterapie s radiační terapií může zabít více nádorových buněk.
ÚČEL: Studie fáze I studovat účinnost kombinace oxaliplatiny a fluorouracilu plus radiační terapie při léčbě pacientů, kteří mají primární rakovinu jícnu nebo žaludku.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
CÍLE:
- Stanovte maximální tolerovanou dávku a dávku omezující toxicitu oxaliplatiny při podávání v kombinaci s kontinuální infuzí fluorouracilem a radioterapií u pacientů s primárním karcinomem hrudního jícnu nebo gastroezofageální junkce.
- Určete farmakokinetiku tohoto režimu u této populace pacientů.
- Posoudit somatické mutace p53 u karcinomu jícnu a určit jejich vztah k terapeutické odpovědi indukované tímto režimem.
- Předběžně zhodnoťte účinnost tohoto režimu u těchto pacientů.
PŘEHLED: Toto je studie s eskalací dávky oxaliplatiny a fluorouracilu.
Pacienti dostávají oxaliplatinu IV po dobu 2 hodin ve dnech 1, 15 a 29 a fluorouracil IV nepřetržitě ve dnech 8-42. Pacienti také podstupují radioterapii jednou denně, 5 dní v týdnu, po dobu 6 týdnů počínaje 8. dnem.
Pacienti bez známek vzdáleného onemocnění nebo neresekabilní lokální regionální invaze podstupují resekci jícnu mezi 63.–70. dnem (do 3–4 týdnů po ukončení chemoradioterapie). Pacienti pak dostávají oxaliplatinu, jak je uvedeno výše, ve dnech 105, 119 a 133 a fluorouracil, jak je uvedeno výše, ve dnech 105-147.
Skupiny 3–6 pacientů dostávají eskalující dávky oxaliplatiny a fluorouracilu, dokud není stanovena maximální tolerovaná dávka (MTD). MTD je definována jako dávka předcházející dávce, při které 2 ze 3 nebo 2 ze 6 pacientů pociťují toxicitu omezující dávku.
Pacienti jsou sledováni každé 4 týdny.
PŘEDPOKLÁDANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ: Do této studie bude během přibližně 3 let získáno celkem 56 pacientů.
Typ studie
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Spojené státy, 14263-0001
- Roswell Park Cancer Institute
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:
Histologicky nebo cytologicky potvrzený primární spinocelulární karcinom nebo adenokarcinom hrudního jícnu (pod 20 cm od řezáků) nebo gastroezofageální (GE) junkce
- Etapa I-III
- Bronchoskopie s biopsií a cytologií je nutná, pokud je primární karcinom jícnu vzdálen méně než 26 cm od řezáků
- Žádné onemocnění mimo jícen a peri-ezofageální měkké tkáně
- Nádory GE junkce musí být omezeny na ne více než 2 cm do kardie žaludku
Supraclavikulární lymfatické uzliny na stanici 1 musí být menší než 1,5 cm nebo nehmatatelné fyzikálním vyšetřením
- Uzliny o velikosti 1,5 cm nebo větší nebo hmatatelné fyzikálním vyšetřením musí být biopsií potvrzeny jako nezhoubné
- Subdiafragmatické lymfatické uzliny na stanicích 15-20 nesmí být větší než 1,5 cm
- Žádná recidivující nemoc
- Žádné známé mozkové metastázy
CHARAKTERISTIKA PACIENTA:
Stáří:
- 18 a více
Stav výkonu:
- ECOG 0-2
Délka života:
- Nespecifikováno
Hematopoetický:
- WBC alespoň 3 000/mm3
- Počet granulocytů alespoň 1 500/mm3
- Počet krevních destiček minimálně 100 000/mm3
Jaterní:
- Bilirubin v normě
- AST/ALT ne větší než 2,5násobek horní hranice normálu (ULN)
- Alkalická fosfatáza ne vyšší než 2,5násobek ULN
Renální:
- Kreatinin normální NEBO
- Clearance kreatininu alespoň 60 ml/min
Kardiovaskulární:
- Žádné symptomatické městnavé srdeční selhání
- Žádná nestabilní angina pectoris
- Žádná srdeční arytmie
Jiný:
- Ne těhotná nebo kojící
- Negativní těhotenský test
- Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci
- Žádná periferní neuropatie 2. stupně
- Žádná historie alergie na sloučeniny platiny
- Žádná anamnéza alergie na antiemetika vhodná pro podávání ve spojení s chemoterapií řízenou protokolem
- Žádné další souběžné nekontrolované onemocnění
- Žádná probíhající nebo aktivní infekce
- Žádná jiná malignita za posledních 5 let
PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:
Biologická léčba:
- Žádná terapie faktorem stimulujícím kolonie během prvního studijního kurzu
Chemoterapie:
- Žádná předchozí chemoterapie pro rakovinu jícnu
- Nejméně 4 týdny od jiné předchozí chemoterapie
Endokrinní terapie:
- Nespecifikováno
Radioterapie:
- Žádná předchozí radioterapie pro rakovinu jícnu
- Nejméně 4 týdny od jiné předchozí radioterapie
Chirurgická operace:
- Žádná předchozí resekce nebo pokus o resekci rakoviny jícnu
Jiný:
- Žádné další souběžně zkoušené léky
- Žádná jiná souběžná komerční činidla nebo terapie pro rakovinu jícnu
- Žádná souběžná vysoce aktivní antiretrovirová léčiva (HAART) pro HIV pozitivní pacienty
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Smith PF, Booker B, Pendyala L, et al.: Pharmacokinetic modeling of oxaliplatin with and without 5-FU and radiation. [Abstract] Proc Am Assoc Cancer Res 42: A-2913, 542, 2001.
- Khushalani N, Nava H, Leichman CG, et al.: A phase I study of oxaliplatin in combination with continous infusion 5-fluorouracil and radiation in esophagus cancer. [Abstract] Proc Am Assoc Cancer Res 42: A-3751, 697, 2001.
- Pendyala L, Leichman CG, Clark K, et al.: Oxaliplatin, 5-fluorouracil, and radiation in cancer of the esophagus: a pharmacokinetic (PK)/molecular correlates study. [Abstract] Proc Am Assoc Cancer Res 42: A-3347, 623, 2001.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Gastrointestinální novotvary
- Novotvary trávicího systému
- Gastrointestinální onemocnění
- Novotvary hlavy a krku
- Nemoci jícnu
- Novotvary jícnu
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Fluorouracil
- Oxaliplatina
Další identifikační čísla studie
- CDR0000067504
- ALB-RPCI-DS-99-08
- RPCI-DS-99-08
- NCI-T99-0061
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .