Bortezomib v léčbě pacientů s pokročilou rakovinou a jaterní dysfunkcí

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzená malignita, pro kterou neexistuje žádná známá standardní terapie, která by byla potenciálně kurativní nebo rozhodně schopná prodloužit očekávanou délku života

• Typy nádorů mohou zahrnovat kterýkoli z následujících: solidní nádory:

  • Non-Hodgkinův lymfom
  • Hepatocelulární karcinom, o čemž svědčí masa jater, zvýšená hladina alfa-fetoproteinu (>= 500 ng/ml) a pozitivní sérologie na hepatitidu
• Patologické potvrzení není vyžadováno
• Vyžaduje se potvrzující důkaz o předchozí infekci hepatitidou B (HBsAg, HBcAb a/nebo HBsAb)
• Žádné symptomatické metastázy do CNS

• Mozkové metastázy jsou povoleny, pokud jsou splněna následující kritéria:

  • Absolvoval předchozí definitivní léčbu (ozařování a/nebo chirurgický zákrok
  • Stabilní onemocnění po dobu >= 4 týdnů
  • V současné době nepoužívá antikonvulziva a steroidy indukující enzymy
• Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů
• Absolutní počet neutrofilů >= 1 000/mm^3
• Počet krevních destiček >= 100 000/mm^3
• Biliární obstrukce, pro kterou byl zaveden zkrat, povolena za předpokladu, že zkrat byl na místě >= 10 dní A jaterní funkce je stabilní, definovaná jako 2 měření provedená s odstupem >= 2 dnů, která kvalifikují pacienta pro stejnou vrstvu jaterní dysfunkce
• Žádná biliární sepse
• Kreatinin = < 1,5 mg/dl
• Žádné symptomatické městnavé srdeční selhání
• Žádná nestabilní angina pectoris
• Žádná srdeční arytmie
• Žádné srdeční onemocnění třídy III nebo IV podle New York Heart Association
• Ne těhotná nebo kojící
• Negativní těhotenský test
• Žádná preexistující neuropatie >= stupeň 2
• Žádná probíhající nebo aktivní infekce
• Žádné další souběžné nekontrolované onemocnění, které by vylučovalo účast ve studii
• Žádné psychiatrické onemocnění nebo sociální situace, která by vylučovala dodržování studie
• Více než 4 týdny od předchozí imunoterapie
• Více než 4 týdny od předchozí biologické léčby
• Žádné souběžné profylaktické faktory stimulující kolonie
• Žádná souběžná imunoterapie
• Žádný souběžný thalidomid
• Současné podávání epoetinu alfa nebo darbepoetinu alfa k léčbě anémie související s rakovinou je povoleno
• Zotavení z předchozí chemoterapie (bez funkce jater)
• Více než 3 týdny od předchozí chemoterapie (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin)
• Žádná souběžná chemoterapie
• Více než 2 týdny od předchozí radioterapie
• Žádná předchozí radioterapie na > 50 % kostní dřeně
• Žádná souběžná radioterapie
• Více než 3 týdny od předchozí operace
• Žádný předchozí bortezomib
• Žádná souběžná antiretrovirová terapie u HIV pozitivních pacientů
• Žádné další souběžné vyšetřovací látky
• Souběžné látky interagující s cytochromem P450 jsou povoleny za předpokladu, že jsou používány s opatrností
• Povolena souběžná léčba bisfosfonáty (např. pamidronát nebo zoledronát), s výjimkou 1. cyklu podávání bortezomibu
• ECOG 0-2
• Fertilní pacientky musí používat účinnou antikoncepci během účasti ve studii a 30 dnů po ní